肺癌免疫治疗新靶点:中性粒细胞胞外诱捕网

肺癌是我国居民发病率和死亡率都较高的恶性肿瘤之一,了解其发生和发展的机制以便采取更好的策略进行预防和治疗尤为重要。肿瘤相关微环境在肿瘤的发生、发展中起着重要作用,肿瘤相关的中性粒细胞代表着肿瘤微环境中的大部分炎性细胞,中性粒细胞能够分泌一种网状结构称为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trapping networks,NETs),然而,NETs促进肿瘤发生、发展的相关机制尚不清楚,本综述着重讨论了其在肺癌发生、发展中所起的关键作用。

肺腺癌合并血管内大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)是一种侵袭性结外大B细胞淋巴瘤,在同一器官与其他恶性肿瘤同时发生非常罕见,尤其是肺。本文报道1例肺腺癌合并IVLBCL的罕见病例。患者因腹泻伴发热、咳嗽入院。胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)示右肺上叶不规则斑片状高密度影,边缘有磨玻璃影。入院后给予患者抗感染等治疗,但仍有间断低热(最高37.5 ℃)。经皮肺穿刺活检(percutaneous lung biopsy,PLB)病理诊断为贴壁生长为主的腺癌,局部考虑浸润。手术后病理诊断为肺浸润性非黏液性腺癌合并IVLBCL。本文通过分析其临床病理特征,并复习相关文献,以提高临床和病理医师对该肿瘤的认识,避免漏诊或误诊。

肺癌治疗新方向:细胞免疫原性死亡

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快,对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一。被诊断为肺癌的患者通常会接受多种治疗,包括手术、化疗和/或放射治疗、免疫治疗及靶向治疗;然而,肺癌五年生存率仍然很低,特别是当癌症已达到晚期或发生远处转移时。因此,必须开发更有效、更新颖的技术来解决这个问题。免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)的诱导剂应用已被证明可以增强接受各种类型治疗患者的免疫力。ICD是指一种触发对死细胞抗原,特别是来自癌细胞的抗原的免疫反应的细胞死亡类型,它最初是关于使用传统细胞毒性药物进行抗癌化疗的效果提出的。本研究的目的是回顾和讨论ICD作为肺癌有前途的联合免疫疗法的作用和机制。

八肽胆囊收缩素对家兔内毒素休克时主动脉及肺动脉反应性改变的影响

目的 观察八肽胆囊收缩素 (CCK - 8)对脂多糖 (LPS)引起的家兔内毒素休克 (ES)时肺循环、体循环血压变化以及离体主动脉、肺动脉反应性变化的影响。方法 健康新西兰大耳白色雄性家兔 ,体重 2 0～ 2 1kg,乌拉坦静脉麻醉 (1g/kgbw) ,随机分为 5组 (每组 8只 ) ,生理盐水组 (对照组 ) ;LPS组 :LPS 8mg/kgi.v .复制家兔ES模型 ;LPS +CCK组 :CCK - 81 5μg/kgi.v.,1 5min后注入LPS ;LPS +丙谷胺 (Pro)组 :Pro 1mg/kgi.v .,1 5min后注入LPS ;CCK组 :CCK - 81 5μg/kgi.v.,利用多导生理记录仪持续监测肺动脉压 (PAP)和平均动脉压 (MAP)的变化 ;5h后放血处死 ,制备主动脉环 (TARs)和肺动脉环(PARs) ,应用血管张力测定技术 ,检测离体主动脉、肺动脉反应性。结果 ①CCK - 8在ES时可部分逆转MAP降低 ,完全翻转肺PAP增高 ;而Pro加剧ES的上述效应。②在离体实验中 ,LPS组的PARs对苯肾上腺素 (PE)的收缩反应增强 ,PE(1 0 8～ 1 0 - 5mol/L)剂量反应曲线左移 ;对乙酰胆碱 (ACh)内皮依赖性舒张反应降低 ,ACh(1 0 - 8～ 1 0 - 5mol/L)剂量反应曲线右移 ;CCK - 8逆转了LPS的上述作用。CCK - 8对正常肺动脉舒缩反应无明显影响。在实验条件下 ,各组的TARs对PE的收缩反应无明显差异 。

八肽胆囊收缩素对家兔内毒素休克时肺动脉张力的影响

为探讨八肽胆囊收缩素 (CCK 8)缓解内毒素休克 (ES)时肺动脉血压 (PAP)增高的机制 ,观察了CCK 8对脂多糖 (LPS)引起家兔ES时PAP变化以及离体肺动脉环 (PARs)张力改变的影响。实验用新西兰大耳白雄性家兔40只 ,分为颈静脉注入LPS ( 8mg/kgi v )复制的家兔ES模型、LPS注入前 15min给CCK 8( 15 μg/kg ,i v )、LPS注入前 15min给CCK受体拮抗剂丙谷胺 (Pro 1mg/kg ,i v )、单独注入CCK 8( 15 μg/kg ,i v )和注射生理盐水 (对照 )共 5组。用生理记录仪监测平均动脉压 (MAP)和PAP的变化 ;5h后制备PARs,应用血管张力测定技术 ,检测各组PARs张力。结果为 :( 1)ES时MAP降低、PAP升高 ,CCK 8可完全翻转ES时PAP的增高 ,而Pro加剧ES时PAP的增高 ;( 2 )LPS组的PARs对苯肾上腺素 (PE)的收缩反应增强 ,对ACh内皮依赖性舒张反应降低 ,而CCK 8可逆转LPS的上述作用。上述结果提示CCK 8可缓解ES时的PAP升高 。

非小细胞肺癌EGFR基因突变的研究进展

近年来,随着大气质量的下降,肺癌的发病率与死亡率持续增高,成为世界各地越来越受关注的焦点。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占占大多数,而因其无明显的早期症状,一旦临床中确诊时,NSCLC中大多数都已经是中晚期,从而错失手术治疗的最佳时机。传统的治疗方法如放疗、化疗在中晚期NSCLC治疗中占据主要地位,虽能改善近期疗效,但远期生存率结果不尽如人意。

EGFR在肺腺癌原发灶与淋巴结转移灶中的表达意义

目的初步探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在肺腺癌原发灶与淋巴结转移灶中的表达及意义。方法采用免疫组化方法比较46例肺腺癌患者原发灶与淋巴结转移灶EGFR的表达及其意义。结果 EGFR在46例肺腺癌患者原发灶、淋巴结转移灶中阳性表达率分别为47.8%、52.2%;原发灶与淋巴结转移灶EGFR表达分别在不同临床病理特征中差异无统计学意义(P>0.05);原发灶与淋巴结转移灶中EGFR的表达具有一致性(K=0.563,P<0.05),一致性为中等强度。结论 EGFR在肺腺癌原发灶与淋巴结转移灶中均呈现表达。EGFR在肺腺癌原发灶与淋巴结转移灶中的表达具有一致性,提示EGFR可能参与了肺腺癌的转移过程。

肿瘤细胞体外药敏试验临床研究进展

恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病，近年来其发病率和病死率都有明显的增高趋势。恶性肿瘤治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗和生物治疗。其中化疗可以杀死血液里的肿瘤细胞，作为全身治疗已成为肿瘤治疗的不可替代的方法。但化疗存在主要问题是肿瘤细胞对化疗药物不敏感，抗癌药物的毒副作用。

大肠肿瘤癌基因蛋白产物的定量研究

大肠肿瘤癌基因蛋白产物的定量研究段国辰＊武锡辰左连富关键词大肠腺瘤腺癌癌基因流式细胞术作者单位：河北省肿瘤医院（石家庄市０５００１１）＊现在河北省胸科医院工作（０５００４１）癌基因和抑癌基因在肿瘤发生发展中的作用日益受到人们的关注［１～３］。大肠癌的...

外周血淋巴细胞替代肺癌细胞体外药敏实验的相关性研究

目的本实验通过肺癌患者的外周血淋巴细胞和肺癌细胞的体外培养,对临床上常用的四种化疗药物卡铂、长春新碱、五氟尿嘧啶、环磷酰胺进行药物敏感性检测,并检验两者的相关性。探讨用患者自身外周血淋巴细胞的药敏实验结果替代肺癌细胞药敏实验结果的可行性。方法对60例术前未经任何治疗的非小细胞肺癌患者的肺癌细胞和自身外周血淋巴细胞进行体外原代培养。培养48 h后行四氮唑盐(MTT)比色法检测这些细胞对卡铂、5-氟脲嘧啶、环磷酰胺、长春新碱等临床常用化疗药物的敏感性。结果同一种化疗药物卡铂、长春新碱、五氟尿嘧啶、环磷酰胺对患者肺癌细胞和自身外周血淋巴细胞的抑制率之间具有良好的正相关性。相关系数分别为:0.701、0.668、0.543、0.696,且有统计学意义(P<0.05)。根据60例肺癌细胞和自身外周血淋巴细胞对化疗药物的敏感率(敏感率=敏感病例数/病历总数×100%)来分析:患者肺癌细胞和自身外周血淋巴细胞对相同化疗药物卡铂、长春新碱、五氟尿嘧啶、环磷酰胺的敏感率无显著性差异,χ2值分别为0.786、1.645、0.263、0.261,且均无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌患者的外周血淋巴细胞和肺癌细胞对相同的化疗药物敏感性无显著性差异,两者之间具有良好的正相关性。当肺癌患者已失去手术机会、或由于各种原因实体瘤标本无法取得时可以用外周血淋巴细胞对化疗药物的敏感性替代肿瘤细胞进行药物筛选。

中枢八肽胆囊收缩素对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤的影响

目的 :探讨八肽胆囊收缩素 (CCK - 8)对局部脑缺血 /再灌注损伤的影响及其可能机制。方法 :采用线栓法大鼠局部脑缺血再灌注模型 ,观察侧脑室 (icv)注射CCK - 8或其受体拮抗剂 -丙谷胺对脑缺血 1h再灌注 2 4h大鼠脑梗死体积、局部脑血流量 (rCBF)、不同脑区一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 :( 1)脑缺血前给予不同剂量的CCK - 8均可缩小脑梗死体积 ,但只有CCK - 8剂量为 1 0 μg、2 0 μg时这种差别才有显著性 (均P <0 0 5 )。预先给予丙谷胺可完全拮抗CCK - 8的作用 ;单纯给予丙谷胺可加重脑缺血损伤。 ( 2 )CCK - 8可显著抑制脑缺血 /再灌注损伤引起的梗死区、半暗区NO水平的升高 ;抑制梗死区MDA含量的增加 (P <0 0 5 ) ;再灌注 2 4h时 ,CCK - 8组rCBF显著高于正常值 (P <0 0 5 )。结论 :中枢内、外源性CCK - 8均具有减轻局部脑缺血 /再灌注损伤的作用 ,其机制可能和抑制脑缺血或再灌注时的自由基损伤及增加rCBF有关。

自膨式携带放射性粒子带膜食管支架治疗晚期食管癌的研究

目的:探讨自膨式携带放射性粒子带膜食管支架治疗晚期食管癌及其并发症的价值。方法:40例食管癌患者分2组,20例放置了自膨式携带放射性粒子带膜食管支架(A组),20例放置了传统自膨式带膜食管支架(B组),全部操作在电子胃镜监视下进行,支架置入前后行食管造影,对2组置入后情况进行观察比较。结果:A组支架置入后体质恢复、术后3个月再狭窄率和术后生存时间均明显高于B组(P<0.05)。结论:自膨式携带放射性粒子带膜食管支架治疗晚期食管癌及其并发症疗效可靠。

CT引导下经皮穿刺植入^125I粒子组织间近距离治疗非小细胞肺癌的探讨

目的探讨CT引导下经皮穿刺植入125I粒子组织间近距离治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的技术可行性、临床疗效和不良反应。方法植入治疗NSCLC95例。所有病例术前TPS制定治疗计划,术后质量验证。肿瘤处方剂量110～120Gy,质量验证D90>100Gy,V90>93%,如剂量不足,重新补种粒子或外照射。结果植入病例全部成功,无死亡,1年后局控率达83.92%。术后有16例咯少量血痰,51例中心型肺癌患者中有11例出现气胸,44例周围性肺癌患者中有6例出现气胸;7例胸腔闭式引流,10例经过胸穿排气处理后自然缓解。胸痛缓解100%(32/32),胸闷、气短缓解83.33%(70/84),阻塞性肺炎治愈95.24%(40/42),咯血治愈91.43%(32/35),上腔静脉梗阻好转100%(18/18)。治疗期间未出现胸腔出血、放射肺炎症状,未发现粒子脱落或游走等并发症。结论CT引导下经皮穿刺植入125I粒子组织间近距离治疗NSCLC安全、有效,且创伤小、并发症少。

血清趋化因子CCL20与非小细胞肺癌胸腔镜根治术后早期复发及转移的关系

目的探讨CCL20作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后早期复发和转移预测指标的意义和可行性。方法选取Ⅰ或Ⅱ期NSCLC患者203例,随访至术后2年。记录术中出血量及手术时间,并检测患者术前当天及术后30、90、180 d的血清CCL20水平。结果复发患者63例,复发率为31.0%。复发者术后180 d血清CCL20水平较非复发者明显升高。复发组与非复发组患者在年龄、性别、出血量、手术时间、组织学类型以及是否接受辅助性化疗方面差异无统计学意义。以术后180 d中位数CCL20水平将患者分为高水平者与低水平者,高水平者复发率明显高于低水平者。高水平者与低水平者总体无复发生存率差异有统计学意义。多元Cox回归分析表明只有术后180 d的血清CCL20水平与肿瘤早期复发或转移有关。肝转移和骨转移患者血清CCL20水平明显高于其他部位转移者。结论 NSCLC患者术后180 d的血清CCL20水平与肿瘤早期复发或转移有关。合并肝转移和骨转移的NSCLC患者术后180 d血清CCL20水平明显升高。

肺结核与肺炎支原体肺炎患儿外周血炎性反应指标及淋巴细胞亚群比例对比观察

目的比较肺结核(tuberculosis,TB)及肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿外周血炎性反应指标水平及淋巴细胞亚群比例。方法156例TB患儿(TB组)、149例MPP患儿(MPP组)及156例健康查体儿童(对照组)采集外周静脉血,TB及MPP组检测血白细胞(white blood cell,WBC)、C-反应蛋白(C reactiveprotein,CRP)及降钙素原(procalcitonin,PCT),采用流式细胞仪测算三组外周血淋巴细胞亚群比例。结果TB组外周血WBC计数、CRP及PCT水平分别为8.90(6.98,11.23)×10^(9)/L、12.83(1.00,33.15)mg/L及0.06(0.040,0.152)μg/L;MPP组分别为8.80(6.70,11.50)×10^(9)/L、12.79(4.72,32.46)mg/L及0.075(0.042,0.187)μg/L,组间各炎症指标比较,P均>0.05。TB组外周血WBC、CRP及PCT阳性率分别为38.50%、57.80%及48.30%;MPP组分别为32.90%、57.00%及59.10%,组间各指标比较,P均>0.05。与对照组比较,TB组外周血CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T及CD56^(+)NK比例低(P均<0.01),CD19^(+)B比例高(P<0.001);MPP组外周血CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)CD8^(+)T比例及CD4^(+)/CD8^(+)低(P均<0.05),CD4^(-)CD8^(-)T及CD19^(+)B占比高(P均<0.001);与MPP组比较,TB组外周血CD8^(+)T、CD4^(-)CD8^(-)T及CD56^(+)NK低,CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)及CD19^(+)B高(P均<0.05)。结论TB与MPP患儿患病初期外周血WBC、CRP及PCT水平相近。与MPP患儿比较,TB患儿外周血CD8^(+)T、CD4^(-)CD8^(-)T及CD56^(+)NK低,CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)及CD19^(+)B高。

趋化因子CCL20及其受体CCR6在肺腺癌组织中的表达及与复发转移的关系研究

目的通过观察复发和非复发肺腺癌患者癌组织中CCL20和CCR6的表达情况,探讨CCL20和CCR6在肺腺癌发生发展中的作用。方法选取2009年2月—2011年12月河北省人民医院收治的肺腺癌患者162例,根据随访期间的复发转移情况分为复发组(n=50)和非复发组(n=112)。采用免疫组织化学染色检测CCL20和CCR6的表达;采用实时荧光定量PCR检测CCL20、CCR6 mRNA的表达,采用蛋白质印迹(Western blot)法检测CCL20、CCR6蛋白的表达。结果 CCL20在肺腺癌组织中主要表达于细胞膜和细胞质,CCR6在肺腺癌组织中主要表达于细胞质,二者在肺腺癌癌旁组织中均无明显表达。复发组CCL20、CCR6高表达率〔CCL20:38(76.0%)比9(8.0%);CCR6:33(66.0%)比7(6.3%)〕和染色指数〔CCL20:(150.4±10.2)比(62.5±8.5);CCR6:(134.4±11.3)比(58.0±9.5)〕均高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组CCL20、CCR6 mRNA表达较非复发组分别增加82.3%、56.4%,CCL20、CCR6蛋白表达较非复发组分别增加292.0%、188.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CCL20和CCR6在肺腺癌组织中呈高表达,且与肺腺癌的发生发展相关。

^(125)Ⅰ粒子气管支架治疗癌性气管狭窄疗效观察

目的观察125Ⅰ粒子气管支架治疗癌性气管狭窄的临床疗效。方法将49例不适合外科手术治疗的癌性气管狭窄患者分为两组,观察组25例经纤支镜置入125Ⅰ粒子气管支架(粒子支架);对照组24例经纤支镜置入普通气管支架(普通支架),术后行放疗。结果两组均顺利置入支架,术后呼吸困难立即缓解。与对照组比较,观察组放疗毒性反应小,术后气管再狭窄率明显降低(P<0.05)。结论 125Ⅰ粒子气管支架治疗癌性气管狭窄安全、有效,毒性反应小,局部复发率低。

胸腺瘤组织内免疫状态的变化及分析

目的 分析胸腺瘤组织内免疫状态的变化及造成异常的原因。方法 应用流式细胞技术对正常胸腺和胸腺瘤组织中的T淋巴细胞亚群进行分析 ;应用免疫组织化学检测二者的主要组织相容性复合体 (MHC) Ⅰ、 Ⅱ类抗原的表达情况。患者按有无重症肌无力 (MG)分为两组MG(+ )、MG(-)。结果 两组中CD+ 4CD- 8亚群均较正常对照组明显增多 ,而CD+ 3CD+ 4亚群明显减少 ,P <0 .0 1。另外 ,MG(+ )组CD+4CD+8亚群较正常对照明显增加 ,P <0 .0 1;CD+3CD+8亚群明显减少 ,P <0 .0 1。MG(+ )较MG(-)组 ,CD+ 4CD+ 8亚群增加 ,而CD+ 3CD+ 8亚群明显减少 ,P <0 .0 1。正常胸腺组织中MHC 1、MHC Ⅱ均为强阳性表达。胸腺瘤无论是否合并MG ,组织中MHC Ⅰ表达强阳性 ,与对照组无差异 ;MHC Ⅱ未见阳性表达。结论 胸腺瘤组织中T淋巴细胞亚群及MHC Ⅱ的表达存在异常 ,T淋巴细胞亚群的异常可能与胸腺瘤内部在发育过程中阴性选择异常有关。

非小细胞肺癌中HIF-1α和Vimentin的表达及其临床意义

目的研究缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和Vimentin在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测NSCLC组织和癌旁组织HIF-1α和Vimentin的表达,分析其与临床病理特征间的关系。结果 NSCLC组织中HIF-1α和Vimentin的阳性表达率分别为80.0%(48/60)和66.7%(40/60),显著高于癌旁组织中的阳性表达率5.0%(1/20)和10.0%(2/20),差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在低未分化、高TNM分期的NSCLC组织中的表达明显增高(P<0.05),Vimentin在高TNM分期和有淋巴结转移的NSCLC组织中的表达明显增高(P<0.05);NSCLC组织中HIF-1α与Vimentin的表达呈正相关(rs=0.354,P=0.006)。结论HIF-1α和Vimentin蛋白在NSCLC组织中过表达,与NSCLC进展密切相关,二者联合检测可作为NSCLC预后的判断指标。