茶碱指数衰减滴注及程序输注的研究

用紫外分光光度计法测定兔血浆茶碱浓度.应用群体兔药代动力学参数进行恒速静脉滴注、指数衰减滴注及程序输注。结果:虽茶碱T_(1/2β)=6.08h,但指数衰减滴注及程序输注仅需30min即可达到预期血药稳态浓度。程序输注及指数衰减滴注的执行百分误的中位数分别为7.8％.14％。

普鲁卡因程序输注的实验研究

自制程序输液泵应用于普鲁卡因静脉输注。向程序输液泵输入犬普鲁卡因药代动力学参数（Ｖｃ，Ｋ１０，Ｋ２１，β），预期血药浓度，体重及输注时间。自动显示所需药液浓度和体积，配制药液后，启动输液泵自动输注。用高效液相色谱法测定血浆普鲁卡因浓度。结果：９５％的执行百分误小于±３０％，其绝对值的中位数仅９．７％。提示我们的程序输注是可取的。

线性二室模型药物坪水平给药方案

线性开放二室模型的药物,首先静脉推注一个产生坪水平的负荷量,继以指数衰减滴注使中央室的药物浓度自始至终地维持在预期坪水平上。我们导出了指数衰减滴注速率及血药浓度一时间函数方程。药液配制方法,并从理论上验证了本方案的可行性。

舒芬太尼临床药代动力学研究

舒芬太尼是脂溶性高的药物,鼻内滴入迅速经鼻粘膜吸收.椎管内给药,脑脊液中药物清除率高,驻留时间(MRT)短,与脂溶性低的吗啡相比起效快,维持时间短.蛋白结合率高,游离型份数与α_1酸性糖蛋白、白蛋白呈负相关,新生儿、婴儿游离型份数高.过度通气时,非解离型增加,分布容积(Vd)和半衰期可能增加.老人静注2μg·kg^(-1)虽清除率(CL)高,半衰期无明显改变,但呼吸抑制率高.大剂量时,Vd、半衰期延长.慢性肾功能衰竭施行肾移植病人、药代动力学无明显变化,但宜小心用药.

线性二室模型药物指数衰减滴注的实验研究

用紫外分光光度计法测定血中茶碱,计算兔静注茶碱后,茶碱药代动力学参数,根据参数进行预期坪水平恒速静滴及指数衰减滴注,结果提示指数衰减滴注的血药浓度实验值与理论值之间无显著性差异。我们推导的函数方程能表达兔指数衰减滴注血药浓度时间变化的规律。指数衰减滴注15min时的血药浓度达预期坪水平的53％相当于恒速静滴6小时的血药浓度。

千金藤立定与镇痛药的协同作用

用小鼠热板法测痛,应用1—SPD(20mg/kg.ip)后,于10,20min时能显著地提高痛阈(P<0.01)。1—SPD分别与度冷丁或双氢埃托菲合用,ip后10min时痛阈提高率分别大于二药单用痛阈提高率之和,镇痛时间也明显延长。结果提示:1—SPD能加强镇痛药的镇痛作用。

线性二室模型药物坪水平给药方案(二)

线性二室模型的药物,以单纯的指数衰减滴注使中央室的血药浓度迅速(4～5T_(1/2α))达到预期坪水平,并始终维持这一水平。我们导出了指数衰减滴注速率、血药浓度-时间函数方程及药液配制方法。为我们即将完成的程序输注奠定了理论基础。

计算机控制药物输注

1981年Schwilden提出计算机辅助输注(CACI),现已应用于临床麻醉、疼痛治疗等。CACI由计算机、接口及输液泵组成。线性数学模型基本分为二类:其一,首先静脉快速给予负荷量,继之进行指数衰减输注;其二,单纯指数衰减输注。CACI的精度用执行误的中位数和绝对值中位数表示,影响精度的因素有硬件、药代动力学参数及病人的病理生理等因素。

羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及与GABA的关系

目的 研究羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及该作用与γ 氨基丁酸 (GABA)的关系。方法 采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型 ,观察损伤大鼠行为功能缺失并称量脑梗死区域组织重量。用高效液相 -荧光法测定大鼠脑脊液中氨基酸的含量并计算GABA/Glu的比值。结果 羟丁酸钠可明显降低缺血再灌注后大鼠行为学评分分值 ,减小脑梗死组织重量 ,增加GA BA/Glu的比值。结论 羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,该作用与其提高抑制性氨基酸GABA的含量 ,维持脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的动态平衡 。

异丙酚抑制炎性痛大鼠脊髓NOS神经元的c-fos表达

用福尔马林致痛模型、c fos基因免疫组织化学法和NADPH d组织化学技术 ,研究大鼠脊髓结构对福尔马林痛刺激的反应及异丙酚在其调节过程中的影响。结果表明 ,福尔马林痛刺激后 ,刺激侧脊髓背角出现大量Fos免疫样阳性神经元 ,其中部分为FLI/NOS双标记神经元 ;痛刺激之前或之后给予异丙酚 ,背角各层FLI神经元和FLI/NOS双标记神经元的数量均显著减少 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;单纯腹腔注射异丙酚或生理盐水 ,脊髓未见或偶见FLI神经元。上述结果提示

盐酸戊乙奎醚对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究盐酸戊乙奎醚(PHC)对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断模型,观察PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注后卒中症状、病理形态的影响,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:与模型组比较,PHC 0.08、0.24 mg.kg-1组与阿托品组均明显降低动物缺血再灌注6 h卒中指数,同时PHC可使大脑皮质及海马组织中SOD活性明显升高、MDA含量明显降低。PHC可以减轻再灌注3 d后海马神经元锥体细胞损伤程度。结论:PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

吗啡耐受增加福尔马林致痛大鼠脊髓Fos和NADPH-d阳性神经元的表达

运用Fos免疫组织化学、NADPH d组织化学及Fos/NADPH d双标技术 ,研究了吗啡耐受对福尔马林致痛大鼠脊髓Fos、NADPH d阳性及Fos/NADPH d双标神经元表达的影响。结果观察到 :在非吗啡耐受大鼠 ,福尔马林诱发的Fos likeimmunoreactivity (Fos LI)主要分布在同侧脊髓背角浅层和颈部 ,急性静注吗啡可减少Fos LI表达 ;长时间应用吗啡导致福尔马林诱发的Fos LI明显增加 ,且在同侧脊髓全层和对侧脊髓均有分布 ,急性静注吗啡不能抑制Fos LI表达。吗啡耐受增加福尔马林致痛大鼠脊髓背角浅层NADPH d阳性神经元、纤维及终末的表达。吗啡耐受大鼠福尔马林诱发的Fos/NADPH d双标神经元明显增多 ,在同侧脊髓全层和对侧脊髓浅层均有分布。上述结果提示 ,NO参与了吗啡耐受导致的脊髓背角神经元敏感化。

海马M_2受体调节杏仁核内谷氨酸的释放与学习记忆的研究

目的研究海马内M1和M2受体对学习记忆功能的影响及其可能机制。方法SD大鼠分为3组,分别海马内注射等体积的M1-ASODN(M1-AS组)、M2-ASODN(M2-AS组)和生理盐水(对照组),以被动逃避反应的步入潜伏期作为衡量学习记忆功能的指标,以CZE-LIFD法检测杏仁核内游离谷氨酸的浓度。结果M1-ASODN缩短步入潜伏期,为对照组的25%(P<0.01),M2-ASODN使步入潜伏期较对照组增加了75%(P<0.05)。双侧海马内注射ASODN后与对照组相比,M2-AS组杏仁核内谷氨酸的含量增加164%(P<0.01),而M1-AS组无变化(P>0.05)。结论海马内M受体参与恐惧性记忆的调节,M2受体抑制学习记忆,M1受体促进学习记忆。海马内M2受体可能通过调节杏仁核内谷氨酸含量的变化介导被动逃避反应的记忆过程。

硫喷妥钠麻醉前后鼠脑NOS活性、NO的动态变化

目的 动态观察硫喷妥钠对大鼠不同脑区NOS活性、NO的影响 ,探讨硫喷妥钠的全麻作用机制。方法 ♂SD大鼠 40只 ,按麻醉不同时期随机分为 5组。分别在腹腔注射 (ip) 10ml·kg-1生理盐水 5min后 (对照组 ) ,ip硫喷妥钠 30mg·kg-12min后、翻正反射消失前 (诱导期组 ) ,翻正反射消失后 5min(麻醉期组 ) ,翻正反射刚恢复、尚未完全清醒时 (恢复期组 ) ,动物完全清醒后 (清醒期组 ) ,断头取脑。用还原酶法测定大脑皮层、脑干的NOS活性和NO。结果 与对照组比较 ,硫喷妥钠 30mg·kg-1使皮层、脑干的NOS活性在诱导期即降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;麻醉期进一步降低 ;恢复期开始恢复 ,但仍低于对照组 (P <0 0 5 ) ;清醒期基本恢复到对照水平。皮层、脑干的NO在诱导期即降低(P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;麻醉期进一步降低 ;恢复期开始恢复 ,但仍低于对照组 (P <0 0 5 ) ;清醒期基本恢复到对照水平。结论 硫喷妥钠 30mg·kg-1能明显影响大鼠脑NOS活性和NO ,表明NO可能在硫喷妥钠的全麻分子学机制中发挥重要作用。

羟丁酸钠对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用研究

目的 研究缺血前后羟丁酸钠 (sodiumgamma hy droxybutyrate,γ OH)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎法制作全脑缺血再灌注损伤模型 ,观察γ OH对脑缺血再灌注沙土鼠大脑皮层、海马和纹状体ATP酶活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 缺血前给γ OH能保护脑缺血再灌注沙土鼠脑组织ATP酶和SOD的活性 ,降低MDA含量 ,缺血后给药仍有一定疗效。结论 γ OH对脑缺血再灌注损伤有保护作用 ,其机制与保护脑组织ATP酶和SOD活性 ,清除氧自由基 ,减少脂质过氧化有关。

硫喷妥钠对大鼠不同脑区ATP酶活性的影响

目的 探讨硫喷妥钠对大鼠不同脑区ATP酶活性的动态影响 ,是否与麻醉作用有关。方法 采用♂SD大鼠 4 0只 ,随机分为 5组 ,生理盐水 (10mL·kg- 1,ip)对照期组及给硫喷妥钠 (30mg·kg- 1,ip)后的诱导期组、麻醉期组、恢复期组、清醒期组。断头取脑 ,用分光光度法测定大脑皮层、脑干、海马和纹状体Na+,K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶活性。结果给硫喷妥钠后大脑皮层的Na+,K+ ATP酶活性在诱导期和恢复期显著降低 ,而Ca2 + ATP酶活性在诱导期和麻醉期显著升高 ,到清醒期时 ,两种酶活性均恢复到对照期组水平 ;脑干的Na+,K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶活性在给硫喷妥钠后诱导期、麻醉期和恢复期均显著低于对照期组 ,直至清醒期仍与对照组有显著性差异 ,而以诱导期最低。海马、纹状体的Na+、K+ ATP酶和Ca2 + ATP酶活性则在整个麻醉期间无明显变化。

氯胺酮对大鼠不同脑区NOS活性和NO产量的影响

目的：了解氯胺酮对大鼠脑ＮＯＳ活性和ＮＯ产量的影响。方法：１６只ＳＤ大鼠，随机分为二组，分别ｉｐ生理盐水１０ｍｌ／ｋｇ（对照组）和氯胺酮１００ｍｇ／ｋｇ。用分光光度法测定ＮＯＳ活性和ＮＯ产量。结果：大鼠ｉｐ氯胺酮１００ｍｇ／ｋｇ能明显抑制小脑、大脑皮层、海马的ＮＯＳ活性和减少ＮＯ的产量（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），脑干的ＮＯ产量亦较对照组减少（Ｐ＜００１），ＮＯＳ活性下降，但无统计学意义。结论：大鼠ｉｐ氯胺酮１００ｍｇ／ｋｇ能明显抑制脑ＮＯＳ活性和减少ＮＯ产量。

鞘内注射士的宁对丙泊酚镇痛作用的影响

目的 探讨脊髓甘氨酸受体与丙泊酚镇痛作用的关系。方法 以热板法和扭体法测小鼠痛阈的变化 ,观察鞘内注射 (it)不同剂量士的宁对丙泊酚小鼠痛阈的影响。结果 丙泊酚 12 5mg·kg-1腹腔注射 (ip)对小鼠热板法痛阈 (painthresholdinhot platetest,HPPT)无影响 (P >0 0 5 ) ,2 5、5 0mg·kg-1可使小鼠HPPT增加 (P <0 0 5 ) ;丙泊酚 5mg·kg-1静脉注射 (iv)对小鼠扭体次数无影响 (P >0 0 5 ) ,7 5、10mg·kg-1iv可使小鼠扭体次数减少 (P <0 0 5 )。士的宁0 2 5 μgit对丙泊酚小鼠 (5 0mg·kg-1,ip)HPPT无影响 (P>0 0 5 ) ;0 5、0 75、1 0 μgit均可减少丙泊酚小鼠的HPPT(P <0 0 5 )。士的宁 0 2 5、0 5、0 75、1 0 μgit对丙泊酚小鼠 (10mg·kg-1,iv)扭体次数均无影响 (P >0 0 5 )。结论 丙泊酚在热板法和扭体法中产生不同的镇痛作用 ,前者可能与脊髓甘氨酸受体有关 。

异丙酚对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的影响

目的 :了解异丙酚对大鼠脑一氧化氮 (NO) /环鸟苷酸 (cGMP)信号转导系统的影响。方法 :32只SD大鼠 ,随机分为对照组和异丙酚组 ,分别腹腔注射 (ip)生理盐水 10ml/kg或异丙酚 10 0mg/kg。用分光光度法测定脑组织一氧化氮合酶 (NOS)活性和NO产量 ,放射免疫法测定脑组织cGMP含量。结果 :与对照组比较 ,大鼠ip异丙酚 10 0mg/kg不但明显抑制小脑、海马和大脑皮层的NOS活性 ,而且显著减少上述脑区NO产量和cGMP含量 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论