电离辐射诱导人肠上皮细胞焦亡机制

目的探讨消皮素E(GSDME)介导的细胞焦亡参与辐射诱导的肠损伤分子机制及消皮素(GSDM)蛋白家族是否通过通用的信号通路调控细胞焦亡。方法利用人正常结肠上皮NCM460细胞和人结肠癌HT-29细胞辐射不同剂量及辐射后不同时间,通过观察焦亡小泡、细胞存活、焦亡执行蛋白的切割进行焦亡指标的检测,对HT-29细胞过表达GSDME并辐射后通过RNA测序技术,对焦亡相关差异基因进行富集分析,筛选相关通路差异基因进行验证。结果辐射诱导NCM460细胞发生显著的细胞焦亡,HT-29细胞过表达GSDME后辐射诱导GSDME激活发生显著的细胞焦亡。成功模拟人肠细胞焦亡状态,过表达GSDME-N和GSDMD-N具有超过50%的焦亡状态下的差异基因;测序分析显示,焦亡状态下的基因主要富集在免疫反应、炎症反应和Rap1信号通路等。结论GSDME激活介导了辐射诱导肠细胞焦亡的发生,GSDM蛋白家族通过通用的调控模式参与细胞焦亡,辐射通过免疫反应、炎症反应和Rap1信号通路诱导GSDME/D激活调控细胞焦亡。

鞭毛蛋白衍生多肽CBLB502免疫反应对其抗辐射作用的影响

目的 Toll样受体5(TLR5)配体鞭毛蛋白衍生多肽CBLB502,具有良好的辐射防护作用,但其本身具有一定的免疫激活作用。该文拟研究CBLB502的免疫原性对其抗辐射药效的影响。方法应用ELISA方法检测正常人群中CBLB502的免疫原性反应,通过CBLB502对小鼠的迟发型超敏反应和溶血空斑实验,观察多次免疫小鼠对CBLB502的免疫反应以及对其抗辐射活性的影响。结果约4.5%正常人对CBLB502具有较高反应性,CBLB502较高剂量时(10 mg/kg)小鼠迟发型超敏反应增强,体液免疫受到抑制;但在较低剂量(<3 mg/kg)时无免疫毒性。连续给药可显著激活小鼠的免疫反应,但对CBLB502的抗辐射活性抑制达80%~90%,显著降低小鼠存活率。此外,高剂量(0.5 mg/kg)给药组的存活率显著低于免疫照射对照组。结论 CBLB502连续给药可显著降低其抗辐射活性并具有一定副作用。