咪达唑仑直肠凝胶剂在兔体内的药代动力学及绝对生物利用度研究

目的研究咪达唑仑直肠凝胶剂在新西兰白兔体内的药代动力学和绝对生物利用度(F)。方法采用双周期自身交叉设计,即健康新西兰白兔6只,雌雄各半并按雌雄分为两组,分别采用单剂量静脉注射3 mg/kg参比制剂(咪达唑仑注射液)直肠给予3 mg/kg受试制剂(咪达唑仑直肠凝胶剂)两种给药方式,交叉给药,间隔1周。并于给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中咪达唑仑的浓度,利用DAS 2.0软件估算咪达唑仑在新西兰白兔体内的药动学参数,并计算F值。结果新西兰白兔静脉注射3 mg/kg咪达唑仑注射液后,体内药-时曲线符合二房室模型,Tmax为2 min,Cmax为(2 412.2±548.3)μg/L,t1/2β为(30.8±13.2)min,AUC0～4 h为(89 956.9±33 045.8)μg.min/L,AUC0～∞为(91 638.1±33 777.2)μg.min/L。直肠给予3 mg/kg咪达唑仑凝胶剂后,体内药-时曲线存在双峰现象,且符合二房室模型,Tmax分别为12和20 min,Cmax分别为(745.7±472.6)和(846.2±390.0)μg/L,t1/2β为(32.2±10.1)min,AUC0～4 h为(66 647.0±39 748.4)μg.min/L;AUC0～∞为(69 564.5±40 761.5)μg.min/L。以AUC0～4 h计算,咪达唑仑凝胶剂的F值约为(74.1±19.1)%。结论咪达唑仑直肠凝胶剂在兔体内起效快,迅速分布和消除,生物利用度高,在临床能产生较好的疗效,具有一定的开发价值。

不同粒径阿瑞匹坦大鼠药代动力学比较

目的建立检测大鼠血浆中阿瑞匹坦的HPLC法,并应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用液液萃取法。色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18(150 mm×4.6 mm,5μm);检测波长为210 nm,流动相为水相(3.4 g磷酸二氢钾于1000 ml水中,磷酸调pH为3.0)-乙腈(55∶45),流速1 ml/min。将建立的分析方法应用于大鼠静注和口服3种粒径阿瑞匹坦(20、1和0.24μm)的药代动力学研究。结果阿瑞匹坦在0.1～5μg/ml和5～60μg/ml范围内线性关系良好(r分别为0.9980和0.9999);定量限为0.1μg/ml,方法的回收率≥70%,日内、日间精密度和准确度符合生物样品检测的要求。大鼠静注阿瑞匹坦20 mg/kg后,消除半衰期为6.70 h,AUC为27.30 mg.h/L。大鼠口服3种粒径阿瑞匹坦150 mg/kg后,禁食条件下的生物利用度分别为33.3%、47.6%和68.2%,进食条件下分别为59.6%、57.7%和64.9%。结论本实验建立了操作简便、准确、快速的定量检测血浆中阿瑞匹坦的HPLC法,可用于阿瑞匹坦的大鼠药代动力学和生物利用度研究。与微米制剂比较,纳米制剂不仅提高了生物利用度,而且消除了食物效应。