β-arrestins负调控自噬促进糖尿病肾病足细胞损伤

目的β-arrestins是-类负反馈调节G蛋白偶联受体（GPCRS）的多功能蛋白,β-arrestins同时也可以激活非G蛋白依赖的信号通路.本课题拟对β-arrestins在糖尿病肾病中的作用及机制进行研究.方法选取10周龄β-arrestin-1-/-、β-arrestin-2-/-和野生C57BL/6小鼠单肾摘除后,采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病（DN）小鼠模型,成模后12wk处死小鼠,检测体内自噬相关蛋白的变化.体外采用高糖刺激足细胞以及GFP-RFP-LC3腺病毒转染监测不同阶段自噬的变化.结果在STZ诱导糖尿病肾病小鼠、ob/ob小鼠以及糖尿病肾病病人肾活检中β-arrestin-1和β-arrestin-2均表达明显升高,β-arrestin-1或β-arrestin-2敲除可明显减轻DN小鼠肾损伤.体外高糖刺激足细胞β-arrestin-1和β-arrestin-2升高,且β-ar-restin-1和β-arrestin-2都是通过抑制ATG12-ATG5的结合以及活化Wnt/β-catenin信号通路来抑制足细胞的自噬.结论β-arrestin-1和β-arrestin-2可以抑制足细胞的自噬,提示β-arrestins在多因素诱导糖尿病肾病自噬降低导致的肾损伤中有重要作用.此通路可以作为糖尿病肾病临床治疗的潜在靶点.