舒芬太尼后处理对犬心肌缺血/再灌注损伤中MDA和SOD的影响及其与JAK2-STAT3的关系

目的探讨舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注氧化损伤中心肌组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,及其与JAK2-STAT3通道的关系。方法 24只犬随机分为假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、舒芬太尼后处理组(Sufentanil组)和舒芬太尼后处理+AG490组(Sufentanil+AG490组)。观察心肌组织MDA含量和SOD活性。结果与Sham组比较,I/R组、Sufentanil组和Sufentanil+AG490组MDA含量明显升高,SOD活性显著下降。与I/R组比较,Sufentanil组能明显降低MDA含量,提高SOD活性。与Sufentanil组比较,Sufentanil+AG490组MDA含量明显升高,SOD活性显著下降。结论舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注氧化损伤有保护作用,机制与JAK2-STAT3通道的作用有关。

JAK2-STAT3通路在舒芬太尼后处理减轻犬心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的评价Janus激酶2-信号转导与转录激活子（JAK2-STAT3）通路在舒芬太尼后处理减轻犬心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康杂种家犬24只，雌雄不拘，体重10-15kg，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=6）：假手术组（s组）；心肌缺血再灌注损伤组（I／R组），结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min；舒芬太尼后处理组（PO组），再灌注前5min时经5min静脉输注舒芬太尼0．6ug／kg；舒芬太尼后处理＋AG490组（AG组），再灌注前5min时静脉注射JAK2抑制剂AG4901mg／kg后经5min静脉输注舒芬太尼0．6gg／kg。于再灌注120min时取缺血部位心肌标本，光镜下观察病理学结果，采用免疫组化法测定心肌细胞caspase．3和磷酸化STA33（p-STAT3）的表达，采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数。结果与S组比较，I／R组、PO组和AG组心肌细胞凋亡指数、caspase．3及p-STAT3的表达均升高（P〈0．05）；与I／R组比较，PO组和AG组心肌细胞凋亡指数和caspase-3表达降低，P0组p-STAT3表达升高，AG组p-STA33表达降低（P〈0．05）；与P0组比较，AG组心肌细胞凋亡指数和caspase-3表达升高，p-STAT3表达降低（P〈0．05）。PO组心肌病理学损伤较I／R组和AG组减轻。结论JAK2-STAT3通路参与了舒芬太尼后处理减轻犬心肌缺血再灌注损伤。

舒芬太尼后处理对犬心肌缺血／再灌注Bcl-2、Bax的影响及其与JAK2-STAT3信号通路的关系

目的研究舒芬太尼后处理对心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）细胞凋亡的影响以及与信号通路JAK2-STAT3的关系。方法健康杂种家犬24只，体重10kg-15kg，按随机数字表法分为4组（每组6只）：假手术组（Sham组，只穿线，不结扎），心肌缺血厢罐注（ischemia／reperfusion，I／R）组，舒芬太尼后处理组（spo组，于再灌注前5min静脉注射舒芬太尼0．6μg／kg），舒芬太尼后处理＋AG490组（SPO＋AG490组，于再灌注前5min静脉注射1ms／ksAG490，特异性的JAK2抑制剂），除Sham组外，所有犬心脏都经历30min缺血和120min再灌注。再灌注120min时，取各组缺血区心肌组织，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记（terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddUTPnick-endlabeling，TUNEL）法测定心肌细胞的凋亡情况，免疫组化法测定各组Bcl-2、Bax以及磷酸化STAT3（p-ATAT3）蛋白的表达，并计算Bel-2和Bax表达的比值（Bel-2／Bax）。结果再灌注120min时，可在I／R组缺血区心肌组织中检测到大量凋亡心肌细胞（63．9-,-4．0）％，而舒芬太尼后处理显著降低心肌细胞凋亡指数（30．7＋1．5）％；与Sham组比较，I／R组、SPO组和SPO＋AG490组Bcl-2与Bax表达上调，I／R组Bel-2／Bax比值降低，SPO组Bcl-2／Bax比值升高；舒芬太尼后处理使P-STAT3表达明显增加，特异性的阻断剂AG490抑制了舒芬太尼后处理对心肌I／RI凋亡的作用，即抑制p-STAT3表达的增加。结论舒芬太尼后处理对心肌I／RI细胞凋亡有一定的抑制作用，通过激活JAK2-STAT3信号转导通路上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白来发挥作用。