系统免疫炎症指数对Child-Pugh B级肝细胞癌术后预后预测价值

目的:探讨系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)对Child-Pugh B级肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后预后预测价值。方法:回顾性分析2010年9月至2015年9月我院收治的165例经病理组织学确诊的Child-Pugh B级HCC患者的临床资料。根据受试者工作特征(ROC)曲线得出SII的最佳截断值,将患者分为低SII组(SII<300.09)(n=85)和高SII组(SII≥300.09)(n=80)。生存分析采用Kaplan-Meier法,差异性检验采用Log-rank法,单因素及多因素回归分析采用Cox比例风险模型。结果:根据ROC曲线确定SII的最佳截断值为300.09。年龄、肿瘤直径、肝硬化与术前SII相关(P<0.05)。单因素分析得出,肿瘤大小(>5 cm/≤5 cm)、肝硬化(是/否)、SII(高/低)与HCC患者术后总体生存期相关,甲胎蛋白(>400 ng/ml/≤400 ng/ml)、肿瘤大小(>5 cm/≤5 cm)、SII(高SII/低SII)与HCC患者术后无复发生存期相关。多因素COX回归分析进一步表明:肿瘤大小(P<0.01)、肝硬化(P=0.001)、SII(P=0.047)与HCC患者的总体生存期密切相关;甲胎蛋白(P=0.009)、肿瘤大小(P<0.01)、SII(P=0.032)与HCC患者的无复发生存期密切相关。将多因素分析的结果整合建立预测模型得出预测HCC患者术后5年死亡率、复发率模型可靠性C-指数分别为0.781(95%CI:0.713~0.849)、0.717(95%CI:0.641~0.794)。结论:SII是影响Child-Pugh B级HCC患者术后预后的独立危险因素,SII越高提示HCC患者术后预后越差。

IL-17通过JAK2/STAT3信号通路诱导PD-L1在肝内胆管癌细胞中的表达

目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)对人肝内胆管癌细胞程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达水平的影响及其潜在机制。方法:使用不同浓度(0 ng/mL、5 ng/mL、10 ng/mL、20 ng/mL、50 ng/mL和100 ng/mL)的IL-17作用于人肝内胆管癌细胞系RBE和HCCC9810,Western blot检测PD-L1的表达情况,并筛选出IL-17的最佳作用浓度。使用最佳作用浓度处理RBE和HCCC9810细胞,收集mRNA、蛋白质。实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测PD-L1在mRNA水平的表达情况。Western blot检测JAK2/STAT3信号通路的活化情况,并使用AG490阻断信号通路,Westernblot检测通路被阻断后,IL-17对RBE及HCCC9810细胞PD-L1表达水平的影响。结果:IL-17诱导了PD-L1在RBE和HCCC9810细胞中的表达,并且PD-L1的上调幅度与IL-17的浓度相关,当浓度为50 ng/mL和100 ng/mL时,对PD-L1的诱导作用最为显著。与对照组相比,50 ng/mL的IL-17可显著刺激PD-L1在mRNA水平的表达(P<0.01)。同对照组相比,50 ng/mL的IL-17促进了STAT3和JAK2蛋白的磷酸化水平(P<0.01),但并不影响STAT3和JAK2总蛋白的表达水平(P>0.05)。在使用AG490阻断JAK2/STAT3信号通路后,IL-17诱导PD-L1蛋白表达的能力明显减弱(P<0.05)。结论:IL-17可诱导PD-L1在人肝内胆管癌细胞系RBE和HCCC9810中的表达,其机制可能与促进JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化水平有关。

腹腔镜肝切除在肝细胞肝癌中的应用价值分析

目的:探讨腹腔镜肝切除术在肝细胞肝癌治疗中的近期临床应用价值。方法:对169例术后病理诊断为肝细胞肝癌的病人临床资料进行回顾性分析,比较腹腔镜手术与开腹手术在治疗肝细胞肝癌的近期临床效果。结果:腹腔镜组手术时长高于开腹组(P<0.05),术中出血量、术后住院时间均明显低于开腹组(P<0.01)。术后镇痛药使用率腹腔镜组低于开腹组(P<0.01)。腹腔镜组术后第3、7天外周血白蛋白水平高于开腹组(P<0.01),术后第3、7、30天外周血丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平均低于开腹组(P<0.01)。2组术后1个月白蛋白水平、术后总体并发症发生率、术后总胆红素改变及术后2年内肿瘤复发率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔镜手术治疗肝细胞肝癌与开腹手术的治疗效果相近,且病人住院时间更短、恢复更快。

术前预后营养指数对胰十二指肠切除术后短期预后的预测价值

目的:探讨术前血清白蛋白(albumin,ALB)水平、预后营养指数对胰十二指肠切除术术后白蛋白变化的影响和短期预后的预测价值。方法:回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2018年09月至2019年09月收治的146例胰十二指肠切除术患者的一般资料及临床资料。分析评价术前白蛋白、预后营养指标与胰十二指肠切除术后白蛋白水平及下降率的相关性,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下的面积计算出术后90天死亡事件发生的预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)最佳截止值,单因素分析PNI与临床病理资料的相关性,多因素分析采用Logistic回归分析。术后90天的死亡率的相关因素及预测效能采用诺模图及校正曲线展示。结果:术前ALB水平与术后ALB下降率呈正相关关系(r=0.340,P<0.001),术前PNI与术后ALB水平及术后ALB下降率也呈正相关关系(r=0.489,P<0.001;r=0.287,P=0.001),单因素及多因素分析表明病理分期、术前系统性免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、术后ALB水平、术后ALB下降率等因素是术前PNI的独立影响因素(P<0.05)。诺模图及校正曲线进一步表明PNI可以预测术后90天死亡的风险。结论:术前ALB水平越高可能导致术后ALB降低更明显;术前PNI可以良好地预测胰十二指肠术后90天死亡事件发生的概率。

甲胎蛋白联合纤维蛋白原与白蛋白比值评分系统在肝细胞癌预后中的应用价值

目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)联合纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)与白蛋白比值(Fibrinogen to Albumin ratio,FAR)评分系统在对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者诊断中的应用价值。方法回顾性分析了2013年6月至2014年5月间蚌埠医学院第一附属医院收治的157例行根治性肝切除肝细胞肝癌患者的临床资料,包括年龄、性别、吸烟、饮酒、乙型病毒性肝炎、Child-Pugh分级、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期、甲胎蛋白、纤维蛋白原、血小板(Platelet,PLT)、FAR,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析确定Fib、PLT、FAR的最佳截止点。根据AFP-FAR(AFP and FAR,A-FAR)组评分分为3组:A-FAR 0分、A-FAR 1分、A-FAR 2分。通过卡方检验分析其与临床病理因素之间的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用log-rank法进行差异性检验,单因素和多因素回归分析采用Cox比例风险模型。结果根据ROC确定Fib、PLT、FAR的最佳截止值分别为5.75g/L、157×10^9/L和0.07。年龄、乙型病毒性肝炎、肿瘤直径、Child-Pugh分级与术前A-FAR评分相关(P<0.05)。单因素分析表明:肿瘤部位、肿瘤直径、TNM分期、AFP、Fib、PLT、FAR、A-FAR与预后相关(P<0.05)。多因素分析进一步表明:肿瘤部位、肿瘤直径、PLT、FAR及A-FAR是根治性肝切除肝细胞肝癌预后的独立危险因素(P<0.05)。结论A-FAR是影响肝细胞癌患者术后预后的独立危险因素,A-FAR评分较高提示肝细胞癌患者术后预后较差。

PD-L1在小鼠肝内胆管癌模型中的实验研究

目的通过水流动力学方法建立小鼠肝内胆管癌(ICC)模型;观察并分析PD-L1、IFN-γ、TNF-α、VEGF分子在ICC小鼠模型中的表达;通过小动物活体光学成像系统进行生物发光检测,验证PD-L1抗体对小鼠ICC模型的治疗效果。方法提取诱癌质粒,利用水流动力学方法注射至小鼠体内,建立小鼠ICC模型;通过小动物活体光学成像系统以及小动物B超观察肿瘤模型构建结果,取荷瘤小鼠ICC肿瘤组织进行HE染色,证明其造模情况;取正常肝脏组织及荷瘤小鼠ICC肿瘤组织,检测PD-L1及肿瘤微环境相关因子IFN-γ、TNF-α、VEGF浓度,运用Pearson相关系数法分析PD-L1与IFN-γ、TNF-α、VEGF之间的相关性;对ICC小鼠给予PD-L1抗体治疗,通过小动物活体光学成像系统观察PD-L1抗体治疗效果。结果4周后小鼠全部成瘤,成瘤率100%,经小动物活体光学成像系统观测,荷瘤小鼠肝脏部位显示强生物发光;经小动物B超观测,荷瘤小鼠肝脏部位可见液性暗区及肿块回声;HE染色结果显示,荷瘤小鼠肿瘤组织切片中肿瘤细胞呈胆管样排列。ELISA结果表明PD-L分子在ICC小鼠中呈高表达,其表达与肿瘤微环境相关因子IFN-γ、TNF-α、VEGF具有线性关系。经小动物活体光学成像系统检测,荷瘤小鼠经PD-L1抗体治疗后肝脏部位生物发光信号减弱。结论小鼠ICC模型构建成功,PD-L1分子在ICC小鼠中呈高表达,其表达与ICC肿瘤微环境细胞因子相关;PD-L1抗体对小鼠ICC模型具有一定治疗作用。

肝细胞癌CD8+T细胞耗竭机制及免疫治疗的研究进展

近年来,免疫治疗已逐步成为肿瘤治疗的主流方法之一。随着肿瘤细胞浸润,肝细胞癌(HCC)组织中抗癌免疫的主要效应细胞CD8+T细胞,通常处于活性和增殖能力受损、凋亡率增加、效应性细胞因子产生减少等耗竭的功能失调状态。CD8+T细胞的耗竭成为治愈HCC的关键障碍。通过对HCC中CD8+T细胞耗竭机制的研究,维持或恢复耗竭的CD8+T细胞在HCC中的浸润能力,为治疗HCC提供新的方法。最新发现的几种能够抑制HCC中CD8+T细胞耗竭进程的重要机制为增强抗癌免疫效能提供了新的研究思路。本文将就HCC中CD8+T细胞耗竭的研究进展进行综述。

全身免疫炎症指数联合预后营养指数对接受根治性切除术的肝细胞癌的预后价值研究

目的探讨联合全身免疫炎症指数(SII)与预后营养指数(PNI)对接受根治性切除术的肝细胞癌患者预后的预测价值。方法收集2016年10月至2017年9月蚌埠医学院第一附属医院144例行肝细胞癌根治术的患者临床病理资料与随访信息。使用受试者工作特征(ROC)曲线计算SII和PNI的截断值,并依此将患者分为高SII组、低SII组、高PNI组、低PNI组。分析不同SII、PNI分组与临床病理资料之间的关系,通过单因素和Cox多因素回归模型分析探讨与患者手术预后相关的因素。根据SII和PNI表达水平,将患者分为低SII高PNI组、高SII低PNI组,并将高SII高PNI患者和低SII低PNI患者纳入同一组中。采用Kaplan-Meier曲线进行术后1、3、5年生存分析,ROC曲线评估SII、PNI以及SII+PNI对患者手术预后的预测效能。结果SII的曲线下面积(AUC)为0.778,对应截断值为301.48。PNI的AUC为0.721,对应截断值为47.60。通过对不同组别进行分析表明,SII与肝硬化、甲胎蛋白(AFP)水平、TNM分期和肿瘤直径相关(P<0.05),PNI与年龄、AFP水平、TNM分期、肿瘤直径相关(P<0.05)。多因素分析表明,HBsAg、AFP水平、TNM分期、SII和PNI是患者术后生存的相关因素。生存分析显示,低SII组、高PNI组患者术后1、3、5年生存率分别优于高SII组和低PNI组患者(均P<0.05);相较于高SII低PNI组、高SII高PNI组和低SII低PNI组患者,低SII高PNI组患者术后1、3、5年生存率更高(P<0.05)。SII+PNI联合判断患者预后的AUC为0.840,高于SII和PNI。结论SII和PNI均可预测肝细胞癌手术患者的预后,并且相较于单一指标,联合SII和PNI可获得更准确的预测结果。