平衡透析结合LC-MS/MS法测定大鼠血浆中游离SN-38浓度及其药代动力学应用

目的 建立大鼠血浆中游离SN-38浓度的LC-MS/MS检测方法。方法 采用平衡透析法模拟SN-38在人体内与血浆蛋白结合的过程,在透析完成后分离出游离SN-38,以[2H5]SN-38为内标,用蛋白沉淀法预处理透析液侧(F侧)样品,取上清液进行LC-MS/MS分析;总SN-38及透析后血浆侧(T侧)SN-38样品的预处理方法与游离SN-38相同;分别考察两种方法的专属性、线性关系、精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性。结果F侧SN-38在0.04~80 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r> 0.99);提取回收率为98.6%~101.6%,基质效应为96.2%~97.2%;日内、日间RSD均<15%,且分别在不同条件下稳定性良好。大鼠血浆样品中的总SN-38在0.5~1000 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r> 0.99);提取回收率为97.3%~99.5%,基质效应为100.5%~101.2%;日内、日间RSD均<15%,且分别在不同条件下稳定性良好。结论 该方法简单易行、准确、灵敏、专属性好,适用于大鼠血浆中游离SN-38浓度的测定。

3D打印技术在药物制剂领域的研究进展

近年来,个性化药物需求急剧增长,对于制药技术和设备的要求也不断提高。3D打印(3DP)技术可通过计算机辅助设计(CAD)软件制备药物,可制造定制药物剂型,从而达到改变用药剂量,减少副作用的目的。3DP目前可用于调节和个性化药物剂型、多功能药物递送系统、医疗器械和医疗植入物等方面。此外,3DP还可用于制备定制的再生药物。本文综述了3DP在药物制剂领域中的应用及研究进展,包括药物递送系统、医疗器械及其优势和临床评价。

AI技术在药物研发中的应用

药物的研发不仅在于其对人类健康的保障,更在于其对科技、经济全面发展的推动作用,然而新药物的研发时间漫长且成本高,急需新技术的出现。人工智能(AI)技术的发展,为高效低成本的药物研发带来了希望。本文从多重药理学,药物设计,药物筛选,药物再利用四个方面阐述AI技术在药物研发中的应用。

对羟基苯甲醛对实验性肠纤维化的作用机制

目的基于小鼠肠纤维化模型、体外上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)模型探讨对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,HD)对小鼠肠纤维化的作用和机制。方法采用HE染色、Masson染色、免疫组化、qPCR、Western blot等实验方法验证HD对小鼠肠纤维化的作用及其机制。结果在体内实验中,相较于正常组,葡聚糖硫酸钠诱导的肠纤维化模型组小鼠结肠缩短,结肠组织病理评分升高,胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)升高,Ⅰ型胶原(collagenⅠ)明显表达升高。在使用4、10、25 mg·kg-1HD治疗后,相较于模型组,缓解了小鼠结肠缩短,且组织病理评分、CVF及collagenⅠ的表达呈剂量依赖性降低。而在体内外实验中,相较于模型组,HD都能够呈剂量依赖性抑制结肠组织和IEC-6细胞中EMT相关因子α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、神经钙黏素(N-cadherin),升高上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白和mRNA表达。结论HD能够通过抑制EMT改善实验性肠纤维化。

地方医学院校建设药学本科专业的研究与实践

桂林医学院药学一流学科为药学专业建设提供了高水平的研究平台。药学一流专业建设将依托药学一流学科优势,结合地方经济发展需要,明确建设目标,充分进行专业论证、精心规划、建章立制、规范管理,建立完善专业建设评估机制,保证投入,积极开展教学改革。在人才培养、师资队伍建设、实验室建设、实习基地、课程体系与教材建设、学科与科研创新、图书资料建设、学术交流等方面实施具体措施,从而将药学专业建设成广西内一流、国内有重要影响的优势特色专业。

龙胆治疗非酒精性脂肪肝的潜在机制探讨:基于网络药理学

目的:基于网络药理学和分子对接的方法,预测龙胆治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库筛选龙胆的有效成分,并通过文献检索进行补充;通过SwissTargetPrediction数据库预测有效成分的靶点,通过GeneCards数据库获得疾病的靶点;应用Venny 2.1.0获取有效成分和疾病的共同靶点;将共同靶点导入String数据库获得蛋白互作(PPI)网络信息,之后应用Cytoscape 3.7.2软件绘制PPI网络图;通过David数据库进行GO分析和KEGG分析;使用Discovery studio 2020 client对核心靶点和有效成分进行分子对接。结果:获得龙胆有效成分17个,共同靶点111个,蛋白互作分析提示TNF、AKT1、PPARG、CASP3等靶点的度值较大。GO分析得到567条生物途径,KEGG分析得到116条信号通路。分子对接显示山柰酚(Kaempferol)、1,3,7-三羟基-9H-氧杂蒽-9-酮(Gentisein)和龙胆根素(Gentisin)与关键靶点对接较好。结论:龙胆可能通过调控炎症、胰岛素抵抗、细胞凋亡等途径起到治疗NAFLD的作用,山柰酚、1,3,7-三羟基-9H-氧杂蒽-9-酮、龙胆根素可能起到较大作用。

龙胆苦苷的药理作用机制的研究进展

龙胆苦苷为为龙胆科植物龙胆(Gentiana scabra Bge)的主要活性成分。属于环烯醚萜苷类,有着多种药理学作用,本文就近年来龙胆苦苷的药理学作用机制的研究近况进行综述。分别介绍了龙胆苦苷在抗抑郁、保肝、抗肿瘤、抗炎、糖尿病和骨质疏松等方面的研究进展。为龙胆苦苷和龙胆的进一步研究提供参考。

榴莲壳多糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎的改善作用及机制研究

该文采用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立小鼠溃疡性结肠炎模型,用美沙拉嗪[mesalazine,200 mg/(kg·d)]和榴莲壳多糖[250 mg/(kg·d)、500 mg/(kg·d)、1000 mg/(kg·d)]进行干预,检测小鼠体重变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度;使用髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)试剂盒测定结肠组织中MPO活性;ELISA法检测炎症因子表达水平;苏木精伊红染色(hematoxylin and eosin staining,H&E)观察结肠组织病理变化,综合评价榴莲壳多糖对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用及其作用机制。与DSS组相比,榴莲壳多糖高剂量干预组小鼠体重和结肠长度增加、DAI和结肠重量降低,促炎因子表达水平显著降低(P<0.01),炎性标志物MPO显著降低(P<0.01);与模型组比较,榴莲壳多糖组小鼠肠组织ZO-1、occludin、Claudin-7及E-cadherin蛋白表达水平呈剂量依赖性增加(P<0.05),N-cadherin蛋白表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.05),结肠上皮结构改善;在细胞模型中,榴莲壳多糖通过上调E-cadherin蛋白表达水平和下调N-cadherin的蛋白表达水平来修复黏膜损伤并减轻肠道炎症。榴莲壳多糖能改善DSS诱导的小鼠肠黏膜损伤和抗肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导的Caco-2细胞上皮屏障功能障碍,对溃疡性结肠炎具有良好的保护作用。

青钱柳多糖体外抗脂质过氧化作用研究

目的:研究青钱柳多糖(CP)抗脂质过氧化的作用。方法:采用组织匀浆MDA比色法,观察不同浓度的CP对小鼠肝脏自发性脂质过氧化及对自由基诱导剂CCl4、H2O2、Fe2+-VitC激发的脂质过氧化的作用。结果:CP可减轻小鼠肝组织自发性及CCl4、H2O2、Fe2+-VC所致的肝脏脂质过氧化程度。结论:提示CP具有较强的体外抗脂质过氧化作用,并呈一定的量效关系。

玉郎伞多糖对肝星状细胞增殖和I型胶原合成的影响

目的研究玉郎伞多糖(YLS)对肝星状细胞(HSC)增殖和I型胶原合成的影响。方法选择肝星状细胞系作为体外研究对象,MTT法测定肝星状细胞的增殖,LDH法检测YLS对肝星状细胞的毒性作用,ELISA法测定I型胶原含量。结果YLS(12.5～100μg/mL)可明显降低培养上清液中I型胶原水平,抑制肝星状细胞的增殖,并呈剂量依赖性。结论YLS可能通过抑制HSC的增殖及I型胶原的合成等机制从而抑制肝纤维化的形成。

玉郎伞多糖对过氧化氢诱导大鼠原代肝细胞损伤的保护作用

目的研究玉郎伞多糖（YLS）对H2O2诱导大鼠原代肝细胞损伤的保护作用及其机理。方法采用IV型胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,用H2O2体外诱导肝细胞损伤,检测培养上清液中AST和ALT水平,测定肝细胞中MDA和GSH含量,MTT法检测细胞存活和增殖活性。结果YLS（0.125～1 mg/ml）可明显降低或恢复由H2O2升高的培养上清液中AST和ALT水平及肝细胞中MDA含量,还可提高H2O2降低的肝细胞存活率和GSH含量。结论提示YLS对大鼠原代培养肝细胞损伤有直接保护作用,该作用可能与其抗氧化作用有关。

龙眼参多糖对四氯化碳诱导大鼠原代肝细胞损伤的保护作用

目的:研究龙眼参多糖(LYS)对大鼠原代肝细胞损伤的保护作用及其机制。方法:用四氯化碳(CCl4)体外诱导大鼠原代肝细胞损伤,检测培养上清液中天门冬氨酸转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,测定肝细胞中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性。结果:与模型组比较,LYS组AST和ALT水平及肝细胞MDA含量明显降低,肝细胞存活率和GSH含量升高。结论:LYS对大鼠原代培养肝细胞损伤有直接保护作用,机制可能与其抗氧化作用有关。

玉郎伞提取物对大鼠自发性高血压的影响

目的 :研究玉郎伞提取物 (YL S)对自发性高血压大鼠 (SHR)及正常大鼠血压 (BP)的影响。方法 :应用颈动脉插管测压法 ,连接 MS2 0 0 0多媒体生物信号记录系统测定静注 YL S前及药后 2 0 s、3 0 s、1m in、2 min、5 min时的收缩压 (SP)、舒张压(DP)、平均动脉压 (MP)。结果 :YL S使 SHR及正常大鼠血压明显降低 (P <0 .0 1) ,降压作用维持时间较短 ,给药后 5 m in血压基本恢复正常 ;YL S对去甲肾上腺素 (NA)和异丙肾上腺素 (ISO)的作用无明显影响。结论 :YL S对正常大鼠及

青钱柳多糖对体外诱导肝细胞脂肪变性的影响

目的探讨青钱柳多糖对体外诱导肝细胞脂肪变性的影响。方法以人肝L-02细胞作为研究对象,用四环素建立肝细胞脂肪变性模型。将实验分为诱导组、继续诱导组及脱离诱导组,用油红0染色观察细胞形态和细胞内脂滴的形成情况,并测定细胞内三酰甘油(TG)含量的变化。结果青钱柳多糖(40～120μg/mL)可明显降低细胞内TG值,并呈剂量依赖性。结论青钱柳多糖可能通过减少细胞内TG的生成阻止肝细胞脂肪变性。

帕金森病动物模型应用的研究进展

帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,其典型病理改变是黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元的退化和纹状体区域多巴胺的缺失。目前,PD的治疗方案主要是对症治疗,还需要对其病理学进行深入研究,同时开发新的治疗方法。各种PD动物模型已被开发应用,使用PD动物模型对研究其具体作用机制与治疗方法具有重要意义。基于此,本文将从PD的实验动物种类、神经毒素类模型、基因工程模型、其他模型等方面进行系统综述,旨在总结不同PD动物模型的特点,并为以后研究PD动物模型提供参考。

克罗恩病相关药物的药物化学研究进展

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种由多种因素介导的慢性、非特异性的肠道炎症性疾病,因其迁延难治的特性,一直给患者带来了极大的痛苦。本文综述了部分具有前景或临床常用的CD治疗药物,包括生物制剂、小分子药物、氨基水杨酸类、反义核酸药物等。这些药物的理化性质、疗效和安全性受到广泛的关注,包括对肠道菌群调节、降低肠道炎症反应等,可以有效缓解CD症状,因此对这些药物的生物活性、药物化学以及应用方面进行分析,以期对相关研究提供更多的参考。

雪灵芝提取物对体外诱导肝细胞脂肪变性的影响

目的探讨雪灵芝提取物对体外诱导肝细胞脂肪变性的影响。方法以人肝L-02细胞作为研究对象,用四环素建立肝细胞脂肪变性模型。将实验分为诱导组,继续诱导组、脱离诱导组,用油红O染色观察细胞形态和细胞内脂滴的形成情况,并测定细胞内甘油三酯（TG）含量的变化。结果雪灵芝提取物（20-60μg·ml^-1）可明显降低细胞内TG值,并呈剂量依赖性。结论雪灵芝提取物通过减少细胞内TG的生成从而阻止肝细胞脂肪变性。