内皮素=1在神经源性肺水肿中的作用

目的 :探讨内皮素 1(ET 1)在神经源性肺水肿 (NPE)发病机理中的作用。方法 :采用Marmarous闭合性颅脑损伤模型致大鼠重度、弥漫性颅脑损伤 ,检测血浆、肺匀浆中ET 1的含量 ,并用免疫组化方法检测肺ET 1的表达。结果 :大鼠重度弥漫性颅脑损伤后 1h起血浆及肺匀浆中ET 1含量增加 ,6h达高峰 ,2 4h以后略有下降 ,但是 ,在4 8h内一直维持在较高水平 (P <0 .0 5 )。病理学检查显示 :伤后 1h起肺毛细血管扩张、充血 ;肺间隔增宽 ,有以中性粒细胞及单个核细胞为主的白细胞浸润 ,6h最明显 ;2 4h、4 8h肺充血、肿胀 ,肺泡腔内充满大量嗜伊红的蛋白渗出物。免疫组化显示 :ET 1在实验组较对照组阳性表达增强 ,光密度值增高 ,以 6h最显著。结论 :ET

参麦注射液对兔肢体缺血再灌注致远隔器官脂质过氧化损伤的保护作用

目的 :通过动物实验观察家兔肢体缺血再灌注所致心、肝、肺、肾的脂质过氧化损伤及参麦注射液的保护作用。方法 :将 2 5只家兔随机分为假手术组 ( Sham)、缺血再灌注组 ( IR)和缺血再灌注 +参麦注射液组 ( IR+ SMI)。各组均经缺血 4h后再灌注 4h取材 ,分别测定血浆及各种组织中丙二醛 ( MDA)含量和超氧化物歧化酶 ( SOD)活性。结果 :缺血再灌注后血浆及各组织中 MDA含量较假手术组显著升高 ,SOD活性显著降低 ( P<0 .0 5 ) ,而参麦注射液治疗组血浆及组织中 MDA含量较缺血再灌注组显著降低 ,SOD活性显著升高( P<0 .0 5 )。结论 :肢体缺血再灌注可引起远隔器官的脂质过氧化损伤 ,参麦注射液对肢体缺血再灌注 ( L IR)引起的远隔器官脂质过氧化具有保护作用。

黄芪和硫酸锌对肠缺血-再灌注致肺损伤的防治作用

目的:研究黄芪、硫酸锌对肠缺血-再灌注(I/R)过程中肺脂质过氧化变化的影响并探讨其机制。方法:采用夹闭兔肠系膜上动脉及松夹再灌注,复制损伤模型。将动物随机分成4组,观察黄芪、硫酸锌对入、出肺血及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XO)、丙二醛穴MDA雪及肺表面活性物质(PS)含量的影响。结果:肠I/R过程中伴有急性肺损伤,静脉给予黄芪及硫酸锌可使再灌注后XO及MDA含量降低,且可防止SOD和PS减少。结论:黄芪、硫酸锌通过抗脂质过氧化能减轻或在一定程度上防止急性肺损伤的发生和发展。

川芎嗪对脑缺血/再灌注后所致肺损伤的影响

目的:观察川芎嗪对脑缺血/再灌注后肺损伤的影响。方法:采用Pulsinelli等的方法建立大鼠急性全脑缺血/再灌注模型。将Wistar大鼠随机分为三组,即:对照组(Control)、缺血/再灌注组(I/R)、川芎嗪+缺血/再灌注组(TEP+I/R),分别测定各组肺功能(PaO2、PaCO2),肺系数(LI%)、血浆和肺组织中与自由基有关物质的含量。结果:川芎嗪可有效改善脑缺血/再灌注后肺功能,减轻肺水肿,减少胞浆酶的漏出,增加自由基清除酶的活性,抑制组织脂质过氧化的发生。结论:川芎嗪对脑缺血/再灌注后肺损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基和膜保护作用有关。

NO对大鼠肢体缺血/再灌注后肾脏P-选择素表达的影响及意义

目的:探讨一氧化氮(NO)对大鼠LI/R后肾脏P-选择素表达的影响及意义。方法:采用本室常规方法复制大鼠LI/R模型。将大鼠随机分为四组:对照组,LI/R组,L-Arg组和L-NAME组。观察肢体缺血4h再灌注4h后各组动物血浆NO及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的变化;观察肾组织NO、髓过氧化物酶(MPO)、总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的改变;测定尿蛋白含量、利用聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测尿蛋白性质;免疫组织化学方法检测肾组织P-选择素(P-selectin)的蛋白表达,结合自动图象分析系统对其结果进行定量分析;肾组织切片经六氨银染色在光镜下观察其形态学改变。结果:与control组比较,LI/R组大鼠血浆NO、BUN、Cr均明显升高;肾组织MPO、NO、tNOS、iNOS均明显增加,而cNOS明显下降;尿蛋白含量增多,电泳显示,有大分子量蛋白排出;光镜下可见肾小管上皮细胞水肿,有炎细胞浸润;免疫组化结果显示:P-selectin蛋白表达明显较control组增强。与LI/R组相比,L-Arg组各项损伤指标明显减轻;肾组织P-selectin蛋白表达明显减弱;L-NAME组血浆和肾组织各项损伤指标明显加重;肾组织P-selectin蛋白表达明显增加。结论:大鼠LI/R后急性肾损伤的发生可能与P-selectin的表达有关;NO可能通过减弱P-selectin的表达及中性粒细胞的浸润,减轻LI/R后肾脏组织形态学及肾功能的损伤性变化。

一氧化氮在大鼠肢体缺血/再灌注后肾组织细胞凋亡中的意义

目的:探讨NO在肢体缺血/再灌注(LI/R)后肾组织细胞凋亡发生中的作用。方法:采用我室常规方法复制大鼠LI/R模型,采用生物化学方法检测血液及肾组织中一氧化氮及其相关指标,利用免疫组织化学方法及原位末端标记法(TUNEL)检测各组动物肾组织细胞凋亡情况。结果:与对照组比较,大鼠LI/R后4 h,肾小管上皮细胞、血管内皮细胞呈凋亡改变;预先给予L-Arg的大鼠,凋亡细胞数明显减少;而经L-NAME处理的大鼠,凋亡细胞数明显增多。结论:大鼠LI/R后肾损伤可能与细胞凋亡增强有关;NO可通过影响凋亡基因的激活及相关蛋白的表达减轻LI/R后肾组织损伤。

丹参对脑缺血再灌注后所致肺损伤的保护作用

目的 观察丹参对脑缺血再灌注后肺损伤的影响。方法 采用Pulsinelli等的方法建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型。将Wistar大鼠随机分为对照组 (A组 )、缺血再灌注组 (B组 )、丹参 +缺血再灌注组 (C组 ) ,分别测定 p(O2 )、p(CO2 )、肺系数 (LI % )及血浆和肺组织中与自由基有关物质的含量。结果 与B组比较 ,C组p(O2 )明显升高 ,肺组织和血浆MDA含量降低 ,SOD活性提高。结论 丹参对脑缺血再灌注后肺损伤具有保护作用。

内皮素-1在大鼠弥漫性脑损伤时的改变及意义

目的 探讨内皮素-1(ET-1)在大鼠弥漫性脑损伤时的改变和意义。方法 采用Marmarous闭合性脑损伤模型的制备方法致大鼠重度、弥漫性脑损伤,检测模型鼠血浆和脑组织匀浆中ET-1的含量,并用免疫组织化学的方法检测脑组织ET-1的表达。结果 模型鼠伤后3小时起血浆和脑组织匀浆中ET-1含量增加,6小时达高峰,24小时后略有下降,但在48小时内一直维持在较高水平(P<0.05)。免疫组化显示:ET-1在脑损伤组较对照组阳性表达增强,光密度值增高,以6小时最为显著。结论 ET-1在大鼠弥漫性脑损伤时可能起重要作用。

肿瘤坏死因子-α在神经源性肺水肿中的作用

①目的 探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)在颅脑损伤继发神经源性肺水肿 (NPE)中的作用。②方法 采用Marmarous漫性颅脑损伤模型致大鼠重度弥漫性颅脑损伤 ,测定伤后不同时相血浆中TNF -α的含量及肺组织形态学变化。③结果 伤后 1、3、6小时肺泡间隔逐渐增宽 ,并有以中性白细胞为主的细胞浸润 ,2 4～ 48小时可见部分肺泡出血、水肿 ,肺泡腔内可见大量嗜伊红性蛋白渗出物 ;伤后 1小时血浆中TNF -α升高 ,在伤后 6小时较对照组有非常显著地升高 (P <0 .0 1 )。④结论 TNF

参麦注射液对肢体缺血/再灌注时肺脂质过氧化损伤的防护作用

目的:探讨参麦注射液对肢体缺血/再灌注时肺脂质过氧化损伤的防护作用。方法:复制家兔缺血/再灌注(I/R)损伤模型,分别从右颈外静脉和左颈总动脉取血,代表入肺血和出肺血,观察入、出肺血及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及参麦注射液对上述指标的影响。结果:与对照组比较,缺血再灌组松夹后4h入、出肺血及肺组织SOD活性明显降低,MDA含量增高(P<0.01);再灌前30min静脉给予参麦注射液后,SOD活性升高,而MDA含量降低(P<0.01)。相关分析显示MDA与SOD间存在明显负相关(P<0.05)。结论:缺血再灌注时伴有肺脏氧自由基代谢紊乱,参麦注射液通过清除氧自由基,对抗脂质过氧化,减轻肺损伤。

L-精氨酸对大鼠肢体缺血／再灌注后心肌损伤的影响

目的研究L-精氨酸(L-Arg)对肢体缺血/再灌注(limb ischemia-reperfusion,LIR)后心肌损伤的影响。方法止血带法复制LIR模型,部分动物在再灌注前经静脉给予L-Arg(150mg.kg-1),观察心肌组织MDA、MPO和TNF-α水平和血浆CK、CK-MB及NO的含量;心脏插管观测平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、收缩期左室内压上升最大速率(dp/dtmax)、舒张期左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);光镜下进行心肌组织的形态学观察。结果LIR后心肌组织MDA、MPO和TNF-α含量增加(P<0.01或P<0.05),血浆CK、CK-MB及NO水平升高(P<0.01),MAP等血流动力学指标下降,镜下可见心肌细胞水肿等组织损伤的征象。静脉给予L-Arg后,心肌组织MDA、MPO含量的增加和血浆CK、CK-MB及TNF-α的升高受到一定程度抑制(P<0.01或P<0.05),NO水平升高更明显(P<0.01),光镜下心肌组织的形态学表现有所改善。结论L-Arg可能通过抗氧化、抑制炎症反应等途径对肢体缺血/再灌注后的心肌发挥保护效应。

骨骼肌缺血预适应对肢体缺血再灌注后心肌的远端保护作用

目的探讨发生在下肢骨骼肌的缺血预适应对肢体缺血再灌注(LIR)后心肌的作用。方法Wistar大鼠24只随机分为对照组(C)、缺血再灌注组(I/R)和缺血预适应组(IPC+I/R)。测定心肌组织XO、SOD和MDA含量;检测血浆CK、CK-MB及心肌组织MPO水平;检测心肌组织Bcl-2、Bax蛋白表达情况;光镜下观察心肌组织的形态学变化。结果LIR后心肌组织SOD活性降低,MDA、XO含量增加(P<0.01或P<0.05),心肌组织MPO及血浆CK、CK-MB水平均较C组明显升高(P<0.01)。Bcl-2和Bax蛋白表达增多,但Bcl-2/Bax比值降低。镜下可见心肌细胞水肿等组织损伤的征象;在IPC+I/R组,心肌组织SOD的减少和MDA、XO及MPO含量的增加受到一定程度抑制,血浆CK、CK-MB水平有所下降(P<0.01),Bcl-2表达增强而Bax表达减少,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.01)。光镜下心肌组织的形态学表现也有所改善。结论大鼠骨骼肌缺血预适应可能通过抗氧化、抑制炎性反应和细胞凋亡等途径发挥对肢体缺血再灌注后心肌的远端保护效应。

氧化应激在大鼠肢体缺血/再灌注心肌损伤中的作用

目的观察大鼠肢体缺血/再灌注(LIR)后心肌组织的损伤性变化并探讨氧化应激在其发生机制中的作用。方法用健康雄性Wistar大鼠制备LIR动物模型,采用生物化学方法及比色法测定心肌组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、ATP、乳酸(LD)含量及ATP酶(ATPase)活性;测定血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,光镜观察心肌组织的形态学变化。结果与对照组比较,再灌注后心肌组织ATP储备减少,LD含量增加,各型ATPase活性下降,血浆CK、CK-MB及心肌组织MDA、MPO含量均增高(P<0·05或P<0·01)。镜下可见再灌注后心肌组织炎性细胞浸润,部分心肌横纹不清晰,少数心肌细胞变性。结论LIR可对心肌组织造成一定损伤,这与体内的氧化应激状态有密切关系。

黄芪对肠缺血/再灌注时脂质过氧化损伤的防护作用及其机制

目的:探讨黄芪对肠缺血/再灌注(I/R)时脂质过氧化损伤的防护作用及其机制。方法:检测红细胞膜和组织匀浆丙二醛(MDA)含量以及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:黄芪可使MDA含量降低,且可防止SOD减少,与I/R组比较均P<0.01。结论:肠I/R过程中体内脂质过氧化过程加强,黄芪通过抗脂质过氧化作用能稳定细胞膜,减轻组织损伤,延缓I/R损伤的进行性加剧。

硫酸锌对肠系膜上动脉闭塞性休克后肺损伤的治疗作用

目的:探讨硫酸锌对肠系膜上动脉闭塞性(SMAO)休克后肺损伤的治疗作用及其机制。方法:行腹部手术分离出肠系膜上动脉并夹闭,2h后松夹,复制家兔SMAO休克模型。检测给与硫酸锌后SMAO休克家兔血浆及红细胞膜丙二醛(MDA)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆黄嘌呤氧化酶(XOD)含量;同时检测肺组织MDA、SOD和肺表面活性物质(PS)的含量,并观察小肠和肺的病理改变。结果:硫酸锌可使MDA及XOD含量降低,且可防止SOD和PS减少,避免了SMAO休克后肺损伤的进行性加剧。结论:SMAO休克并发急性肺损伤与组织氧化过程代谢紊乱有关,硫酸锌通过其稳膜作用能减轻或在一定程度上防止休克后肺损伤的发生和发展。

缺血预处理对肢体缺血/再灌注时肺损伤的保护作用

目的:观察肢体缺血/再灌注(LI/R)时肺损伤的变化并探讨缺血预处理(IPC)对其保护作用。方法:复制家兔LI/R损伤模型,观察肢体缺血4 h再灌注4 h肺损伤的变化以及采用肢体IPC干预后对肺损伤的影响。从右颈外静脉和左颈总动脉采血,分别代表入肺血和出肺血,检测入、出肺血及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、脂质过氧化物的代谢产物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的含量;同时测定肺组织总一氧化氮合酶(tNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性以及肢体IPC对上述指标的影响。结果:与对照组和缺血前比较,LI/R组松夹再灌注4 h入、出肺血及肺组织SOD活性明显降低,MDA和NO含量增高(P<0.05,P<0.01);肺组织tNOS和iNOS活性亦升高,与对照组比较,有统计学意义(P<0.01)。在缺血前给予IPC组,SOD活性升高,而MDA、NO含量降低,tNOS、iNOS活性也降低(P<0.01)。相关分析显示MDA与SOD间存在明显负相关(P<0.01),而MDA与NO及iNOS呈显著正相关(P<0.01)。结论:LI/R时并发的急性肺损伤与组织氧化代谢紊乱有关,IPC通过改善LI/R时肺组织氧化与抗氧化之间的平衡,进而增强肺组织的抗氧化能力,对LI/R肺损伤具有保护作用。

黄芪注射液对兔肠系膜上动脉闭塞性休克脂质过氧化损伤的防治及其机制

目的:探讨黄芪注射液对肠系膜上动脉闭塞性(superior mesenteric artery occlusion,SMAO)休克脂质过氧化损伤的防治作用及其机制.方法:经腹分离兔肠系膜上动脉并夹闭2h后松夹,复制SMAO休克动物模型,并于松夹前、后各15min分别将黄芪注射液1mL/kg以2倍的NS配制自耳缘iv,观察动物血压、血浆及红细胞膜丙二醛(MDA)、红细胞膜微黏度、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆黄嘌呤氧化酶(XOD)、乳酸脱氢酶(LDH)及酸性磷酸酶(ACP)含量的变化;并进行小肠组织病理学检查.结果:与对照组比较,SMAO组血压和红细胞SOD降低(均P<0.01),红细胞膜微粘度、红细胞膜MDA以及血浆MDA,XOD,LDH和ACP的水平明显升高(均P<0.01),光镜下小肠病理损害明显.黄芪注射液治疗后上述各指标均较SMAO组明显改善(80.1±3.6 vs 39.4±5.2,4.63±0.57 vs 3.44±0.61,3.35±0.34 vs 4.09±0.38,0.23±0.02 vs 0.41±0.02,3.61±0.41 vs 4.32±0.92,71.4±13.1 vs 92.5±13.9,50.2±18.2 vs 105.5±37.0,37.0±11.8 vs 71.7±22.0,均P<0.01).结论:SMAO休克伴有氧自由基代谢紊乱,体内脂质过氧化过程加强.黄芪注射液通过抗脂质过氧化稳定细胞膜,改善红细胞膜微黏度,减轻组织损伤,延缓SMAO休克的发展.

大鼠重症急性胰腺炎内毒素血症、细胞因子和一氧化氮的变化及善宁的治疗作用

目的:探讨内毒素血症、细胞因子和一氧化氮在重症急性胰腺炎(severe acuce pancreatitis, SAP)发展中的作用及善宁的治疗作用．方法:经胰管逆行注射15 g/L去氧胆酸钠建立SAP模型,给予善宁治疗,观察造模后各时间点血中内毒素(ET)、过氧化脂质(LPO), TNF-α,IL-6,一氧化氮(NO)的变化,并进行相关分析;于24 h后取胰腺组织,测定胰腺组织中LPO,TNF-α,IL-6和NO水平,同时进行相关分析及胰腺组织病理学检查．结果:与对照组比较,SAP组各时间点血浆 ET,LPO,TNF-α,IL-6,NO的水平明显升高 (P<0．01),其中ET,LPO,TNF-α和NO 6 h尤为显著(898±114 EU/L,24．58±1．23 μmol/L, 246．3±16．5 ng／L,162．8±10．9 mmol／L,P< 0．05 vs 12,24 h)．胰腺组织LPO,TNF-α,IL-6, NO的水平SAP组明显高于对照组(3．31±0．85 μmol/g vs 0．33±0．04 μmol/g,P<0．01:2．57± 0．14 ng/g vs 0．16±0．04 ng/g,P<0．01;85．6± 24．6 ng/g vs 32．5±5．7 ng/g,P<0．01;15．3± 1．2 mmol／g vs 6．6±1．4 mmol/g,P<0．01),光镜下胰腺组织病理损害明显．相关分析显示 SAP组血浆LPO,TNF-α,IL-6,NO水平分别与ET水平呈显著正相关(r=0．858,P<0．01:r =0．958,P<0．01;r=0．918,P<0．01;r=0．875, P<0．01)．善宁治疗后上述各指标均较SAP组明显改善(P<0．01)．结论:ET血症、细胞因子、NO等相互激发、相互促进,在SAP的发展中起着重要的协同作用．善宁能阻断这些损伤因子的连锁反应．

大鼠肢体缺血/再灌注后的心肌损伤和NO的保护效应

目的:探讨大鼠肢体缺血/再灌注(LI/R)后心肌的损伤性变化及NO的保护效应。方法:制备LI/R动物模型,将Wistar大鼠随机分为4组(n=10):C(control)组、I/R组、L-Arg组和L-NAME组。用生物化学方法测定大鼠血浆CK、CK-MB及NO水平,测定心肌组织XOD、SOD、MDA含量。用BL-420生物机能实验系统监测大鼠MAP、LVSP、±dp/dtmax等。结果:LI/R后,血浆CK、CK-MB水平均明显升高(P<0.01);心肌组织SOD活性降低而MDA、XOD含量增加(P<0.01或P<0.05);MAP、LVSP、dp/dtmax、-dp/dtmax均降低(P<0.01或P<0.05);血浆NO水平在L-Arg组明显升高(P<0.01),在L-NAME组显著降低(P<0.05)。结论:大鼠LI/R可引起心肌损伤,机体的氧化应激状态可能是其发生机制之一;提高体内NO水平可在一定程度上减轻LI/R后心肌损伤的程度。

L-硝基精氨酸甲酯对大鼠肢体缺血再灌注继发心肌损伤的影响

目的研究L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对肢体缺血再灌注(LIR)后心肌损伤的影响。方法止血带法制作LIR大鼠模型,随机分成缺血再灌注组(A组)、L-NAME处理组(B组)、对照组。B组在再灌注前经静脉给予L-NAME 10 mg/kg,A组和对照组静注等量生理盐水。观察三组心肌组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆磷酸激酶(CK)、磷酸激酶同工酶(CK-MB)及NO含量;心脏插管检测平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、收缩期左室内压上升最大速率(DP/DTm ax)、舒张期左室内压下降最大速率(-DP/DTm ax);光镜下观察心肌组织的形态学变化。结果A、B组心肌组织MDA、MPO和TNF-α含量增加(P<0.01,<0.05),血浆CK、CK-MB及NO水平升高(P<0.01),MAP、LVSP等血流动力学指标下降,镜下可见心肌细胞水肿等组织损伤征象。静脉给予L-NAME后,心肌组织MDA、MPO含量增加和血浆CK、CK-MB及TNF-α升高更加明显(P<0.01或P<0.05),NO、DP/DTm ax、-DP/DTm ax显著下降(P<0.01),光镜下心肌组织的损伤性表现加重。结论L-NAME可能通过抑制体内NO生成而加重大鼠LIR继发的心肌损伤。