三阴性乳腺癌患者miR-155表达水平及其对预后的预测价值研究

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者miR-155的表达水平及其对预后的预测价值。方法选取2006年6月—2008年12月苏州大学附属第一医院病理科存档的10%甲醛溶液固定和石蜡包埋的TNBC术后标本72例。收集患者病理资料和随访数据,采用实时定量聚合酶链反应(RTQ-PCR)测定miR-155表达水平,采用免疫组织化学二步法测定Ki-67表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-155、Ki-67对TNBC患者术后复发的预测价值。结果 72例患者的中位miR-155相对表达量为0.899(1.236)。以该中位数为截断值,将患者分为miR-155高表达组和低表达组,不同年龄、肿瘤分级、临床分期、Ki-67表达水平及是否绝经、是否有淋巴结转移患者的miR-155表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3年复发患者25例(34.7%),复发患者miR-155表达水平高于未复发者,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-155、Ki-67预测TNBC患者术后复发的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.777、0.636,miR-155和Ki-67联合预测TNBC患者术后复发的AUC为0.829。结论术后复发TNBC患者的miR-155表达水平高于未复发患者,miR-155可能是预测TNBC术后复发的有效标志物。

稳定表达外源RbAp46基因的U937白血病细胞株的建立和初步特性分析

为建立RbAp4 6基因稳定转染的白血病细胞株 ,对悬浮培养的白血病细胞的电穿孔条件进行优化之后 ,运用电穿孔介导的转基因技术 ,在低电压、高电容的条件下将含RbAp4 6基因cDNA的表达质粒转染白血病细胞系U937,经G4 18筛选获得稳定转染的克隆 ,用PCR检测RbAp4 6基因的整合 ,用Westernblot分析蛋白质的表达水平 ,然后筛选出表达外源RbAp4 6蛋白水平最高的亚克隆。用台盼蓝拒染法判定细胞活力 ,用细胞计数判定细胞生长速率。结果发现 ,转染RbAp4 6基因的U937细胞的生长速率比对照组低 5 0 %左右。结论 :在白血病细胞系U937中建立了稳定表达外源RbAp4 6基因的细胞株 ,并发现过表达的外源RbAp4 6基因能抑制U937细胞的增殖。

WT1介导的转录调控通路与白血病

WT1基因编码的锌指转录因子能调控下游基因的转录,其中很多靶基因涉及调节细胞周期和增殖分化,而WT1本身也接受其上游基因的调控,如NF-κB和GATA-1等,这样便构成WT1介导的转录调控通路,参与造血系统发育的调控。如果转录因子的表达脱调控以及随之而来的正常基因表达态势受干扰,常会引起造血细胞的增殖、分化及凋亡动态平衡的紊乱,最终导致白血病。本文就WT1介导的转录调控通路与白血病的关系作一综述。

过表达RbAp46基因对白血病细胞系U937增殖与分化的影响

目的探讨过表达的RbAp46基因对白血病细胞系U937生物学特性的影响。方法运用电穿孔介导的转基因技术,在U937中建立稳定表达外源RbAp46基因的细胞株。用锥虫蓝拒染法判定细胞活力,细胞计数判定细胞生长速率。将处在对数生长期U937/RbAp46和U937/CMV各以2×105/ml浓度接种,加入TPA50ng/ml,同时以培养液作为空白对照,培养72h后收集细胞,流式细胞术测定细胞表面分化抗原CD11b的表达,RT-PCR分析p21WAF1/CIP1mRNA的表达,流式细胞术检测细胞周期分布情况。结果转染RbAp46的U937细胞的生长速率要比对照组低1倍左右。无论TPA诱导与否,RbAp46都能增加U937细胞表面CD11b的表达。相对于对照组,正常条件下,RbAp46转染的细胞p21WAF1/CIP1mRNA水平没有明显增加,细胞在G1期分布增加,但是经TPA诱导后,p21WAF1/CIP1mRNA水平的明显增加,细胞阻滞在G1期。结论过表达的外源RbAp46基因能抑制U937的增殖,并为细胞分化准备了条件,使细胞更易于启动分化,p21WAF1/CIP1可能参与该过程。

从克唑替尼的研发经历看转化医学理念在临床肿瘤学教学中的应用

在美国,癌症是仅次于心脏病的第二号杀手,美国癌症协会估计,2012年将有近164万人被诊断患有癌症,超过57万将死于癌症。而2007年美国临床肿瘤学会的一项研究预测,到2020年,美国将增加55%的肿瘤治疗需求,但同期可以诊治患者的医生人数只增加了14%,换算下来,美国届时将缺口高达4080名肿瘤医生。

RbAp46基因修饰K562白血病细胞系的实验研究

目的 建立RbAp4 6基因修饰的白血病细胞系。 方法 应用电穿孔法将RbAp4 6表达载体转染白血病细胞系K5 6 2 ,经G4 18筛选以获得单克隆 ,用PCR检测RbAp4 6整合 ,用台盼兰拒染法判定细胞活力 ,细胞计数判定细胞生长速率。结果 得到RbAp4 6基因修饰的K5 6 2 /RbAp4 6 ,并经PCR证实RbAp4 6整合 ,K5 6 2 /RbAp4 6的生长速率要比对照组低 2倍左右。结论 RbAp4 6能够抑制K5 6 2的增殖。

血清癌胚抗原、CA125、CA19-9测定对肺癌诊断及预后判断的价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、CA125、CA19-9测定对肺癌诊断和预后判断的价值。方法用化学发光免疫分析法测定118例肺癌患者血清CEA、CA125、CA19-9的水平,并进行分组分析,同时以100例健康体检者和11例肺良性疾病患者作为对照。结果肺癌患者血清CEA、CA125、CA19-9水平高于良性肺病患者和健康人,差异均有高度统计学意义(均P<0.01),且随着分期增加而逐渐升高,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。以3种标志物正常值为标准,Ⅰ、Ⅱ期肺癌的诊断敏感性和特异性较低,Ⅲ、Ⅳ期肺癌则明显增高,三者联合检测可提高敏感性和特异性。化疗有效组治疗后CEA和CA125较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),化疗无效和稳定组化疗前后3种标志物水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清CEA、CA125、CA19-9水平对肺癌的早期诊断价值不高,但对患者病情进展和预后判断有一定的意义;血清CEA和CA125水平的变化对晚期肺癌患者化疗效果的判断有一定价值。

化疗结合中医辩证治疗晚期胃癌的临床观察

目的探讨中药与化疗结合治疗胃癌的可行性。方法采用随机的分组方法,将50例晚期胃癌患者分为治疗组[中药加5-Fu持续滴注联合亚叶酸钙和草酸铂(OLF方案)]与对照组(单纯OLF方案),观察两组的疗效和毒副反应。结果可评价的38例患者中,治疗组20例有效率45%(9/20),对照组18例有效率39%(7/18),两组近期疗效差异无统计学意义。治疗组的中位进展期为6.5个月;对照组为4.0个月;治疗组中位总生存期10.5个月;对照组为7.4个月,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的毒副反应小于对照组,部分差异有统计学意义。结论OLF方案结合中药辨证治疗晚期胃癌不仅取得较好的客观缓解率,而且能稳定病情和延长生存期,并部分减轻化疗的毒副反应,说明中药与化疗有一定的协同作用。

凋亡抑制蛋白XIAP和Survivin在晚期胃癌中的表达及其与含多西紫杉醇方案化疗疗效的相关性

目的:探讨凋亡抑制蛋白XIAP和Survivin在晚期胃癌组织中的表达及与含多西紫杉醇方案化疗疗效的相关性。方法:回顾性分析68例接受含多西紫杉醇方案化疗的晚期胃癌患者的临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本XIAP和Survivin蛋白的表达,并对其疗效、不良反应进行分析。结果:XIAP高表达率为41.18%(28/68),Survivin高表达率为38.24%(26/68),化疗的疾病控制率(CR+PR+SD)为72.06%,XIAP高表达的患者有效率低(50.00%),XIAP低表达的患者有效率高(8 7.5 0%),差异有显著性(P<0.01)。Survivin高表达组的有效率为57.69%,低于Survivin低表达组的80.95%,差异有显著性(P=0.038)。联合检测显示:XIAP和Survivin同时高表达者有效率为25.0%,而XIAP且Survivin均为低表达组有效率为88.46%(P<0.01)。生存分析结果显示Survivin低表达者及XIAP低表达者PFS均优于高表达者(P值分别等于0.058和<0.01);两者同时高表达患者PFS最差,中位PFS仅2个月,明显差于两者均低表达者(P<0.01)。化疗最常见的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,且与XIAP及Survivin表达无相关性。结论:XIAP和Survivin高表达的晚期胃癌患者对含多西紫杉醇方案化疗疗效较差,其疾病无进展期也短于XIAP和Survivin低表达者。

胃肠道类癌的诊治和预后分析

目的探讨胃肠道类癌的诊断治疗和预后影响因素。方法对1998年12月至2007年12月间收治的40例胃肠道类癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果40例患者男女比例1.86∶1,平均年龄59.3岁。主要临床表现为腹部疼痛、消化道出血和腹泻。病灶中位大小4 cm,肿瘤直径≤2 cm者5年生存率88%,直径>2 cm者5年生存率为32%(P=0.0038)。T1-2、T3和T4期患者的5年生存率具有明显差异(P<0.01),分别为82%、44%和17%。不伴有淋巴结转移者和伴有淋巴结转移者的5年生存率分别为80%和31%(P=0.0017),总5年生存率52%。结论手术是胃肠道类癌的主要治疗手段,预后和肿瘤大小、浸润深度以及淋巴结转移相关。

电穿孔法基因转染悬浮细胞条件的优化

目的 以绿色荧光蛋白 (GFP)为报告基因优化悬浮培养的白血病细胞的电穿孔转染条件。方法 通过控制电压、电容、细胞状态、温度及缓冲液等转染条件 ,采用不同条件组合后用电穿孔法将质粒GFP转入悬浮培养的人白血病细胞株K5 6 2和NB4 ,用流式细胞仪和荧光显微镜观察转染率。结果 ( 1)低电压、高电容能高效转染悬浮培养的人白血病细胞 ,细胞类型不同条件有所差异 ,K5 6 2细胞在 2 5 0V、95 0 μF得到最大转染率 4 0 .6 % ,NB4细胞在 35 0V、95 0 μF得到最大转染率 32 .9%。 ( 2 )良好的细胞生长状态能明显提高转染率。 ( 3)温度和缓冲液中的血清成分对电穿孔效率影响不大。结论 电穿孔是一种高效的基因转染法 ,通过优化其条件 ,可提高转染率。

XELOX与FOLFOX4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较

分析应用希罗达联合草酸铂方案（XELOX）和FU／LV联合草酸铂（FOLFOX4）方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。比较XELOX与FOLFOX4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。结果：XELOX方案的有效率和疾病进展（TTP）分别为47．7％和6．04个月，与FOLFOX4方案相似（52．3％和5．47个月），无显著性差别；XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为9．5％和0％，显著低于FOLFOX4方案（57．1％和52．4％）（P〈0．01）；XELOX方案的手足综合症发生率（47．6％）明显高于FOLFOX4方案（14．2％）（P〈0．05），但程度较轻，主要为Ⅰ～Ⅱ度。结论：XELOX方案与FOLFOX4方案的疗效相近，但XELOX方案用药更为方便，安全性更好。

老年晚期胃癌患者内科并发症对含多西紫杉醇化疗选择的影响

目的探讨老年晚期胃癌患者内科并发症对含多西紫杉化疗选择的影响。方法纳入186例年龄大于65岁的晚期胃癌患者,所有患者均进行察尔森指数(CCI)问卷调查,回顾性分析患者含多西紫杉类两药化疗组或三药联合方案的近期疗效、远期疗效及不良反应。结果共纳入CCI=0患者107例,CCI≥1患者79例,两药组122例,三药组64例。两组总有效率差异无统计学意义(P=0.365)。无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)无统计学差异。依据CCI进行亚组分析,CCI=0和CCI≥1的患者中,PFS及OS无统计学差异。肿瘤部位、ECOG评分及患内科并发症为独立预后因素。CCI≥1亚组三药化疗骨髓毒性,乏力及神经毒性均明显增加。结论具有内科并发症的晚期胃癌患者,多西紫杉醇两药联合方案还是三药联合方案,疗效均相当。内科并发症患者将发生较多的不良反应。

溶血磷脂酸受体-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)受体的三种亚型(LPA1、LPA2和LPA3)在乳腺癌组织中的表达水平及与乳腺癌发生发展的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测乳腺癌组织(35例)、癌旁组织(14例)、乳腺纤维瘤组织(15例)和正常乳腺组织(8例)中的LPA受体的三种亚型mRNA的表达水平,并对乳腺癌组织中这些受体的表达水平与病理类型、肿瘤大小和临床分期等的关系进行分析。结果LPA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于乳腺纤维瘤组织(P<0.05)和正常乳腺组织(P<0.05);最大直径≥2cm乳腺癌组显著高于直径<2cm组(P<0.05);浸润性导管癌也显著高于其它浸润性乳腺癌(P<0.05)。LPA2与LPA3在乳腺癌、癌旁、乳腺纤维瘤和正常乳腺四种组织中的表达水平均无统计学差异。结论LPA1在乳腺癌组织中表达增高,可能在乳腺癌发生与发展的过程中有重要的作用。

乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR的表达及与预后的相关性

目的探讨乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR受体的表达差异及其与预后的相关性。方法回顾性分析432例乳腺癌的病理学资料,其中195例患者随访5年,c-erbB-2、ER、PR的表达采用免疫组化法检测。结果(1)绝经前组,c-erbB-2阳性患者的ER阳性率显著低于c-erbB-2阴性患者(P=0.003);绝经后组,c-erbB-2阳性患者的ER、PR阳性率均显著低于c-erbB-2阴性患者(P<0.001,P=0.005)。(2)多因素分析显示,绝经前组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2,绝经后组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2和ER。结论绝经前与绝经后乳腺癌c-erbB-2、ER、PR受体表达的临床意义有所不同。

XELOX和OLF方案治疗晚期胃癌的疗效与毒副作用比较

目的探讨奥沙利铂联合希罗达方案(XELOX)治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法对我院2003年5月至2005年4月间采用XELOX化疗方案治疗的晚期胃癌进行回顾性分析,并与奥沙利铂、5氟脲嘧啶和醛氢叶酸联合化疗方案(OLF)进行比较。XELOX组41例,OLF组44例。结果XELOX方案组总有效率36.5%,疾病进展时间5.5个月,OLF方案组为34.0%和5.1个月,两组间无显著性差异;主要的毒副作用腹泻、恶心、呕吐、骨髓抑制和肝功能损害两组间无显著性差异,XELOX方案组的手足综合征发生率明显高于OLF方案组(P<0.01),但都为Ⅰ-Ⅱ度反应。结论XELOX和OLF方案治疗晚期胃癌的疗效相近,毒副作用可耐受,但XELOX方案用药更方便,且在复治患者中有一定的优势。

137例术后三阴性乳腺癌的临床特征及预后分析

目的:分析三阴性乳腺癌(TNBC)病例资料,探讨术后辅助治疗的三阴性乳腺癌的临床特点及预后。方法:收集2003年5月至2008年12月在苏州大学附属第一医院的137例术后TNBC的临床资料,进行回顾分析,研究其临床特征、生存情况、治疗效果。结果:137例患者确诊为三阴性乳腺癌时中位年龄50岁,为术后I至III期病人,浸润性导管癌131例(95.6%);肿瘤直径≥5cm者24例(17.5%);区域淋巴结阳性者70例(51.1%)。中位随访时间63个月(34-100个月)。5年无病生存率(DFS)为59.1%。以蒽环类为基础的辅助化疗方案5年无病生存率(63.6%)高于CMF方案(37.5%)(P=0.038)。单因素预后分析显示肿块大小、淋巴结转移数目、辅助化疗周期数、化疗方案与TNBC的预后有关(均P<0.05)。多因素分析显示,淋巴结转移数目是影响TNBC预后的独立因素(P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌具有独特的临床病理特点,其辅助治疗效果仍需要进一步探讨研究。

老年晚期非小细胞肺癌的预后因素分析

目的：分析老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床资料，探讨老年晚期NSCLC的预后分析。方法回顾分析2007年1月～2011年1月收治的经细胞学或痛理学确诊的165例老年肺癌患者，研究其临床特点、生存分析。结果165例老年肺癌患者，年龄65～89岁，平均70岁；老年NSCLC患者1年生存率的影响因素有性别（P=0.042）、ECOG评分（P=0.016）。单因素分析显示老年NSCLC患者的预后因素有性别、ECOG评分、组织学类型（P均＜0.05）；多因素分析显示老年NSCLC患者的预后因素有性别、ECOG评分（P均＜0.05）。结论老年晚期NSCLC具有独特的特点，其治疗方法需进一步探讨研究。