急性髓系白血病治疗的研究进展

急性髓系白血病是一种影响骨髓造血干细胞的恶性血液系统疾病,具有多种不同的表型,其治疗具有较大挑战。急性髓系白血病是一类复杂的疾病,其发生发展过程中存在多个遗传变异与表观遗传改变。目前,急性髓系白血病的临床诊治还存在很多问题,常规疗法以化疗及造血干细胞移植为主,但因肿瘤的异质性及患者的个体差异,临床疗效不理想。近年来,靶向治疗和免疫治疗为急性髓系白血病的治疗提供了新的思路。本文就急性髓系白血病治疗的研究进展进行综述。

雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用

目的:探讨雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)的表达与乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)内分泌治疗耐药的相关性及其机制。方法:以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株[M/HK(阴性对照)、M/siα(ERαlow/ERβhigh)、M/siβ(ERαhigh/ERβlow)细胞]为研究对象,MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性;用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDR1、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平,用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平。结果:与对照组MCF-7细胞相比,MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM(1、5、10μmol/L)对MCF-7细胞增殖的抑制作用[(45.788±1.641)%vs(24.288±1.170)%,(57.899±1.583)%vs(31.499±1.978)%,(59.853±1.648)%vs(38.039±1.482)%;均P<0.05)],该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性。ERβ高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的mRNA表达水平(0.431±0.032 vs 0.932±0.083,0.234±0.008 vs 0.391±0.002,0.47±0.028 vs 0.586±0.036;均P<0.05);可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平(0.224±0.006 vs 0.437±0.007,0.367±0.015 vs 0.756±0.039;均P<0.05)。结论:ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性,该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/AKT、MAPK信号通路激活有关。

IFN-γ和IL-4对人乳腺癌细胞系MCF-7成瘤性、黏附能力的影响及其机制

目的:探讨Th1类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4对MCF-7细胞的成瘤、黏附能力的调节作用及其相关机制。方法:常规体外培养人乳腺癌细胞系MCF-7。以前期工作中筛选出的以有效剂量rh IFN-γ(100 ng/ml)或rh IL-4(10ng/ml)或细胞因子稀释液分别处理细胞96 h后,应用半定量RT-PCR法、Western blotting技术、双层软琼脂集落形成实验、细胞体外黏附实验等观察IFN-γ和IL-4对细胞VEGF表达、致瘤性和黏附侵袭特性的影响,并对其相关信号通路机制进行分析。结果:IFN-γ或IL-4可分别抑制或促进人乳腺癌细胞MCF-7的成瘤和黏附能力。分子机制研究表明,与对照组相比,rh IFN-γ可抑制MCF-7细胞VEGF、MMP-9的基因转录和蛋白表达水平,抑制Raf/MEK/ERK信号通路;rh IL-4可促进MCF-7细胞的VEGF、MMP-2和MMP-9的基因转录和蛋白表达水平,促进PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK信号通路激活。结论:肿瘤微环境中,IFN-γ和IL-4可分别抑制和促进人乳腺癌细胞系MCF-7的VEGF表达和体外成瘤、黏附能力,其机制可能与PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK信号通路相关。

IgG型抗-E伴抗-Wr^a1例报道

输血前不规则抗体筛查十分必要,尤其是针对有输血史、妊娠史以及长期反复输血的患者,本室遇到1例反复输血的患者,抗体筛查阳性,抗体鉴定为较少见的抗-E和抗-Wra,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料患者男,81岁,汉族,于2018年11月14日来本院急诊就诊,诊断为消化道出血,黑便,血红蛋白(Hb)70 g/L,临床医生申请2 U的悬浮红细胞,不规则抗体筛查阴性,输注配血相合的悬浮红细胞2 U,11月16日不规则抗体筛查阴性,再次输入配血相合的悬浮红细胞2 U,症状缓解后出院。2019年5月18日患者再次出现黑便,来本院急诊输血,不规则抗体筛查阳性,抗体鉴定发现患者血清中存在IgG抗-E合并IgG抗-Wra,抗-E和抗-Wra的效价均为4。

IL-17A对卵巢癌顺铂耐药的影响及其机制的研究

目的:探究IL-17A对卵巢癌(OVCA)顺铂(DDP)耐药的影响及其可能的作用机制。方法:应用MTT法检测IL-17A(0.1、1、10、100 ng/m L,处理12、24、48、72 h)对A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)增殖的影响;应用MTT法检测IL-17A(1 ng/m L,处理24 h)对A2780和OVCAR3细胞DDP耐药的影响,并以rh IL-17RA中和抗体(IL-17RA m Ab)和Gli1抑制剂Gant61进行相应的阻断实验;应用Western blotting法检测IL-17A处理A2780和OVCAR3细胞后,细胞中耐药相关分子ABCG2、MDR1和Hedgehog(Hh)信号通路核转录因子Gli1的蛋白表达,并分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行相应的阻断实验。结果:IL-17A对A2780和OVCAR3的细胞增殖无显著性影响,但可显著增加DDP降低的A2780和OVCAR3细胞活性(P<0.05),分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行阻断实验均可消除由IL-17A加剧的A2780和OVCAR3细胞DDP的耐药性;IL-17A可上调A2780和OVCAR3细胞耐药相关分子ABCG2,MDR1和Gli1的蛋白表达,分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行阻断实验均可抑制IL-17A引起的A2780和OVCAR3细胞中ABCG2,MDR1和Gli1蛋白表达。结论:IL-17A可作用于IL-17RA并激活Gli1介导的Hh信号通路,进而促进耐药相关分子ABCG2和MDR1表达,从而加剧以DDP为基础的OVCA化疗耐药性。