氯沙坦通过IRE1-TRAF2-ASK1-JNK信号通路调节高糖诱导的血管平滑肌细胞的增殖、凋亡和迁移

目的 探讨氯沙坦(LT)通过肌醇需求酶(IRE)1-肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)2-凋亡信号调节激酶(ASK)1-c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路对高糖诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡和迁移的影响。方法 取对数生长期VSMCs,并分组为空白组、高糖组(25 mmol/L葡萄糖)、高糖+LT组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L LT)、高糖+毒胡萝卜素(TG)组(25 mmol/L葡萄糖+0.2 nmol/L IRE1α激动剂TG)、高糖+LT+TG组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L LT+0.2 nmol/L TG)。流式细胞仪检测细胞凋亡;Transwell及划痕实验检测细胞迁移;细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞增殖;Western印迹检测IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路相关蛋白表达水平。结果 与空白组相比,高糖组VSMCs迁移率、增殖率、IRE1、TRAF2、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK显著增加(P<0.05);与高糖组相比,高糖+LT组VSMCs迁移率、增殖率、IRE1、TRAF2、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK显著降低,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),但高糖+TG组VSMCs迁移率、增殖率、IRE1、TRAF2、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK显著增加(P<0.05);TG逆转了LT对高糖诱导的VSMCs增殖、凋亡和迁移的作用(P<0.05)。结论 LT可以抑制高糖诱导的VSMCs增殖和迁移,促进其凋亡,可能与抑制IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路有关。

氯沙坦钾对糖尿病大鼠肾脏内质网应激及炎症反应的作用研究

目的探讨氯沙坦钾在糖尿病大鼠肾脏内质网应激以及炎症反应中的作用。方法选取30只SD雄性大鼠,以随机分组的方式将其分为对照组(10只)、模型组(10只)和氯沙坦钾组(10只)。模型组和氯沙坦钾组大鼠进行腹腔注射链脲佐菌素以建立糖尿病大鼠模型,对照组注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液。模型建立后,氯沙坦钾组给予每日氯沙坦钾灌胃,持续4周。使用逆转录-聚合酶链反应检测肾组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、人巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA表达,使用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中JNK、p-JNK、CHOP、MCP-1蛋白的表达情况。结果4周后,模型组与氯沙坦钾组的24 h尿蛋白定量均高于对照组,且氯沙坦钾组低于模型组(P<0.05);三组的肾组织中JNK mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05),模型组与氯沙坦钾组的CHOP、MCP-1 mRNA表达水平均高于对照组,且氯沙坦钾组低于模型组(P<0.05);三组JNK蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);氯沙坦钾组与模型组的p-JNK、CHOP、MCP-1蛋白的表达水平均高于对照组,且氯沙坦钾组低于模型组(P<0.05)。结论氯沙坦钾可以降低JNK/CHOP通路蛋白的表达,从而抑制内质网应激,同时减少炎症反应,达到保护肾脏的作用。

二维影像特征与CDFI血流特点在甲状腺结节性质诊断中的价值及与侵袭性的关系

目的:探究二维超声特征与彩色多普勒血流显像(CDFI)血流特点诊断甲状腺结节(TNS)性质的价值及与侵袭性的相关性。方法:选取2021年2月至2022年2月我院146例TNS患者,均行二维超声和CDFI检查,以病理检查结果为“金标准”,比较恶性与良性TNS患者一般资料、二维超声特征、CDFI血流丰富程度、血流参数[阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)],分析二维超声和CDFI鉴别诊断TNS良恶性的价值,并比较有颈部淋巴结转移与无颈部淋巴结转移恶性TNS患者CDFI血流参数、病灶组织中侵袭基因[金属蛋白酶解离素9(ADAM9)、趋化因子受体4(CXCR4)]表达量,分析CDFI血流参数与恶性TNS病灶组织中侵袭基因表达量的关系及诊断颈部淋巴结转移的价值。结果:本研究146例TNS患者中52例经病理检查证实为恶性TNS,94例为良性TNS;恶性TNS患者二维超声特征微钙化灶、低回声、周边无声晕比例、CDFI血流丰富程度、RI、PSV均高于良性TNS患者(P<0.05);二维超声和CDFI鉴别诊断TNS良恶性的敏感度、特异度及准确度分别为73.08%、78.72%、76.71%;恶性TNS患者中有颈部淋巴结转移者RI、PSV及病灶组织中ADAM9、CXCR4基因表达量均高于无颈部淋巴结转移者(P<0.05);恶性TNS患者RI、PSV与病灶组织中ADAM9、CXCR4基因表达量呈正相关(P<0.05);RI、PSV联合诊断恶性TNS患者颈部淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.906,诊断敏感度、特异度分别为94.74%、93.94%。结论:二维超声和CDFI在TNS良恶性鉴别诊断方面具有良好价值,且CDFI血流参数与恶性TNS的侵袭性密切相关,可为临床诊断恶性TNS患者颈部淋巴结转移提供可靠参考。

黄芪甲苷通过调控Sirt1/PGC-1α信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用

目的研究黄芪甲苷通过调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用。方法60只6周的雄性SD大鼠中取8只作正常对照组,其余大鼠尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,采用随机数字法将筛选出的40只模型大鼠分为模型组、西药组、黄芪甲苷低、中、高剂量组,各8只。西药组以每日0.9 mg/kg标准洛丁新混悬液灌胃,黄芪甲苷低、中、高剂量组每日分别以20、40、80 mg/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组给予等容积的0.9%氯化钠溶液。干预后采用生化法检测各组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐、尿素氮水平,酶联免疫吸附法检测肾组织白细胞介素1β(IL-1β)含量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肾脏病理形态。蛋白印迹法检测肾组织中Sirt1、PGC-1α蛋白表达。结果相对于正常组,模型组24 h尿蛋白、肾组织IL-1β水平显著上升,差异均有统计意义(P<0.05);相对于模型组,西药组与黄芪甲苷高剂量组24 h尿蛋白显著下降,黄芪甲苷高剂量组IL-1β水平明显降低,差异均有统计意义(P<0.05);相对于西药组,黄芪甲苷低、中剂量组24 h尿蛋白、IL-1β上升,差异均有统计意义(P<0.05);相对于低剂量组,黄芪甲苷高剂量组24 h尿蛋白、IL-1β显著下降,差异均有统计意义(P<0.05)。相对于正常组,模型组白蛋白水平下降,ALT、肌酐、尿素氮水平上升,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组比较,西药组与黄芪甲苷中、高剂量组白蛋白、ALT水平有所改善,且肌酐、尿素氮水平下降,差异均有统计意义(P<0.05)。西药组与黄芪甲苷高剂量组的各指标相当,优于黄芪甲苷低、中剂量组,差异均有统计意义(P<0.05)。正常组肾小球结构正常,无病理变化;模型组肾脏系膜有增生,系膜基质增多,肾小管上皮有肿胀,可见大量炎症细胞浸润;西药组与黄芪甲苷中、高剂量组肾小球系膜细胞增生有不同程度减轻,肾小管上皮细胞水肿得到改善,炎症细胞浸润缓解,效果优于黄芪甲苷低剂量组。与正常组比较,模型组Sirt1、PGC-1α蛋白表达升高,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组比较,西药组Sirt1、PGC-1α蛋白抑制表达,差异均有统计意义(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组Sirt1、PGC-1α蛋白表达高于低、中剂量组,差异均有统计意义(P<0.05)。结论黄芪甲苷能改善阿霉素诱导的大鼠肾损伤,通过上调肾组织Sirt1、PGC-1α蛋白表达以抑制炎症反应,改善肾功能而延缓病情发展,其中80 mg/kg剂量的效果更佳。

原儿茶酸对顺铂所致急性肾损伤小鼠NGAL、KIM-1、Caspase的影响研究

目的:探析原儿茶酸对顺铂所致急性肾损伤(AKI)小鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾脏损伤因子1(KIM-1)、半胱天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)的影响。方法:选择健康雄性C57小鼠45只,采用随机数字表法分为模型组、高浓度组、低浓度组各15只。三组均进行顺铂所致AKI造模,其中模型组给予同等剂量生理盐水,高浓度组、低浓度组分别给予40 mg/kg、20 mg/kg原儿茶酸治疗。采用TUNEL实验检测肾组织细胞凋亡,采用酶联免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮合成酶(NOS)、一氧化氮(NO),采用Western blot检测肾组织NGAL、KIM-1、Caspase3蛋白表达。结果:与模型组比较,高浓度组、低浓度组小鼠肾组织细胞凋亡率、MDA、NO、NOS、NGAL、KIM-1、Caspase3蛋白表达均明显降低,且高浓度组低于低浓度组(P<0.05)。与模型组比较,高浓度组、低浓度组SOD、GSH-Px均明显升高,且高浓度组高于低浓度组(P<0.05)。结论:原儿茶酸治疗顺铂所致AKI机制是通过下调NGAL、KIM-1、Caspase3蛋白水平,抑制氧化应激反应,减少肾组织细胞凋亡发挥作用。

血管内径、动脉流速与透析用动静脉内瘘流量的关系

目的:观察血管内径与动脉流速对动静脉内瘘流量的影响。方法:纳入内瘘术患者62例,根据动静脉内径(diameter,d)(A组:d≤1.5 mm,B组:1.5 mm<d≤2.0 mm,C组:2.0 mm<d≤3.0 mm,D组:d>3.0 mm);动脉流速(velocity,v)(a组:v≤20 cm/s,b组:20 cm/s<v≤50 cm/s,c组:50 cm/s<v≤100 cm/s,d组:v>100 cm/s)分组,比较各组术后2个月内瘘流量及透析流量。结果:A组、a组手术失败风险高,且内瘘流量及透析流量分别小于B组及b组(P<0.05)。静脉内径分组间,仅B组和C组间在透析流量方面差异有显著性(P<0.05);其余各组间内瘘流量无明显差异。结论:动脉内径≤1.5 mm、动脉流速≤20 cm/s者,不适宜行动静脉内瘘术;随着动脉内径增粗或者动脉流速增快,内瘘自然流量及透析流量均升高;静脉内径对内瘘流量无显著影响。

小檗碱通过PERK-ATF4通路对高糖诱导的血管平滑肌细胞钙化的改善作用

目的 基于内质网应激(ERS)蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-激活转录因子4(ATF4)通路探讨小檗碱减轻高糖诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的相关机制。方法 体外培养大鼠VSMC细胞,分为对照组,高糖组(35 mmol/L葡萄糖),小檗碱低、中、高剂量组(35 mmol/L葡萄糖+50、100、200μmol/L小檗碱),小檗碱+pcDNA组(35 mmol/L葡萄糖+200μmol/L小檗碱+转染pcDNA),小檗碱+pcDNA-ATF4组(35 mmol/L葡萄糖+200μmol/L小檗碱+转染pcDNA-ATF4)。RT-qPCR法检测ATF4 mRNA表达,甲基百里香酚蓝比色法检测钙水平,磷酸苯二钠法检测ALP活性,Western blot法检测p-PERK、PERK、ATF4、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、Osterix蛋白表达。结果 与对照组比较,高糖组VSMC细胞钙水平、ALP活性及细胞中p-PERK/PERK、ATF4、OPN、Runx2、Osterix蛋白表达升高(P<0.05);与高糖组比较,小檗碱各剂量组以上指标均降低(P<0.05),并呈剂量依赖性;与小檗碱+pcDNA组比较,小檗碱+pcDNA-ATF4组钙水平、ALP活性及细胞中ATF4、OPN、Runx2、Osterix蛋白表达及ATF4 mRNA表达均升高(P<0.05)。结论 小檗碱能减轻高糖诱导的VSMC细胞钙化,其机制可能与抑制PERK-ATF4通路的激活有关。

术后应用阿司匹林联合罂粟碱对自体动静脉内瘘的影响

目的探讨自体动静脉内瘘术后应用阿司匹林及罂粟碱对自体动静脉内瘘的影响。方法选取首次标准自体动静脉内瘘术后100例患者,随机分为两组(各50例);最终81例完成随访纳入研究,其中对照组39例、观察组42例。对照组术后仅行常规功能锻炼,无药物干预。观察组术后应用阿司匹林100 mg/d,口服1个月;联合罂粟碱30 mg/次,3次/d,肌肉注射1周。应用彩色多普勒超声监测术后1周及术后1个月内瘘流量及内瘘静脉端内径,并比较两组间差异。结果术后1周及1个月观察组内瘘流量显著高于对照组(P<0.05),静脉内径宽于对照组(P<0.05);观察组内瘘血栓形成率低于对照组(P<0.05)。结论术后应用阿司匹林及罂粟碱能够有效预防内瘘早期血栓形成,提高内瘘流量、促进内瘘成熟。

血红蛋白及红细胞分布宽度预测动静脉内瘘晚期血栓形成的研究

目的寻找廉价的、易于获得的能预测透析用动静脉内瘘晚期血栓形成的化验指标。方法回顾性研究30例动静脉内瘘晚期血栓形成患者的血红蛋白、红细胞分布宽度、血小板计数、甘油三酯、胆固醇;选择同一透析中心内瘘流量良好患者30例作为对照组,收集上述数据。比较两组间指标差异。结果晚期血栓形成者血红蛋白、红细胞分布宽度均明显高于对照组(P<0.05),而两组甘油三酯、胆固醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论血红蛋白、红细胞分布宽度可作为预测动静脉内瘘晚期血栓形成的实验室指标。

内质网应激参与高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化的作用机制

目的探讨内质网应激是否参与高磷诱导血管平滑肌细胞钙化及其作用机制。方法体外培养人胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),分为对照组、正常磷组(1.3 mmol/L磷,NP组)、高磷组(2.6 mmol/L磷,HP组),培养10 d。茜素红染色后观察细胞钙盐沉积情况;实时定量PCR和Western blotting检测肌醇需求因子1(IRE1)、RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、内质网应激标志蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)及Runt相关转录因子2(Runx-2)的表达;应用CHOP siRNA转染高磷培养VSMC敲低CHOP表达后,检测BMP-2及Runx-2表达;应用JNK抑制剂SP600125(DMSO溶解),终浓度10μmol/L预处理30 min后加入高磷培养基培养10 min,茜素红染色观察钙沉积情况。结果与对照组及NP组比较,HP组内质网应激蛋白(IRE1、PERK、JNK、CHOP)及钙化蛋白(BMP-2、Runx-2)均明显增高(均P<0.01)。敲低CHOP表达后钙化蛋白BMP-2及Runx-2表达均下调(均P<0.05)。应用JNK抑制剂SP600125预处理的高磷培养VSMC钙沉积减轻。结论内质网应激参与高磷诱导的VSMC钙化,其作用机制可能是激活了pPERK-CHOP和IRE1-p-JNK两条途径。

自体动静脉内瘘术前应用高频彩超评价血管条件的研究

目的:探讨自体动静脉内瘘术前,应用高频彩超评价血管条件的意义。方法:分析96例动静脉内瘘患者(所有患者术式均为端侧吻合)术前血管条件及术后1个月内瘘流量。结果:彩超行术前评估发现不适宜手术的血管:发现3例因头静脉问题、2例因桡动脉问题、1例因远心端静脉问题不宜行动静脉内瘘术。术后1个月彩超评价通路流量情况:2例并发血栓形成,1例未成熟。结论:高频彩超是动静脉内瘘术前准确评估血管条件的方法。能明确动脉静脉狭窄、分支及管径,能准确评估内瘘流量。

尿毒症毒素对血管平滑肌细胞钙化影响的基础研究

目的:研究慢性肾衰竭尿毒症毒素高磷、高甲状旁腺激素各自对血管平滑肌细胞钙化的影响。方法:体外培养人胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),分为对照组、高磷组(2.6mmoL/L)、高甲状旁腺激素(甲状旁腺素1-34,PTH1-34)a组(PTH1-34浓度10moL/L),高甲状旁腺激素(甲状旁腺素1-34,PTH1-34)b组(PTH1-34浓度10mo L/L),培养14d,茜素红染色后观察细胞钙盐沉积情况;实时定量PCR和western blotting检测骨形态发生蛋白2(BMP-2)及Runt相关转录因子2(Runx-2)的基因和蛋白表达。应用细胞内钙含量试剂盒测定各组细胞内钙含量。结果:茜素红染色发现高磷组血管平滑肌细胞钙化,western blotting检测表达钙化蛋白BMP-2和Runx-2明显增高。茜素红染色未发现高甲状旁腺激素组培养的血管平滑肌细胞钙化,且实时定量PCR和western blotting检测高甲状旁腺激素组血管平滑肌细胞BMP-2及Runx-2表达较对照组无增加。高磷组细胞胞内钙含量明显高于对照组,高甲状腺素a组和b组细胞内钙含量与正常对照组细胞无差异(P>0.05)。结论:单纯高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化,而单纯的高甲状腺素刺激14d不能使血管平滑肌细胞钙化。

自体动静脉内瘘和带袖套隧道导管血管通路在血液透析中的应用效果比较

目的比较自体动静脉内瘘(AVF)和带袖套隧道导管(CTC)两种血管通路在血液透析中的应用效果。方法选择119例需长期行血液透析患者,按随机数字表法分为AVF组57例和CTC组62例,分别经AVF、CTC血管通路行血液透析。两组均于透析前及透析后1年(透析后)采集静脉血,采用全自动生化分析仪检测Hb、血浆白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、CRP、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)。比较两组透析后的尿素清除指数(Kt/V)、再循环率(分别采用GIT法和UT法计算)及并发症发生率。结果两组透析前后Hb、Alb、TP、CRP比较均无统计学差异(P均>0.05)。与透析前比较,两组透析后BUN、Scr均降低(P均<0.01);两组透析后BUN、Scr比较均无统计学差异(P均>0.05)。AVF组透析后Kt/V和再循环率(GIT法和UT法)均高于CTC组(P均<0.01)。AVF组透析1年内发生血栓栓塞2例、感染2例,并发症发生率为7.02%;CTC组发生血栓栓塞5例、感染8例,并发症发生率为20.97%;两组并发症发生率比较,P<0.05。结论采用AVF血管通路进行血液透析的透析效果优于CTC血管通路。

琥珀酸亚铁对比生血宁辅助治疗糖尿病肾病腹膜透析患者肾性贫血的临床观察

目的：比较琥珀酸亚铁与生血宁辅助治疗糖尿病肾病腹膜透析（CAPD）患者肾性贫血的疗效和安全性。方法：64例糖尿病肾病CAPD肾性贫血患者随机分为观察组（32例）和对照组（32例）。所有患者均给予皮下注射胰岛素控制血糖（根据餐前血糖水平调节胰岛素用量），高血压者积极控制血压，纠正酸碱、电解质平衡紊乱，口服叶酸和维生素B12,同时持续非卧床CAPD，后皮下注射重组人促红细胞生成素（rhEPO）初始剂量为100～150U／（kg·周），分2～3次等常规治疗。在此基础上，观察组患者口服生血宁片1g，每日3次；对照组患者口服琥珀酸亚铁片0．2g，每日3次。两组疗程均为16周。治疗过程中每月调整1次rhEPO的用量，使血红蛋白（Hb）为100～120g／L。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清铁、血清铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度，治疗前、治疗第4、8、12、16周Hb、血细胞比容（Hct）、超敏C反应蛋白（hs．CRP），rhEPO用量及不良反应发生情况。结果：两组患者总有效率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后，两组患者血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、Fib、Hct均显著高于同组治疗前，且随治疗时间延长逐渐升高，血清铁蛋白、hs．CRP均显著低于同组治疗前，且随治疗时间延长逐渐降低，差异均有统计学意义（P〈0.05），但组间同期比较差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组患者治疗8周、12周、16周后及对照组治疗8周后的rhEPO用量均显著低于同组治疗4周后，且观察组治疗12周、16周后低于对照组，差异均有统计学意义（尸〈0.05）。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：在常规治疗的基础上，琥珀酸亚铁与生血宁辅助治疗糖尿病肾病CAPD肾性贫血的疗效均较好，均能改善患者贫血及铁代谢情况，但在改善微炎症状态、减少rhEPO用量和安全性方面生血宁优于琥珀酸亚铁。

中老年维持性血液透析患者的主观全面营养评估

目的了解中老年维持性血液透析(MHD)患者营养状况,探讨与营养不良相关的因素,为临床早期发现,早期干预治疗,改善预后提供依据。方法采用主观全面营养评估(SGA)法,对在我院血液净化中心行规律MHD治疗3个月以上、尿素清除指数(Kt/V)>1.2、资料完整、年龄≥40岁的中老年慢性肾衰竭尿毒症期患者进行营养状况评估,并据SGA评估结果分为营养良好组(SGA1)、轻-中度营养不良组(SGA2)和重度营养不良组(SGA3)。采用单因素方差分析探讨与营养状况相关的因素。结果①MHD患者营养不良发生率:64例MHD患者SGA1为25例(39.06%),SGA2为33例(51.56%),SGA3为6例(9.38%),营养不良总发生率为60.90%。②与营养不良相关的因素:SGA3组的年龄显著高于SGA1、SGA2组(P<0.001和P<0.01);SGA3组Kt/V值显著低于SGA1、SGA2组(均P<0.001);SGA1、SGA2、SGA3三组间尿素减少率(URR)依次显著降低(P<0.001);SGA2、SGA3组外周血淋巴细胞总数(LC)均显著低于健康对照组(P<0.01);MHD患者血清白蛋白(ALB)均显著低于健康对照组(均P<0.001),SGA3组显著低于SGA2、SGA1组(P<0.05和P<0.01);SGA3组血清前白蛋白(PA)显著低于SGA1及健康对照组(均P<0.05);SGA1、SGA2、SGA3组体质量指数(BMI)及肱三头肌皮褶厚度(TSF)依次显著降低(均P<0.001),SGA3组显著低于SGA2组及健康对照组(P<0.01和P<0.001);MHD患者中臂围(MAC)、中臂肌围(MAMC)、手握力(HGS)均显著低于健康对照组(P<0.05、P<0.001或P<0.01),SGA1、SGA2、SGA3组MAC、MAMC依次显著降低(P<0.001),SGA3组HGS显著低于SGA1组(P<0.05)。结论中老年MHD患者营养状况普遍较差。年龄、ALB、PA、LC及人体测量学指标可作为评估营养状况的可靠指标,在一定范围内增加Kt/V及URR值,有望改善营养状况。

百令胶囊联合氯沙坦钾片对慢性肾脏病患者相关炎性因子的影响

目的观察百令胶囊联合氯沙坦钾片治疗慢性肾脏病患者的疗效及对相关炎性因子的影响。方法将2017年3月-2018年10月承德医学院附属医院肾内科收治的80例慢性肾脏病患者随机分成对照组和治疗组,各40例。对照组给予氯沙坦钾片50 mg/d口服,治疗组同时给予氯沙坦钾片与百令胶囊2.0 g/d、3次/d口服。2组治疗时间均为6个月。检测2组治疗前后不同时点肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量]及炎性因子[白细胞诱素1(Lkn-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)]水平,评估治疗效果。结果对照组治疗1个月、3个月后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及Lkn-1、VEGF、Hs-CRP、TNF-α、TGF-β1与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗6个月后均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗1个月后上述指标与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗3个月、6个月后均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗6个月后上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗组总体疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论百令胶囊联合氯沙坦钾片治疗慢性肾脏病可以减少尿蛋白,改善肾功能,有效延缓肾纤维化,机制与炎性反应有关。

不同血糖控制水平糖尿病血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB的活性

背景:核因子κB与蛋白激酶C信号转导通路的异常激活是糖尿病及其并发症发生、发展的中心环节。目的:观察不同血糖控制水平的糖尿病维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB活性,探讨其与糖化血红蛋白、超敏C-反应蛋白及营养状况的关系。方法:横断面分析行维持性血液透析治疗的慢性肾衰竭尿毒症期71例患者各项指标,将其中糖尿病肾病22例患者分为血糖控制良好组12例、血糖控制不良组10例,余49例非糖尿病肾病患者设为对照组。结果与结论:①血糖控制不良组患者血清白蛋白、前白蛋白显著低于其他两组;超敏C-反应蛋白水平、核因子κB活性显著高于其他两组。②糖化血红蛋白与核因子κB、超敏C-反应蛋白显著正相关,与血清前白蛋白、白蛋白显著负相关;核因子κB与超敏C-反应蛋白显著正相关,均与血清白蛋白、前白蛋白显著负相关。提示糖尿病肾病透析患者血糖控制越差,核因子κB活性越强,炎症反应越明显,营养不良程度越重。血糖控制欠佳导致的核因子κB异常活化是增强糖尿病维持性血液透析患者炎症反应,加重营养不良的重要原因之一。

透析中肠内营养对老年尿毒症患者营养不良状态的影响

目的研究透析中肠内营养对老年尿毒症患者营养不良状态的影响,探讨合理可行的营养不良干预措施。方法选择病情稳定透析的老年患者24例,每次透析中经口给予含高热量、高蛋白的营养液250 ml作为营养干预,观察2个月,进行相关指标测量。选取同期常规透析、年龄性别及营养状况等相匹配的老年患者28例作为对照。结果研究组在2个月后握力由(25.2±2.8)kg增加至(26.8±2.5)kg(P<0.05);与对照组(24.6±2.8)kg差异显著(P<0.01)。研究组在2个月后血清白蛋白、前白蛋白显著增加,分别由(35.0±2.2)g/L增加到(36.5±1.3)g/L(P<0.01)、由(269.1±32.1)g/L增加到(295.8±29.7)g/L(P<0.01),且分别与对照组(35.7±1.7)g/L、(265.9±27.8)g/L比较也有统计学意义(P<0.05、P<0.01);而日常蛋白质、热量摄入量及血钾、血磷较对照组比较差异无统计学意义。结论透析中经口补充高蛋白、高热量肠内营养液能在短期内显著升高血清白蛋白、前白蛋白水平,并增加患者握力,较好的改善患者营养状态,是一种可行性、更符合生理的、价廉的营养不良干预措施,具有良好的应用前景。

大黄酸对人肾小管上皮细胞血小板反应蛋白1和转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞(HK-2)血小板反应蛋白1(TSP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:体外培养HK-2细胞,观察AngⅡ(1×10-7mol/L)诱导下低、中和高浓度的大黄酸(10μg/ml、20μg/ml和40μg/ml)对HK-2TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达的影响。采用Real Time PCR检测细胞TSP-1、TGF-β1mRNA表达,采用Westernb lot检测TSP-1、TGF-β1蛋白表达。培养上清液中TGF-β1和活性TGF-β1检测采用ELISA法。结果:与空白对照组比较,AngⅡ(1×10-7mol/L)明显上调了HK-2TSP-1的mRNA表达(3.84±0.48vs1.32±0.19;P<0.05)、伴有TGF-β1的mRNA表达增加(3.68±0.46vs1.18±0.13;P<0.05)。同时AngⅡ(1×10-7mol/L)也上调TSP-1蛋白表达(0.5246±0.0936 vs 0.1015±0.0768;P<0.01),伴有TGF-β1蛋白表达的增加(0.5948±0.0624 vs 0.1264±0.0811;P<0.01)。与AngⅡ阳性对照组比较,中浓度和高浓度大黄酸明显抑制了AngⅡ(1×10-7mol/L)诱导的TSP-1、TGF-β1的mRNA(P<0.05,P<0.01)和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。中浓度大黄酸干预组总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均减少,(P<0.05);高浓度大黄酸干预组总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均明显减少(P<0.01)。结论:大黄酸能抑制人肾小管上皮细胞TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达,抑制TGF-β分泌。

氯沙坦钾片联合百令胶囊治疗慢性肾脏病的临床研究

目的观察氯沙坦钾片联合百令胶囊治疗慢性肾脏病的临床效果。方法将160例肾病患者随机分成4组各40例,分别为对照组、氯沙坦组、百令胶囊组及联合用药组。对照组采用控制饮食、控制血压以及维持水、电解质、酸碱平衡等对症治疗;氯沙坦组氯给予沙坦钾片50 mg/次,1次/d;百令胶囊组给予百令胶囊2.0 g/次,3次/d;联合用药组同时给予上述剂量的氯沙坦钾片及百令胶囊。治疗时间6个月,评估治疗效果,治疗前后分别检测肾功能指标血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood ure Nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量以及炎性因子白细胞诱素1(leukotactin-1,Lkn-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、超敏C反应蛋白(high sensitive C-reaction protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)等。结果氯沙坦组、百令胶囊组及联合用药组总体疗效均优于对照组,且联合用药组总体临床疗效优于百令胶囊组和氯沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组与单一使用百令胶囊组和氯沙坦组相比较,治疗后SCr、BUN及24 h尿蛋白定量下降水平更为显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后血清炎性因子Lkn-1、VEGF、hs-CRP、TNF-α及IL-18水平变化,联合用药组下降水平显著高于单一使用百令胶囊组和氯沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合应用氯沙坦钾片和百令胶囊治疗慢性肾脏病,可以减轻尿蛋白,减少BUN、SCr含量,改善肾功能,减轻肾小球硬化,延缓肾纤维化,有效改善肾功能指标和炎性因子水平。