WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05)。相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应。

柚皮苷通过P2X7受体抑制非经典焦亡减轻腹腔感染小鼠肠黏膜损伤

目的 探究柚皮苷(naringin, Ng)在腹腔感染(intra-abdominal infection, IAI)小鼠肠黏膜损伤中的治疗作用及其机制。方法 腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)建立IAI小鼠肠黏膜损伤模型。64只健康雄性小鼠采用随机数字表法分为4组(n=16):对照组(Control组,0.2 mL PBS),脂多糖组(LPS组,LPS 10 mg/kg),柚皮苷组(Ng组,Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)和BzATP组(BzATP 5 mg/kg+Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)。Ng和BzATP在造模前1 h进行腹腔注射,Control组予以等量PBS。各组于造模24 h随机选6只小鼠获取回肠。HE染色观察回肠黏膜病理学变化和Chiu’s评分;免疫荧光观察肠黏膜P2X7、焦亡效应蛋白GSDMD、巨噬细胞标记物CD68表达和分布情况;Western blot检测回肠组织P2X7和焦亡效应蛋白NLRP3、Caspase11、GSDMD及GSDMD-N表达量;ELISA检测回肠炎症因子IL-1β、IL-18和IL-10水平。记录7 d内小鼠脓毒症评分(mouse sepsis score, MSS)。结果 LPS组与Control组相比,MSS和Chiu’s评分增高(P<0.05),回肠黏膜炎性损伤;肠黏膜P2X7、GSDMD和CD68免疫荧光分布一致且信号增强(P<0.05);促炎因子IL-1β、IL-18水平上升,抗炎因子IL-10水平下降(P<0.05);回肠组织P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达增加(P<0.05)。Ng组与LPS组相比,MSS下降;HE染色和Chiu’s评分表明肠黏膜炎性损伤减轻;P2X7、GSDMD、CD68荧光信号减弱(P<0.05);IL-1β、IL-18水平下降(P<0.05),IL-10水平上升(P<0.05);P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05)。BzATP组实验结果与Ng组相反。结论 IAI小鼠肠黏膜P2X7受体表达升高,Caspase11介导的非经典焦亡发生,加重其肠黏膜损伤;Ng可能通过抑制P2X7受体调控非经典焦亡,改善IAI小鼠肠黏膜损伤。

WIN55212-2通过调控AKT/mTOR/PFKFB3信号通路减轻脓毒症小鼠急性肾损伤

目的探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及其作用机制。方法24只雄性健康小鼠分为4组(n=6):对照组(Control组)、脓毒症组(LPS组)、脓毒症+WIN55212-2组(LPS+WIN组)和脓毒症+WIN55212-2+mTOR激活剂MHY1485组(LPS+WIN+MHY组)。采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法构建脓毒症模型,造模24 h后取材,ELISA测定肾脏组织IL-1β、IL-18和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的含量以及血清Scr、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和乳酸的含量;HE染色观察肾脏组织病理改变并进行Paller评分,Western blot检测肾脏组织p-AKT、p-mTOR及6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)的表达。结果与Control组相比,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清乳酸、Scr、KIM-1含量升高(P<0.05),肾脏组织LDHA、IL-1β、IL-18含量上调(P<0.05),肾脏组织p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达增加(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+WIN组肾脏组织病理损伤减轻,Paller评分降低(P<0.05),乳酸、Scr、KIM-1的含量降低(P<0.05),LDHA、IL-1β、IL-18含量下调(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达减少(P<0.05)。与LPS+WIN组相比,LPS+WIN+MHY组Paller评分升高(P<0.05),乳酸、Scr、KIM-1的含量升高(P<0.05),LDHA、IL-1β、IL-18含量上调(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达增加(P<0.05)。结论WIN可以减轻脓毒症AKI,其机制可能是通过抑制AKT/mTOR/PFKFB3信号通路,降低肾脏组织糖酵解水平,减轻炎症反应。

沉默信息调节因子2相关酶1参与机体相关调控及脓毒症治疗靶点的研究进展

脓毒症是一种复杂的综合征,是由宿主反应功能失调引起的危及生命的器官功能障碍,具有高发病率,高病死率的特点。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)作为组蛋白去乙酰化酶与多种底物蛋白相结合,活化后具有抑制机体炎症反应、细胞衰老、氧化应激等发挥器官保护作用。MicroRNA(miRNA)是SIRT1表达的重要调节因子,直接靶向SIRT1参与多种疾病的发展。因此,SIRT1有可能成为脓毒症的治疗靶点。本文通过对SIRT1参与机体生理调控、调节miRNA表达及其在脓毒症相关脏器损伤中的研究进展进行综述,以期为脓毒症的治疗提供新的策略和方向。

德语专业课的课程思政教学探索——以《高级德语1》课程为例

在新时代中国特色社会主义思想的背景下,为全面落实立德树人的根本任务,我们所培养的外语专业学生不仅要具有扎实的德语基本功和专业能力,还应具有高度的文化自信和传播中国声音的综合能力,因此在德语专业课中实施课程思政刻不容缓。本文以《高级德语1》这门课程为例,从教学内容、教学目标、教学方法和策略、教学环节、课程评价几个方面探讨在德语专业课中开展“三进”课程思政的教学实践探索,并分析成果和问题。

泛连接蛋白1参与炎症调控及细胞焦亡的研究进展

1泛连接蛋白1(pannexin 1,Panx1)通道及其调控1.1 Panx1概况Panx1作为泛连接蛋白家族成员之一,激活后可在细胞膜上形成通道,释放10 kD以内的物质于细胞外,如腺苷三磷酸(adenosine triphos⁃phate,ATP)、尿苷三磷酸(uridine triphosphate,UTP)、K+和Ca2+等。细胞内物质作为炎症介质,经Panx1释放到细胞外,诱导失控性炎症反应发生[1]。

景泰绿洲3种小谷物的产草量与牧草营养成分预测

为了预测景泰绿洲春小麦(Triticum aestivum)、燕麦(Avena sativa)、黑麦(Secale cereale)的产草量和营养品质,通过田间试验,测得牧产草量、株高和分蘖,室内测定粗蛋白、粗脂肪、中性洗涤纤维、酸性洗涤纤维、粗灰分和可溶性碳水化合物,分析各指标之间的相关性。结果表明,收获干草的3种小谷物分蘖和株高均与可溶性碳水化合物之外其它5个营养指标存在显著相关性(P<0.05),模拟轮牧的春小麦和黑麦株高与营养指标均无相关性(P>0.05),燕麦和黑麦的分蘖与6个营养指标均呈显著相关(P<0.05)。建立了根据株高预测产草量和营养品质的模型、用分蘖预测牧草营养品质的模型、用产草量预测牧草营养品质的模型、用分蘖和产草量两个因子综合预测营养品质的模型。经过与实测值对比,各预测模型的准确性均较高。

景泰绿洲三种小谷物生长时间对牧草产量和营养品质的预测

为了预测景泰绿洲春小麦、燕麦、黑麦的草产量和营养品质,通过2010年田间试验,获得3种小谷物的生长和产量等数据,测定样品中粗蛋白、粗脂肪、中性洗涤纤维、酸性洗涤纤维、粗灰分、可溶性碳水化合物含量,分析各指标之间的相关性,以及牧草饲用价值等级。结果表明生长时间可以准确预测3种小谷物的牧草产量和营养品质,模拟轮牧的3种小谷物饲用价值等级、粗蛋白产量显著高于收获干草的利用方式。研究可为3种小谷物的营养体生产、粮经饲种植结构调整、粮改饲等提供科学依据。

航天电子采购平台顺利完成首批物资处置竞价交易——助力上海航天设备制造总厂实现物资全生命周期成本管控

废旧物资处置是经营管理中容易被忽视的领域,在传统概念中,废旧物资处置属于辅助业务,很难与成本管控、提质增效联系起来。在管理实践中,还存制度不建全、流程不透明,随意处置、非公开处置、不受控处置等问题,产生管理盲区和审计风险。随着全过程成本控制理念以及物资合规处置要求的提出,探索规范高效废旧物资处置模式对于推动物资管控,从单点、局部到产品全生命周期转变。

反犹太主义辩论的导火索--艺术角度评析马丁·瓦尔泽的《批评家之死》

马丁·瓦尔泽是当代德国文坛最重要的作家之一,其中一些作品在当时的德国社会引起了巨大的波澜。瓦尔泽于2002年创作了德国文学界近年来最具争议的一部小说--《批评家之死》,小说引起了全社会的大辩论。瓦尔泽本人、文学评论家及各大报社以及广大读者都参与到了这场大辩论当中。争议与辩论的焦点在于这部小说究竟有没有包含“反犹太主义”色彩。文学艺术作品需要且应得到不同的评论的声音。作者不惧斗争对象以及部分报社和读者批判的观点,坚持自己的态度并创作文学作品,这样的作品才是最好的作品,并且全社会都愿意参与到辩论当中,这也正是艺术作品价值最好的体现。

柚皮苷对脓毒症引起的急性肺损伤小鼠保护作用的研究

目的 研究柚皮苷对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法 通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)脂多糖建立脓毒症急性肺损伤小鼠模型。将小鼠随机分为对照组(注射等量磷酸缓冲液)、模型组(脓毒症急性肺损伤小鼠模型)、柚皮苷组(脂多糖造模前1 h腹腔注射50 mg·kg^(-1)柚皮苷)、BzATP组(脂多糖造模前1 h腹腔注射50 mg·kg^(-1)柚皮苷+5 mg·kg^(-1) BzATP)。造模后24 h取肺组织,计算肺系数;用酶联免疫吸附实验检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用蛋白质印迹法检测肺组织嘌呤能2X7受体(P2X7R)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平。结果 对照组、模型组、柚皮苷组和BzATP组的肺系数分别为(6.26±0.31)、(9.09±1.02)、(7.02±0.45)和(8.79±0.55)mg·g^(-1);TNF-α含量分别为(56.41±0.35)、(174.68±1.58)、(85.23±1.68)和(162.97±3.42)pg·mL^(-1);IL-1β含量分别为(44.18±7.37)、(119.91±17.16)、(85.41±2.14)和(104.57±3.39)pg·mL^(-1);IL-10含量分别为(50.82±2.89)、(28.31±1.86)、(42.82±1.98)和(25.19±1.69)pg·mL^(-1);P2X7R表达水平分别为0.45±0.16、1.33±0.10、0.64±0.09和1.05±0.18;NF-κB表达水平分别为0.38±0.19、1.29±0.09、0.57±0.11和0.92±0.07;NLRP3表达水平分别为0.72±0.14、1.28±0.23、0.75±0.09和1.27±0.23。对照组、柚皮苷组上述指标与模型组比较,BzATP组上述指标与柚皮苷组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 柚皮苷可通过抑制P2X7受体介导NF-κB/NLRP3信号通路,减轻脓毒症小鼠急性肺损伤。

微囊泡在脓毒症中的研究现状

微囊泡(MVs)是细胞由细胞膜向外直接出芽而产生的一种膜性结构,可参与多种疾病的发病过程;微囊泡还可用于疾病的诊断和预测预后。近年来,微囊泡在脓毒症领域的相关研究越来越多,现就微囊泡在脓毒症中的作用机制进行综述。

糖酵解在脓毒症免疫代谢中的作用及治疗靶点的研究现状

脓毒症是人体对感染反应失调导致的器官功能障碍综合征,在全球范围内都有着很高的发病率和死亡率。越来越多的证据表明,代谢重编程在宿主防御感染的免疫反应中起着重要作用,是炎症性疾病的一个新治疗靶点。葡萄糖在体内的代谢途径主要有糖酵解途径、磷酸戊糖途径和氧化磷酸化途径。脓毒症发生时,机体免疫细胞在有氧环境下糖酵解途径也异常活跃,最终导致葡萄糖消耗增加,乳酸分泌增加,炎症水平升高。脓毒症期间机体可通过多种信号通路调节糖酵解,对通路中的靶点进行针对性的治疗,或可降低糖酵解水平,改善脓毒症预后。本文通过对糖酵解在脓毒症免疫代谢中的作用及相关信号通路和治疗靶点进行综述,以期为脓毒症的诊断和治疗提供新途径。

胰岛素基因突变所致的永久性新生儿糖尿病误诊54年家系报道

报道一例55岁确诊的胰岛素基因(INS)杂合突变所致永久性新生儿糖尿病(PNDM)家系。先证者以“发现血糖升高54年,恶心、呕吐5 d”为主诉收入住院,结合临床资料及家族史拟诊为PNDM。收集先证者及其儿子的外周血进行全外显子高通量二代测序,先证者及其儿子在外显子区域检测到INS基因c.G287A(p.C96Y)杂合突变。先证者予以强化胰岛素治疗,血糖控制较前稳定。本文结合文献探讨其临床特征、诊治要点,旨在提高临床对INS基因突变致PNDM患者的认识。

国内外大城市的城市森林时空变化对比研究

城市森林在减弱噪声、净化空气、调节城市气温等方面具有十分重要的作用。中国城市正处于快速发展阶段,对国内外大城市的城市森林现状及其时空变化进行对比分析可为中国城市森林的建设提供理论借鉴。跨区域城市森林对比研究的主要困难在于城市区域定义的差异导致不同城市之间可比性差。论文利用强度梯度法,基于夜间灯光影像及GlobeLand30地表覆盖产品,提取12个国内外大城市2000年和2010年的城市森林数据,探究其时空变化。结果表明,从现有城市森林量看,城市森林覆盖率及人均城市森林面积在发达国家城市中普遍偏高,而在亚洲发展中国家城市中非常低,例如纽约的人均城市森林面积高达316.5 m2,而上海、新德里和雅加达则低于2 m2。从时间变化看,2000—2010年城市森林面积增长率在发达国家城市中均小于70%,而在大部分发展中国家城市超过了100%。城市森林增加的最主要来源是城市面积扩张,减少的主要原因是转为硬化地面和城市草地。按照基于缓冲区分析得到的城市森林空间分布格局,这些城市可以分为3类:中心城区高、周边城区低(北京、首尔),中心城区低、周边城区高(广州、东京、圣保罗等),整个城区均低(上海、新德里、雅加达)。最后,基于对比结果为中国城市森林未来的发展提供了建议。

新型降糖药物在三种常见青少年的成年起病型糖尿病亚型上的应用

青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)与葡萄糖激酶激动剂(GKA)等新型降糖药物在治疗糖尿病方面取得了良好的进展,本文结合目前最新的基础及临床证据,对上述三种MODY的发病机制、临床特征、关于新型降糖药物的诊疗进展作一综述,旨在为MODY的诊疗开拓更为安全有效的新方法。

Alstrom综合征2例并文献复习

该文报道2例分别因"糖尿病"和"低钾血症"就诊,且均有糖尿病、胰岛素抵抗、黑棘皮病、视网膜色素变性、高脂血症、肝肾功能损伤的患者临床资料,并进行全外显子基因测序,结果显示,2例患者分别携带ALMS1基因c.2179dupT和c.10825C>T、c.2433dupA和c.11042dupT复合杂合突变,综合临床症状诊断为Alstrom综合征。目前已报道的84例中国Alstrom综合征患者主要临床症状为肥胖或超重、视力受损、听力受损、2型糖尿病等。该文中2例Alstrom综合征患者的c.2433dupA和c.11042dupT为新的致病突变位点,伴发低钾血症和胰腺炎并不常见,中国人ALMS1基因突变集中在第8和第16外显子上。

以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶和B淋巴细胞酪氨酸激酶基因变异的青少年发病的成人型糖尿病2型家系报道

报道1例以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶(GCK)和B淋巴细胞酪氨酸激酶(BLK)基因变异的青少年的成人起病型糖尿病2型(MODY2)家系。先证者以"妊娠6个月,围产期血糖升高"为主诉入院,通过家系临床资料分析和遗传学检测,发现同时携带GCK c.793G>A和BLK c.274G>C变异,以及单独携带GCK变异的成员符合MODY2的主要临床症状特点,而仅携带BLK基因变异的成员口服糖耐量试验结果正常,诊断该家系主要致病原因为GCK基因变异引起的MODY2。先证者予以胰岛素强化治疗,控制饮食,适当活动,3个月后足月分娩一男婴,新生儿血糖筛查正常。我们结合文献探讨其临床特征、诊治要点,旨在扩展内分泌医师对相关遗传基因的认识,提高诊治MODY的能力。

如何利用信息化手段促进德语课堂教学

随着'互联网+'时代的到来,信息化手段在大学教学中的应用越来越广泛,教学中应用到信息化手段,可以有效地提高教学效率和效果.尤其对于外语教学来说,信息手段显得尤为重要.本文针对德语课堂,阐明在信息化环境下,以学生为教学主体,充分发挥信息化的教学手段,将课堂教学和网络教学资源深度融合,对德语课堂教学有良好的促进作用.它既能激发学生的学习兴趣,营造良好的语言环境,又能使教学和学习方式多样化,提高课堂效率,更进一步激发学生自主学习能力的提高.

1型糖尿病相关单基因自身免疫性综合征临床进展

自身免疫反应破坏胰岛β细胞功能是1型糖尿病(T1DM)的重要病因,一些单基因自身免疫性综合征可伴有不同程度的T1DM发生,这是深入认识自身免疫和T1DM的重要疾病模型。本文对已知的8种与T1DM相关的单基因自身免疫性综合征的诊断、治疗、遗传检测等方面作综述,为T1DM的诊疗拓展思路。