大麻素受体在肝纤维化及肝硬化中的作用及研究进展

肝纤维化的发生与发展是一个复杂的病理和细胞生化过程,受到多种细胞因子及细胞内多种信号转导通路网络的调控。在这个复杂的调控网络中涉及到很多作用靶标,但很多靶点在肝纤维化中的作用尚没有完全定论。发生肝纤维化后,如无有效的治疗措施,最终将恶化为肝硬化。肝硬化患者的肝脏结构发生改变,导致肝脏解毒功能下降,从而使循环血液中内毒素增加,导致肝硬化失代偿期出现门脉高压、内毒血症、高动力循环综合征、肝性脑病等并发症。近年来研究发现大麻素受体参与急、慢性肝病及其并发症的改善与恢复过程,被认为是抗肝纤维化的潜在治疗靶点。该文从大麻素系统概述、大麻素受体与肝纤维化、大麻素受体防治肝纤维化的信号通路、大麻素及其受体在肝硬化并发症中的作用等方面综述了大麻素受体在肝纤维化及肝硬化中的作用及研究进展。

大蒜活性成分二烯丙基三硫醚抑制氧化应激诱导的肝星状细胞活化作用研究

目的探究大蒜主要活性成分二烯丙基三硫醚(diallyltrisulfide,DATS)体外对氧化应激诱导肝星状细胞(HSC)活化的影响。方法大鼠肝星状细胞体外培养,以噻唑蓝法筛选过氧化氢(H2O2)刺激肝星状细胞增殖的最佳作用浓度,建立氧化应激诱导肝星状细胞活化的体外细胞模型。在此基础上,以乳酸脱氢酶释放实验检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞的毒性作用,以噻唑蓝法检测二烯丙基三硫醚在非毒性浓度下对肝星状细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞细胞周期的影响;以Hoechst 33258染色与流式细胞仪检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞凋亡的影响;以Western blot法检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞中凋亡相关蛋白及纤维化标志物表达的影响。结果 H2O2在5μmol·L-1剂量下即可显著促进肝星状细胞增殖,将其作为体外刺激肝星状细胞活化的有效浓度。二烯丙基三硫醚可剂量依赖性地抑制H2O2诱导的肝星状细胞增殖,在1μmol·L-1剂量下即有显著抑制效应。二烯丙基三硫醚可阻滞H2O2诱导活化的肝星状细胞的细胞周期于G2/M期,该作用与下调细胞周期调控蛋白Cyclin B1和CDK1相关。二烯丙基三硫醚剂量依赖性地促进H2O2诱导活化的肝星状细胞发生凋亡,与调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-9及Caspase-8相关。此外,二烯丙基三硫醚还抑制肝星状细胞中一系列纤维化标志物的蛋白表达。结论二烯丙基三硫醚体外对于氧化应激诱导的肝星状细胞活化具有显著的抑制作用,表现为抑制肝星状细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导凋亡以及减少纤维化标志物的表达。本实验为将二烯丙基三硫醚作为潜在的抗肝纤维化药物研究提供实验依据。