消化系肿瘤的分子靶向治疗研究进展

分子靶向治疗是指特异性靶向肿瘤发生发展中起关键作用的特异性分子及其调控的信号转导通路,从而达到治疗肿瘤的目的。目前常用的分子靶向治疗主要包括以下几类:表皮生长因子受体靶向治疗、血管生成抑制剂、miRNA靶向治疗、细胞周期抑制剂、细胞凋亡促进剂及其他靶向治疗等。

RASA1在胰腺癌中的异常表达及其临床意义

目的:探讨Ras p21蛋白活化子1(Ras p21 protein activator 1,RASA1)在胰腺癌中的表达状况及可能作用。方法:以qRT-PCR检测胰腺癌细胞(Capan-2、CFPAC-1、BxPC-3)和胰腺导管上皮细胞(H6C7)中RASA1 mRNA表达水平的差异,以Western blotting检测上述细胞之间RASA1蛋白表达水平的差异;以免疫组化检测RASA1蛋白在胰腺癌及胰腺良性病变(慢性胰腺炎、胰腺囊肿)中的表达差异,并观察其表达水平与胰腺癌各临床病理因素之间的联系。结果:各胰腺癌细胞株中RASA1 mRNA和蛋白表达水平均低于胰腺导管上皮细胞(P<0.05)。肿瘤组织RASA1蛋白表达水平显著低于良性病变组织(P<0.05);侵犯周边器官的肿瘤组织中RASA1表达显著低于局限于胰腺内的组织(P<0.05);Ⅰ期胰腺癌组织RASA1的表达则显著高于Ⅱ、Ⅲ期的癌组织(P<0.05);但RASA1表达与胰腺癌的远处转移关系尚不明确。结论:RASA1作为抑癌蛋白可能在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。

上／下调miR-21对结肠癌细胞的生物学作用及对西妥昔单抗药物敏感性的影响

目的:探讨miR-21在结肠癌细胞中的生物学功能及对EGFR单抗西妥昔敏感性的影响。方法:通过慢病毒载体的构建及包装生成上调/下调miR-21的慢病毒LV-miR-21和LV-anti-miR-21并感染人结肠癌RKO细胞,采用qRT-PCR、MTT、非锚定依赖性细胞生长、流式细胞术、CCK-8等技术检测上调/下调miR-21后细胞的miR-21表达水平、细胞增殖、克隆形成能力、细胞凋亡能力及对西妥昔单抗药物敏感性的变化。结果:LV-miR-21与LV-anti-miR-21慢病毒的滴度分别为3.0×1012TU/L和2.0×1012TU/L,将病毒颗粒分别感染人结肠癌RKO细胞,观察绿色荧光,感染效率在80%以上。LV-miR-21组的miR-21表达水平、细胞增殖能力和克隆形成能力均高于LV-anti-miR-21组,差异有统计学意义(P<0.05)。而LV-anti-miR-21组的细胞早期凋亡率及西妥昔单抗对细胞的抑制率均高于LV-miR-21组(P<0.05)。结论:miR-21可促进结肠肿瘤细胞的增殖。下调miR-21可以增加结肠癌细胞对靶向治疗药物西妥昔单抗的敏感性。