IgG4相关肾病患者血清IgG4表达水平与肾功能、微炎症状态的相关性分析

目的分析IgG4相关肾病患者血清IgG4水平与肾功能、微炎症状态的相关性。方法选取内蒙古医科大学附属医院2018年1月至2022年8月收治的60例IgG4相关肾病患者记为研究组,另基于倾向性匹配法按照1∶1的比例选取60名健康志愿者记为对照组。2组受试者均检测血清IgG4水平、肾功能指标[血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、24 h尿蛋白定量(24 h urinary total protein quantification,24 hUTP)]和微炎症状态[白细胞介素(interleukin,IL)6、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]。比较2组受试者血清IgG4、肾功能及微炎症状态指标;Pearson法分析研究组中患者血清IgG4水平与肾功能、微炎症状态的相关性;Logistic回归分析确定患者肾功能不全的危险因素。结果研究组血清IgG4[(67.75±18.63)mg/L比(6.54±1.19)mg/L]、Scr[(182.75±32.69)μmol/L比(75.40±15.61)μmol/L]、BUN[(10.15±2.90)mmol/L比(5.28±1.04)mmol/L]、IL-6[(5.18±1.04)ng/L比(0.40±0.05)ng/L]、hs-CRP[(24.69±5.06)mg/L比(4.58±0.92)mg/L]、TNF-α[(6.85±1.79)μg/L比(1.18±0.21)μg/L]和24 hUTP[(182.75±32.69)mg比(89.75±12.36)mg]水平均高于对照组(P<0.05),eGFR低于对照组[(90.10±9.87)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1比(104.36±20.15)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),P<0.05];研究组血清IgG4水平与Scr、BUN、24 hUTP、IL-6、hs-CRP、TNF-α均呈正相关(r=0.586、0.543、0.575、0.602、0.596、0.574,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.602,P=0.001);研究组肾功能不全发生率为78.33%,病程、合并高血压、血清IgG4水平均是肾功能不全发生的影响因素(OR=3.190、2.401、3.466,P<0.05)。结论IgG4相关肾病患者血清IgG4升高,且与肾功能、微炎症状态均有关,病程、合并高血压、血清IgG4水平均是肾功能不全发生的影响因素。

山柰酚对多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨山柰酚对多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法培养多囊肾囊肿衬里上皮细胞,使用不同浓度山柰酚(5、10、20μmol/L)进行处理。采用MTT、克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期、凋亡,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、p-ERK1、p-p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组比较,各浓度山柰酚组多囊肾囊肿衬里上皮细胞克隆细胞数、CDK2、PCNA、Bcl-2、p-ERK1、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达升高(P<0.05)。结论山柰酚可能通过抑制MAPK信号通路抑制多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖,并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。

常染色体显性遗传多囊肾患者外周血基质金属蛋白酶1和组织金属蛋白酶抑制因子1表达及与预后的关系

目的:探讨常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)患者外周血中基质金属蛋白酶1(MMP1)和组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达及与预后的关系。方法:回顾2017年1月至2020年12月在内蒙古医科大学附属医院行腹腔镜去顶减压术治疗的69例ADPKD患者及40例健康体检者的临床资料,分为ADPKD组和对照组,比较术前不同肾功能(代偿与失代偿)、不同肾体积(≤750 cm^(3)与>750 cm^(3))患者MMP1、TIMP1 mRNA表达量及MMP1/TIMP1 mRNA。以MMP1/TIMP1 mRNA中位数为分界,比较MMP1/TIMP1 mRNA对手术预后的影响。结果:ADPKD组外周血中MMP1和TIMP1 mRNA表达量高于对照组,MMP1/TIMP1 mRNA低于对照组(P<0.05)。ADPKD组肾功能失代偿者MMP1 mRNA、MMP1/TIMP1 mRNA低于肾功能代偿者,TIMP1 mRNA高于肾功能代偿者(P<0.05);肾体积>750 cm^(3)者MMP1 mRNA、MMP1/TIMP1 mRNA低于肾体积≤750 cm^(3)者,TIMP1mRNA高于肾体积≤750 cm^(3)者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,不同MMP1/TIMP1 mRNA比值患者累积术后疼痛缓解生存曲线、高血压控制生存曲线及肾功能维持生存曲线差异有统计学意义(P均<0.001);多因素COX分析显示,MMP1/TIMP1 mRNA≤2.63是影响ADPKD手术后疼痛缓解时间(HR=1.667,95%CI 1.021~2.704)、血压控制时间(HR=1.530,95%CI 1.032~2.536)及肾功能维持时间(HR=3.102,95%CI 1.214~8.771)的独立风险因素(P<0.05)。结论:ADPKD患者外周血MMP1/TIMP1表达失衡,且MMP1/TIMP1 mRNA高比值患者去顶减压手术后疼痛缓解、高血压控制相对较好,肾功能维持时间相对较长。

早期糖尿病肾病患者1,25-(OH)_2D_3及炎性因子的变化及骨化三醇胶丸的干预作用

目的观察维生素D代谢物1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对早期糖尿病肾病(DN)患者炎性因子TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的影响。方法2型糖尿病患者150例,其中单纯糖尿病患者60例为DM组,早期DN 90例为DN组。DN组再随机分为治疗亚组和对照亚组各45例。对照亚组常规治疗,治疗亚组常规治疗+骨化三醇胶丸,疗程均3个月,比较各组1,25-(OH)_2D_3、24 h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前,DN组1,25-(OH)_2D_3水平低于DM组(P<0.05);TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP,24 h尿蛋白定量、SCr水平均高于DM组(P<0.05);治疗亚组治疗后TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平及24 h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),1,25-(OH)_2D_3水平较前升高(P<0.05)。对照亚组与治疗亚组不良反应发生率比较差异无统计学意义(11.1】%vs.11.11%,P>0.05)。结论早期DN患者1,25-(OH)_2D_3缺乏,炎性因子水平增高,补充骨化三醇胶丸可以改善炎性反应状态。

老年ANCA相关小血管炎40例临床特点分析

目的分析老年抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎(AASV)的临床特征。方法分析40例60岁以上AASV患者的临床资料,对其临床表现、实验室检查、BVAS评分、病理变化特征治疗和转归情况进行分析、总结。结果 P-ANCA阳性37例(92.5%),入院血肌酐平均值为(596.8±286.4)μmol/L。需透析者老年组21例(52.5%),肺脏受累咯血/痰中带血18例(45%),肺间质纤维化23例(57.5%)。以糖皮质激素联合环磷酰胺治疗6个月后缓解率65.00%,首次住院死亡2例(5.0%),继发肺部感染24例(60.0%)。结论老年ANCA相关小血管炎肾脏受累较重,肺脏病变多,治疗过程中易并发肺部感染。ANCA检测有助于早期诊断。

微小RNA-9-5p调控脂多糖诱导小鼠树突状细胞免疫功能的机制研究

目的研究微小RNA-9-5p(miR-9-5p)对脂多糖炎性损伤小鼠树突状细胞(DCs)免疫功能的影响,并探讨其机制。方法该研究于2019年1—9月完成。小鼠树突状细胞DC2.4购于美国模式培养物中心。运用脂多糖(LPS)处理DC2.4细胞,建立炎性树突状细胞损伤模型;将miRNA模拟物阴性对照(miR-NC)、miR-9-5p模拟物(mimics)、miRNA抑制物阴性对照(antimiR-NC)、miR-9-5p抑制剂(anti-miR-9-5p)、小干扰RNA无序对照(si-NC)组、信号转导和转录激活因子6(STAT6)的小干扰RNA(si-STAT6)、miR-9-5p mimics+空载体质粒(pcDNA)、miR-9-5p mimics+STAT6过表达质粒(pcDNA-STAT6)均用脂质体法转染至LPS诱导的DC2.4细胞;噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞中miR-9-5p、STAT6、白细胞分化抗原80(CD80)、白细胞分化抗原86(CD86)、白细胞介素-12(IL-12)的mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中STAT6的蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测细胞的荧光素酶活性。结果与正常DC2.4相比,脂多糖炎性损伤的DC2.4细胞中miR-9-5p表达(0.16±0.01)比(1.00±0.08)降低,STAT6表达(3.02±0.26)比(1.00±0.07)升高(P<0.05);过表达miR-9-5p可降低LPS诱导的DC2.4细胞中CD80(0.31±0.03)比(1.00±0.08)、CD86(0.29±0.02)比(1.01±0.06)、IL-12(0.46±0.04)比(1.00±0.05)的表达;敲减STAT6可降低LPS诱导的DC2.4细胞中CD80(0.42±0.04)比(1.00±0.08)、CD86(0.34±0.03)比(0.99±0.07)、IL-12(0.29±0.02)比(1.01±0.08)的表达;miR-9-5p明显的抑制野生型STAT6细胞的荧光活性,并负向调控STAT6的表达水平;重要的是,过表达STAT6可逆转过表达miR-9-5p对LPS诱导的DC2.4细胞中CD80[(1.68±0.13)比(1.00±0.06)]、CD86[(1.79±0.15)比(0.99±0.08)]、IL-12[(1.82±0.18)比(0.98±0.09)]的抑制作用。结论miR-9-5p抑制LPS诱导的DC2.4细胞的免疫功能,其机制可能与靶向STAT6有关,将可为炎性疾病的治疗提供新靶点。

基于Notch1-RBP-Jk/Msx2信号通路探讨大黄酸对糖尿病肾病主动脉钙化的作用及机制研究

目的基于人跨膜受体蛋白Notch-1通路(Notch1-recombining binding protein suppressor of hairless,Notch1-RBP-Jk)/相互作用蛋白Msx2(Msx2-interacting nuclear target protein,Msx2)信号通路,探讨大黄酸对糖尿病肾病主动脉钙化的控制作用。方法取32只大鼠建立糖尿病肾病主动脉钙化模型并随机分为4组(模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组),另取8只正常大鼠记为正常对照组,其中低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予50 mg/kg、100 mg/kg、150 mg/kg剂量的大黄酸灌胃,模型对照组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,持续4周。对比干预前后肾功能变化;干预后将各组大鼠处死,取腹主动脉观察其钙化情况;取腹主动脉组织检测钙含量;采用实时聚合酶链反应检测各组腹主动脉组织Notch1、RBP-JK、Msx2、α-肌动蛋白(α-smooth muscle aorta,α-SMA)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)的信使核糖核酸(mRNA)表达;采用蛋白质免疫印迹法检测腹主动脉组织Notch1、RBP-JK、Msx2、α-SMA、Runx2蛋白表达。结果与模型对照组比较,3剂量组干预后肾功能指标均改善,腹主动脉钙化情况均减轻,腹主动脉组织钙含量减少,且3剂量组Notch1、RBP-JK、Msx2、Runx2 mRNA和蛋白表达均下降,α-SMA mRNA和蛋白表达升高。在3个剂量组中,高剂量组各项指标改善情况均为最佳。结论大黄酸能够保护糖尿病主动脉钙化大鼠的肾功能,减轻钙化,推测其作用机制与下调Notch1、RBP-JK、Msx2、Runx2 mRNA和蛋白表达,上调α-SMA mRNA和蛋白表达有关。

高通量透析对维持性血液透析患者β_2微球蛋白清除效果研究

目的:β2微球蛋白(β2-MG)作为中分子毒素的代表,蓄积不仅可以导致透析相关淀粉样变,更直接与死亡率相关,本研究通过与血液透析滤过(HDF)的对比观察研究高通量血液透析(HFHD)对维持性血液透析(MHD)患者β2-MG的清除效果。方法:选取长期稳定MHD患者低通量透析30例,随机分为两组,HDF组和HFHD组。1个月后化验透析前,透析2h,透析后血β2-MG。结果:HFHD组治疗开始前,2h末及治疗结束时血中β2-MG浓度分别为(51.21±15.39)mg/L,(34.59±17.62)mg/L,(17.36±9.23)mg/L,P<0.01。HDF组治疗开始前,2h末及治疗结束时血中β2-MG浓度分别为(48.62±16.47)mg/L,(28.56±15.31)mg/L,(11.39±7.43)mg/L,P<0.01。与透析前相比HFHD组与HDF组β2-MG的下降均差异有统计学意义。β2-MG的下降率HDF组高于HFHD组,但二者差异无统计学意义。结论:HFHD可以有效清除MHD患者血液中β2-MG。

血清胱抑素C—评价肾功能的新指标

临床上常用的评价肾小球滤过功能的指标如血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)等都存在一定的局限性,并且不同程度受到一些其它因素的影响。血清胱抑素C(Cystatin C)是近年来报道的反映肾小球滤过率(GFR)的内源性新指标。与Scr和Ccr相比,Cystatin C可以更为准确、可靠的反映GFR,对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值。

维持性血液透析患者血红蛋白变异性与住院率及心血管事件发生的相关性研究

目的：分析维持性血液透析患者血红蛋白的变异性与患者住院率及心血管事件发生的相关性。方法：选取2013年1月1日~2014年1月1日我院肾脏内科血液透析中心稳定的维持性透析患者150例。进行为期1年的临床及实验室资料观察,通过分析住院率及心血管事件发生率探讨维持性血液透析患者血红蛋白变异性对临床疾病进展的影响。结果：排除年龄、性别、透析时间、BMI、spKt/v、iPTH、血白蛋白及基础血红蛋白,铁蛋白,促红细胞生成素使用量的影响,无波动组住院率26.1%,小波动组住院率47.5%,大波动组住院率50.0%,三组相比,小波动组及大波动组均与无波动组差异有统计学意义,大波动组与小波动组差异无统计学意义。小波动组心血管事件发生率45.8%,大波动组心血管事件发生率50.0%,三组相比,小波动组及大波动组均与无波动组差异有统计学意义,大波动组与小波动组差异无统计学意义。结论：维持性血液透析患者血红蛋白变异性与临床住院率及心血管事件发生率密切相关。

老年慢性肾脏病并发急性肾损伤的临床特点分析

目的:探讨老年慢性肾脏病并发急性肾损伤的病因和预后。方法:回顾性分析我院2002年～2012年收治的慢性肾脏病并发急性肾损伤患者的临床资料,按年龄将其分为老年组和中青年组,分析两组患者基础病因、诱发因素和转归。结果:在导致老年患者急性肾损伤的基础病因以糖尿病肾病(21.80%),高血压肾损害(17.95%)、慢性肾小球肾炎(14.10%)为主。诱发因素以低血容量(26.92%)、感染(23.08%)、肾毒性药物(17.95%)为主。结论:老年人慢性肾脏病并发急性肾损伤的基础病因,危险因素均较中青年有所不同,对于老年人更应重视对于感染,低血容量等情况的纠正,合理用药,及时发现病情变化,改善该类患者预后。

Cystatin C评估慢性肾脏病肾功能的研究

目的:探讨cystatin C在慢性肾脏病(CRD)病人肾功能评估中的诊断效能,为临床应用提供更多的理论依据。方法:选择CRD病人151例为研究对象,正常人群40人为对照。所有入选者均测定血cystatin C、血BUN、血SCr,及血α1-MG、β2-MG,算出CCR并按身高,体重校正。以简化MDRD公式计算所得GFR为诊断标准,评价cystatin C与其他指标相比评估GFR的价值。结果:相关系数的绝对值显示cystatin C最高,cystatin C、BUN、SCr、CCR与GFR的相关性高于α1、β2-MG与GFR的相关性。各指标的AUC ROC以cystatin C的值最大。结论:(1)cystatin C可以作为评估CRD病人GFR的内源性标志物。(2)cystatin C能准确反映CRD病人肾小球滤过功能,尤其能敏感提示早期肾功能损害。

慢性肾脏病住院死亡85例分析

目的：分析慢性肾脏病（CKD）住院死亡的特点,了解病人死亡的主要基础病因和死亡原因,为临床防治提供依据。方法：对1996-04-2008-06于我院住院死亡的85例CKD病人临床资料进行回顾性分析。结果：死亡最多年龄组为70-80岁,死亡病例的基础病因以慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病和狼疮肾炎为主,分别为45.88%、15.29%、14.12%和11.76%。主要死亡原因依次为心衰,拒绝透析,脑血管意外（脑出血＋脑栓塞）,分别占37.65%、20.00%和9.41%。因拒绝透析死亡以1996-2000年为主,占70.59%。因狼疮肾炎死亡以1996-2002年为主,占75%。结论：老年CKD死亡率比一般CKD病人要高,CKD住院死亡病例的病因以慢性肾小球肾炎,糖尿病肾病,高血压肾病及狼疮肾炎为主,但狼疮肾炎的死亡率近年已明显下降。心衰,拒绝透析,脑血管意外是主要死亡方式,因拒绝透析而死亡的病人已逐年下降,明显减少。CKD合并心脑血管死亡逐渐上升,且在中早期即可出现。

蔗糖铁治疗维持性血液透析患者贫血的疗效与安全性分析

目的:比较静脉用蔗糖铁与口服琥珀酸亚铁分别联合应用促红细胞生成素(EPO)治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性。方法:将36例维持性血液透析存在肾性贫血的患者分成两组,静脉组应用蔗糖铁注射液,口服组应用琥珀酸亚铁片,两组均同时用EPO治疗;观察两组患者治疗第4周及第8周血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血清铁、铁蛋白(SF)、转铁饱和度(TSAT)、EPO用量并观察两组不良反应的出现。结果:治疗后Hb、HCT、血清铁、SF、TSAT两组均有升高,静脉组比口服组升高差异有统计学意义(p<0.05),且上升速度快于口服组;不良反应少于口服组。结论:静脉用蔗糖铁治疗维持性血液透析患者肾性贫血安全有效。

肾小球疾病免疫抑制治疗新进展

免疫反应是肾小球疾病发病的主要原因之一,免疫抑制剂是治疗肾小球疾病的重要手段。近年,多种低毒高效的新型免疫抑制剂被用于肾移植及肾小球疾病的治疗。它们主要通过抑制免疫反应中的信号传导通路来发挥作用,因而具有很好的免疫抑制效应与选择性,本文介绍一些新型免疫抑制剂的作用机制、临床应用及毒副作用。

常染色体显性遗传多囊肾一家系15例

目的:了解常染色体显性遗传多囊肾的家族聚集性,探讨其患病情况、患病规律及治疗用药。方法:运用谱系图,报道常染色体显性遗传多囊肾(ADPK)一家系,共追溯五代。结果:家族中患病者男6人,女9人,符合常染色体显性遗传规律。家族中ADPK病人对高血压等并发症未能正确用药及系统治疗。结论:家系调查对开展遗传咨询、优生指导有重要意义。ADPK的早期诊断和早期系统治疗,可改善预后、提高病人生存质量,应提高患病人群对相关知识的掌握。

ANCA相关小血管炎40例临床分析

中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎为系统性自身免疫性疾病,可累及全身多个脏器,其病理特点为小血管壁的炎症和纤维素样坏死。根据受累血管的大小分为大血管受累,中等血管受累和小血管受累。该病临床上以老年起病及全身多脏器受累常见,多有肾脏受累,可造成不可逆的终末期肾衰竭,肺受累可引起大咯血,及时诊断是改善预后的关键。本组总结了40例ANCA相关小血管炎的临床资料。旨在加深对该病的认识,提高诊断水平。

水化普通硅酸盐水泥颗粒吸附水中磷酸盐研究

以水化普通硅酸盐水泥颗粒为吸附剂,研究了时间、温度和粒径等因素对其吸附PO34-效果的影响.结果表明:在20℃,粒径0.51.0mm,初始PO34-质量浓度100mg/L条件下,水化普通硅酸盐水泥颗粒吸附平衡时间为192h,平衡吸附量高达16.06mg/g;经0.25mol/L盐酸活化后,水化水泥颗粒对PO34-的平衡吸附量增至18.54mg/g;粒径2.03.0mm的颗粒对PO34-的吸附效果优于0.51.0mm和5.06.0mm的颗粒.吸附过程遵循假二级动力学模型,符合Freundlich等温方程.热力学解析的结果表明:酸活化水化水泥颗粒吸附PO34-时焓变ΔH=7.56kJ/mol,熵变ΔS=0.041 6kJ/(mol.K);4,20℃的吉布斯自由能ΔG分别为-3.98,-4.65kJ/mol;酸活化水化水泥颗粒对PO34-的吸附是一个以吸热、化学吸附为主,熵推动且自发的过程.

血尿酸与胰岛素抵抗的关系研究

目的:探讨男性、绝经前女性、绝经后女性血尿酸与胰岛素抵抗的关系。方法:将所有受试者分为男性、绝经前女性和绝经后女性三组,跟据血尿酸四分位数再将三组受试者分为四个亚组。连续变量使用单因素方差分析或Wilcoxon rank-sum检验,分类变量使用卡方检验或Fisher’s确切检验,建立Logistic回归模型,加入协变量校正回归模型。结果:男性血尿酸水平与胰岛素抵抗无相关性。绝经前及绝经后女性血尿酸水平均与胰岛素抵抗显著相关(P<0.005)。而且在绝经后女性组,血尿酸水平位于Q 3组时即与Q 1组有显著差别。结论:男性血尿酸与胰岛素抵抗无相关性;女性血尿酸与胰岛素抵抗相关,绝经后女性人群血尿酸对胰岛素抵抗的影响程度比绝经前女性人群更大;在女性中血尿酸可作为胰岛素抵抗的预测指标,而且是独立于其他混淆因素存在的。