双氢睾酮对Aβ1-42诱导的突触损害的保护作用

目的:探讨双氢睾酮(DHT)对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞突触损害的影响及机制。方法:本研究分为对照组、Aβ1-42组、DHT组及Aβ1-42+DHT组,以Aβ1-42处理SH-SY5Y细胞建立突触损害细胞模型,予DHT预处理,利用Western Blot及免疫荧光检测突触后致密区蛋白95(PSD-95)、Homer-1蛋白的表达变化,并采用磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路阻断剂LY294002观察PI3K/Akt信号通路在DHT突触保护过程中的作用。结果:Aβ1-42可剂量依赖地下调SH-SY5Y细胞PSD-95、Homer-1蛋白的表达。而DHT预处理则可显著增加Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞PSD-95、Homer-1的表达,该效应可被PI3K/Akt特异抑制剂LY294002所逆转。结论:DHT可通过激活PI3K/Akt信号通路逆转Aβ1-42诱导的突触损害。

小剂量多塞平治疗伴发焦虑症共病性失眠的临床疗效与安全性研究

目的:对比分析小剂量多塞平治疗伴发焦虑症的共病性失眠患者的有效剂量、疗效差异及临床安全性。方法:采用病例随机对照研究方法,将78例伴发焦虑症的共病性失眠患者随机分成2组,分别为西酞普兰组(39例)和多塞平组(39例),两组病例每日分别服用西酞普兰(20 mg/d)和多塞平(6.25~12.5 mg/d),治疗持续12周。两组病例的睡眠状况的变化用匹兹堡睡眠量表(PSQI)来评定,该量表包括睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍和日间功能障碍6个因子项。在治疗后4周、8周与12周时间点上,对病例根据PSQI和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评定,并收集数据并观察记录治疗的安全性。结果:与治疗前相比,在治疗后4周、8周与12周时间点上我们发现:① 在治疗后3个时间点,小剂量多塞平组的PSQI总分及因6个因子项评分均明显下降(P <0.05),研究结果提示小剂量多塞平可以明显改善睡眠质量;② 伴随着睡眠质量的改善,2组患者的焦虑症状也获得了明显缓解(P <0.05);与西酞普兰组比较发现,多塞平组在治疗后8周(P <0.01)与12周(P <0.001)时,入睡时间缩短,主观睡眠质量改善。两组之间的不良反应差异无统计学意义(P = 0.404)。结论:小剂多塞平适合于伴发焦虑症共病性失眠的长期治疗。但多塞平可能更加适用于入睡困难明显的共病性失眠患者。

阿尔茨海默病药物治疗靶点的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经系统退行性疾病,临床以进行性记忆障碍为突出表现。我国AD患者已超过500万[1]。迄今为止,AD仍然没有有效的治疗方法,寻找有效的AD治疗药物是目前临床面临的严峻挑战。近年来针对AD不同病理环节治疗药物的研究表明,针对AD的多环节的多靶点联合治疗可更加有效控制AD的发病,本文将从β-淀粉样蛋白（Aβ）、微管相关蛋白tau、神经元缺失、