参麦注射液及其配伍对慢性缺氧鼠血气及血流动力学的影响

参麦注射液是一种具有增强心肌与膈肌收缩功能的中药制剂。观察其对慢性缺氧鼠血气分析和血流动力学的影响发现，其可以显著降低慢性缺氧鼠的肺循环阻力（Ｐ＜０．００１）和体循环阻力（Ｐ＜０．００１），增加心输出量（Ｐ＜０．００１）；与扩张血管药物川芎嗪配伍应用的效果较其他配伍效果要好。表明参麦注射液及其和川芎嗪的配伍应用在治疗肺动脉高压合并隔肌疲劳中有一定应用价值。

川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其与NOS基因表达的关系

以慢性常压缺氧的方法复制了大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型,观察了川芎嗪(LTZ80mg·kg^(-1),iP)对慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用及cGMP含量(血浆和肺小动脉)和肺组织一氧化氮合成酶(NOS)基因的mRNA表达之变化.结果表明,慢性缺氧大鼠肺动脉平均压明显升高,但cGMP含量明显降低,肺组织NOS基因mRNA表达明显减弱;cGMP含量与肺动脉平均压呈明显负相关;LTZ对正常大鼠肺动脉压、cGMP含量和肺组织NOS基因的mRNA表达无明显影响,但可使慢性缺氧大鼠上述指标逆转.结果提示慢性缺氧大鼠肺组织NOS基因mRNA表达降低是慢性缺氧性肺动脉高压发病的机制之一,而LTZ增强了慢性缺氧大鼠肺NOS基因mRNA的表达可能是其预防慢性缺氧性肺动脉高压发生的重要机制.

急性缺氧大鼠血浆、呼出气NO含量的变化及吸入NO对缺氧性肺血管收缩的影响

观察了大鼠急性缺氧前后血浆和呼出气一氧化氮（ＮＯ）含量的变化，结果显示，动物吸人１０％，２０ｍｉｎ后，血浆ＮＯ＿２／ＮＯ＿３浓度从２３．５６±７．１３升至４１．６３±１０．１０μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）；呼出气ＮＯ浓度出０．０９９±０．０５５增至０．１６２±０．１０８ｐｐｍ（Ｐ＜０．０１）．提示急性缺氧时ＮＯ生成增多可能在缺氮性肺血管收缩（ＨＰＶ）中起调节作用。为探讨吸入ＮＯ对ＨＰＶ的影响，本文采用人工呼吸给缺氧大鼠吸入４０ｐｐｍＮＯ，发现动物缺氧（１０％Ｏ＿２）１０ｍｉｎ后，平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）和肺血管阻力（ＰＶＲ）较基础值明显升高（Ｐ＜０．０１）：而缺氧同时吸入４０ｐｐｍＮＯ１０ｍｉｎ，ｍＰＡＰ和ＰＶＲ较缺氧时明显降低（Ｐ＜０．０１），与基础值无显著差别（Ｐ＞０．０５），且发现△ＰＶＲ％为２．９４±９．８５％，较缺氧时６６．１８±２３．３９％明显降低（Ｐ＜０．０１），但吸入ＮＯ对体动脉压、体血管阻力，心输出量、血气和高铁血红蛋白无明显影响。从而提示吸入ＮＯ选择性降低缺氧性肺动脉高压且完全逆转ＨＰＶ。

当归对肺血管扩张作用的实验和临床研究

用右心导管、颈动脉导管和心阻抗法观察了10例大鼠静脉注射当归前后吸入10％O_2后血流动力学变化;用Swan-Ganz导管等方法观察了10例伴肺动脉高压的缓解期慢性阻塞性肺病患者,肺动脉滴注当归前后的血流动力学变化。结果表明:大鼠注射当归后吸入10％O_2,肺动脉压上升的幅度明显低于用当归前(P<0.05);肺血管阻力也较前降低(P<0.05);10例患者中9例用当归后肺动咏压降低明显(P<0.01)。进一步证实了当归对肺动脉高压模型的大鼠肺动脉扩张作用。

大鼠肺内NOS之分布及缺氧对其活性的影响

本文以组织化学方法对大鼠肺内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）进行定位研究，并观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧时肺内ＮＯＳ活性的变化。结果显示：①正常大鼠各级支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞呈ＮＯＳ强阳性反应；肺血管内膜呈ＮＯＳ阳性反应。②缺氧８小时，肺血管内膜ＮＯＳ阳性反应开始降低，并缺氧时间越长，ＮＯＳ阳性反应越低、③缺氧１４天时，肺泡间质和肺血管周围炎性细胞呈ＮＯＳ阳性反应；缺氧２８天时，炎性细胞ＮＯＳ阳性反应增强。④缺氧对支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞ＮＯＳ的活性无明显影响。从而提示一氧化氮不仅对肺具有一定的生理学作用，而且可能参与缺氧时肺的某些病理学过程。

一氧化氮对急、慢性缺氧大鼠血流动力学及缺氧性肺血管收缩反应的影响

观察了吸入０．００４％的一氧化氮（ＮＯ）对急、慢性缺氧大鼠血流动力学、缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ）、血气及高铁血红蛋白（ＭｅｔＨｂ）的影响。结果表明：（１）常氧吸入ＮＯ时能明显降低慢性缺氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），但对正常大鼠的Ｐｐａ和ＰＶＲ无明显影响；（２）慢性缺氧大鼠急性缺氧时ＨＰＶ较正常大鼠弱，吸入ＮＯ不但降低两者的急性缺氧肺动脉高压，且完全逆转两者的ＨＰＶ；（３）吸入ＮＯ对急、慢性缺氧大鼠体循环血流动力学、血气及ＭｅｔＨｂ含量无明显影响。提示吸入ＮＯ能选择性降低急、慢性缺氧性肺动脉高压，且逆转ＨＰＶ。

慢性阻塞性肺疾病患者肺内一氧化氮合成酶及其mRNA的变化

以酶组织化学、分子杂交及放免法观察了慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者和对照者肺组织中一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的分布、ｍＲＮＡ表达及活性。结果表明：ＮＯＳ广泛分布于对照组支气管、肺泡管和部分肺泡囊上皮细胞及肺血管内皮；ＣＯＰＤ组支气管上皮细胞及肺小动脉内皮ＮＯＳ活性较对照组低，但在肺间质和肺血管周围出现ＮＯＳ阳性细胞增多；斑点和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交显示ＣＯＰＤ组肺组织ＮＯS基因ｍＲＮＡ水平较对照组明显低；ＣＯＰＤ组肺组织和肺小动脉环磷酸鸟苷含量均较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１）。提示一氧化氮在肺脏中发挥重要生理作用及在ＣＯＰＤ发病中可能具有重要意义。

正常大鼠和人肺组织一氧化氮合成酶组织化学定位研究

以还原型辅酶Ⅱ-黄递酶组织化学法对大鼠和人肺组织内一氧化氮合成酶(NOS)进行定位研究.结果显示:NOS广泛分布于各级支气管、肺泡管和部分肺泡囊上皮细胞及肺血管内皮细胞内.但肺泡及血管中、外膜NOS呈阴性反应,且NOS在大鼠和人肺组织内分布无明显区别.从而提示一氧化氮在肺组织的生理和病理学功能上可能发挥着重要作用.

吸入NO对慢性阻塞性肺病患者血流动力学、血气及氧运输功能的影响

吸入ＮＯ对慢性阻塞性肺病患者血流动力学、血气及氧运输功能的影响戴爱国１张珍祥徐永健牛汝楫段生福（１衡阳医学院第一附属医院，衡阳４２１００１；同济医科大学同济医院）吸入一氧化氮（ＮＯ）能完全逆转动物和人的缺氧性肺血管收缩反应，且选择性降低慢性缺氧大鼠和...

川芎嗪配伍应用对慢性缺氧大鼠血流动力学的影响

实验着重观察了川芎嗪与扩血管药物或强心剂配伍应用对慢性缺氧大鼠血气、血流动力学的影响和对肺循环作用的选择性．结果显示：川芎嗪与与强心剂参麦注射液和多巴酚丁胺合用，在降肺动脉压和肺循环阻力方面与川芎嗪单用或川芎嗪与扩血管药物心痛定、ＤＤＰＨ合用效果相似，但对心脏及体循环的副作用则较小；特别是川芎嗪与参麦注射液合用对肺循环的作用有较好选择性．表明川芎嗪与参麦注射液的合用在治疗肺动脉高压方面有一定应用价值．

延时吸入一氧化氮对慢性缺氧大鼠血流动力学、气体交换及肺组织结构的影响

目的：探讨延时吸入一氧化氮（ＮＯ）对缺氧性肺动脉高压的降压效果、耐受性及毒副作用。方法：以常压间断缺氧法复制了大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型。对１０只正常大鼠和１２只慢性缺氧大鼠吸入８０ｐｐｍ（１ｐｐｍ＝１／１０６）ＮＯ至６小时，用心导管测定其血流动力学，并观察其血气、肺组织学及超微结构的变化。结果：慢性缺氧大鼠吸入ＮＯ２分钟、３０分钟、２小时、４小时和６小时肺血管阻力（ＰＶＲ）分别下降４２．７％、５０．９％、４６．７％、５１．６％和５２．０％，肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）分别降低了３２．３％、４０．２％、３９．７％、４４．７％和４３．９％，较相应时间的体血管阻力和体动脉平均压的下降率明显增高（Ｐ均＜０．０１）。但停止吸入ＮＯ２分钟时肺血管阻力和肺动脉平均压又恢复至吸入前水平。吸入ＮＯ对血气、高铁血红蛋白、肺组织学及超微结构均无明显影响。结论：延时吸入ＮＯ（８０ｐｐｍ）至６小时能持续选择性舒张慢性缺氧大鼠的肺血管，且不影响气体交换及肺组织结构。

大鼠肺内NOS之分布及缺氧对其活性的影响

本文以组织化学方法对大鼠肺内一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）进行定位研究，并观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧时肺内ＮＯＳ活性的变化。结果显示：①正常大鼠各级支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞呈ＮＯＳ强阳性反应；肺血管内膜呈ＮＯＳ阳性反应。②缺氧８小时，肺血管内膜ＮＯＳ阳性反应开始降低，且缺氧时间越长，ＮＯＳ阳性反应越低。③缺氧１４天时，肺泡间质和肺血管周围炎性细胞呈ＮＯＳ阳性反应；缺氧２８天时，炎性细胞ＮＯＳ阳性反应增强。④缺氧对支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞ＮＯＳ的活性无明显影响。从而提示一氧化氮不仅对肺具有一定的生理学作用，而且可能参与缺氧时肺的某些病理学过程。

内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用

为探讨川芎嗪在预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压(HPH)发生中与内皮源性一氧化氮(NO)的关系,本研究采用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶组织化学和放射免疫法分别对大鼠肺血管 NO 合成酶(NOS)活性和血浆环磷酸鸟苷(cGMP)含量进行了观察。结果发现:缺氧组与正常组、川芎嗪预防组比较,其肺动脉平均压(mPAP)明显升高(P<0.01),肺血管内皮细胞 NOS 活性明显下降,血浆 cGMP 含量明显降低(P<0.01);且血浆 cGMP 含量与mPAP 呈明显负相关(r=-0.8964,P<0.01)。提示缺氧可能通过抑制肺血管内皮细胞NOS 活性而介导了 HPH 发生,而川芎嗪则可能通过增强缺氧大鼠肺血管内皮细胞 NOS活性而在防止 HPH 发生中起重要作用。

SD大鼠肺中降钙素基因相关肽的分布及缺氧对其含量的影响

本研究用免疫细胞化学方法(ABC法)观察了降钙素基因相关肽(CGRP)在SD大鼠肺中的分布,缺氧对肺中神经内分泌细胞内CGRP含餐的影响。结果表明:含CGRP的神经纤维分布在肺血管平滑肌层中及其周围、气管-支气管树的粘膜下层;含CGRP的神经内分泌细胞位于气管一支气管树的上皮层、粘液腺中和肺实质内。缺氧不引起火鼠肺的神经内分泌细胞数目改变,但可使这些细胞内的CGRP含量增加。

野百合碱致鼠肺动脉高压形成时肺PDGF分布变化的实验研究

本研究观察了野百合碱(MCT)作用后不同时间鼠肺动脉压变化时其肺内PDGF-B链样物质分布的变化;实验结果显示,正常对照组肺动脉压为(1.73±0.01)kPa,肺内未见有PDGF-B链样物质分布:MCT作用后1、2、3周组鼠肺动脉压分别为(2.72±O.05)、(2.93±0.01)和(3.31±0.08)kPa;同时,在鼠肺血管及支气管间质内可见有PDGF-B链样物质分布。结果表明,在MCT致鼠肺动脉压力升高的同时可伴有肺间质细胞合成和分泌PDGF增多,后者可能在MCT诱发肺血管改建和肺动脉高压形成过程中具有一定作用。

肺阻抗血流图与肺动脉压相关性研究

伴肺高压的肺心病与非肺高压的慢阻阻肺在Q-B、B-Y、B-C间期,Q-B/B-Y比值,Hs幅值等项指标差异有极显著性意义,它们与肺动脉压存有中度直线相关,r值在0.332～0.720之间,以Q-B/B-Y最佳。估计肺动脉平均压的回归公式为:PAMP=4.34-4.89Hs-14.69Q-C+4.15Q-B/B-Y(kPa),r=0.78,s=6.24,F=15.33 本公式监测肺动脉压效果满意。

大鼠肺和脑组织中一氧化氮合成酶mRNA表达的研究

以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交法观察了３种一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）即脑ＮＯＳ（ｂＮＯＳ）、内皮ＮＯＳ（ｅＮＯＳ）和巨噬细胞ＮＯＳ（ｍａｃＮＯＳ）在大鼠肺和脑组织中ｍＲＮＡ的表达情况。结果显示：肺组织存有ｅＮＯＳ和ｍａｃＮＯＳｍＲＮＡ表达，其ｍＲＮＡ杂交带分子大小分别为４．８ｋｂ和４．５ｋｂ；脑组织只有ｂＮＯＳｍＲＮＡ表达，其杂交带分子大小为１０．５ｋｂ。提示３种ＮＯＳ基因结构各异，且其在大鼠肺和脑组织中的分布和表达亦不相同。

表皮生长因子对离体大鼠肺动脉及肺动脉平滑肌细胞作用的研究

本研究着重探讨表皮生长因子（ＥＧＦ）对大鼠肺动脉的收缩作用及对肺动脉平滑肌细胞分裂增殖的影响。浓度为１×１０－９－１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ的ＥＧＦ可引起大鼠肺动脉剂量依赖性收缩（ｒ＝０．９６８，Ｐ＜０，００１），其Ｅｍａｘ为１００．６ｍｇ，ＥＣ５０为１１．９６ｎｍｏｌ／Ｌ。在同时存在０．５％胎牛血清（ＦＣＳ）时，ＥＧＦ能促进平滑肌细胞的３Ｈ－ＴｄＲ参入率，该作用与剂量呈正相关（ｒ＝０．８２３，Ｐ＜０．０５），其ＥＣ５０为６．５×１Ｏ－１２ｍｏｌ／Ｌ。１×１０－９ｍｏｌ／Ｌ的ＥＧＦ＋０．５％ＦＣＳ能产生与１０％ＦＣＳ相当的促细胞分裂增殖能力（在培养的第１，３，５，７天，二者促分裂增殖能力相差不明显，Ｐ均＞０．０５，第９天时，前者大于后者，Ｐ＜０．０５）。１×１０－９ｍｏｌ／ＬＥＧＦ单独存在时对平滑肌细胞未显示出明显的致分裂活性。上述作用提示ＥＣＦ在某些肺血管病变如缺氧性肺动脉高压中可能有一定意义。

吸入NO对慢性阻塞性肺疾病患者血流动力学、血气及氧运输功能的影响

观察了11例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者吸入 40μl/L一氧化氮（NO）前后血流动力学、动脉和混合静脉血气、肺内气体交换、氧运输功能及高铁血红蛋白（MetHb）的变化。结果见吸入 NO 2、8、15 min时,肺动脉平均压（mPAP）分别下降了 21.97％、23.93％和 23.28％,肺血管阻力（PVR）分别下降了33.35％、28.07％和31.09％（均为P<0.01）;停止吸入NO 2 min时,mPAP和PVR恢复至吸入前水平。吸入NO对其余指标无明显影响。提示吸入NO选择性降低COPD患者肺动脉压,且具有速效、不影响血气和氧运输功能等特点。