细胞程序性死亡配体1表位肽疫苗的设计及抗肿瘤活性

目前已有多款细胞程序性死亡受体1(PD-1)和其配体(PD-L1)免疫检查点阻断抗体用于临床治疗,但只有部分患者表现出临床反应,因此需要一种替代的肿瘤免疫治疗策略。以PD-L1为靶点的治疗性肿瘤疫苗是一种有意义的尝试。本研究设计了以PD-L1为靶点的表位肽疫苗,然后基于人源化免疫系统(HIS)小鼠模型筛选,具有免疫原性的PD-L1表位肽,进一步研究其抗肿瘤活性。结果显示,设计并筛选得到的PD-L1-B1表位肽疫苗不仅成功诱导了PD-L1特异性的体液免疫和细胞免疫,还表现出抗肿瘤活性。此外,免疫治疗还增加了肿瘤的T淋巴细胞浸润,重塑了肿瘤免疫抑制微环境。综上所述,PD-L1-B1表位肽疫苗表现出强效的抗肿瘤活性,对PD-1/PD-L1阻断不敏感的患者可能是一种有效的替代免疫治疗策略。

基于腺相关病毒载体的癌症免疫治疗研究进展

腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV)载体因其出色的基因传递能力和安全性已经成为基因治疗领域的重要工具。近年来,将AAV载体用于癌症免疫治疗已成为一个新的热点研究方向,主要包括以下几个方面:一是基于AAV载体的新型肿瘤疫苗的开发,通过AAV载体表达肿瘤相关抗原,激活机体的特异性抗肿瘤免疫反应;二是AAV载体介导的免疫细胞修饰,通过AAV载体对免疫细胞进行编辑并用于过继性细胞治疗;三是AAV载体介导的细胞因子的传递,通过AAV载体持续表达抑制肿瘤生长的细胞因子,调节肿瘤微环境和免疫平衡。这些策略均展现出了良好的应用前景,但在实际应用中也存在着一些挑战,如免疫消除、转导效率低等问题。文章将对近年来基于AAV载体的肿瘤免疫治疗的研究进展进行综述,并总结研究中存在的挑战及未来发展方向,以期对这一拥有广泛前景的领域的研究提供参考。