瑞博西力布的合成

乳腺癌是女性患病率第一位的恶性肿瘤,其中激素受体阳性/人类表皮生长因子受体阴性乳腺癌患者占乳腺癌患者比例高达60%,临床急需有针对性的药物。瑞博西力布是一种口服的CDK4/6选择性抑制剂,被批准联合来曲唑用于一线治疗晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌。以4-氯-2-(甲硫基)嘧啶-5-乙醛和环戊基甘氨酸乙酯为起始原料,经过亲核取代、aldol缩合反应、氨解,甲硫基氧化、耦联,去保护合成瑞博西力布。目标产物经核磁共振氢谱、质谱得到确证。

^(60)Co辐照对5种葫芦科植物中葫芦素B和E含量的影响

目的:建立同时测定葫芦素B和E含量的测定方法,考察^(60)Co射线辐照灭菌对5种葫芦科植物中葫芦素B和E含量的影响。方法:采用TC-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)和0.1%醋酸溶液(B)系统,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长234 nm,柱温30℃;分别选择辐照剂量为2、5、10 kGy对葫芦科植物进行辐照,比较辐照前后活性成分含量的变化,并进行配对t检验考察其显著情况。对甜瓜蒂、南瓜蒂、栝楼、雪胆和木鳖子辐照前后的样品进行葫芦素B和E测定。结果:葫芦素B和E分别在0.548~8.765μg和0.407~6.504μg范围内有良好线性,平均加样回收率分别为99.2%~99.8%和99.3%~99.6%;葫芦素B含量辐照前后无显著性差异(p>0.05),而辐照剂量超过5 kGy时,葫芦素E辐照前后含量变化显著(p<0.05)。经5、10 kGy辐照后,甜瓜蒂、南瓜蒂、栝楼、雪胆和木鳖子中葫芦素B含量分别降低14.67%、65.08%、35.16%、30.40%和43.52%。结论:为不影响活性成分含量,采用60Co射线对葫芦科植物进行灭菌时,辐照剂量不宜超过5 kGy。

有机催化不对称合成氟西汀

目的 开发一种不对称合成氟西汀的新方法。方法 以肉桂醛为起始原料。通过手性仲胺发生不对称环氧化,经环氧开环成酯一步合成(S)-3-羟基-3-苯基丙酸甲酯,再通过酯胺交换、还原、醚化反应得到手性氟西汀。结果与结论目标化合物氟西汀的结构经MS和NMR谱确证。该方法原料简单易得、操作简单、化学收率与光学纯度都较高。