肿瘤坏死因子α与心力衰竭及心肌细胞凋亡的研究进展

心力衰竭是大多数心脏疾病的严重或终末阶段。近年研究表明,心力衰竭过程中存在细胞凋亡的现象。心肌细胞的凋亡在心力衰竭的发生发展机制中起重要作用。肿瘤坏死因子α(TNF-α)通过外部凋亡通路即死亡受体通路和内部凋亡通路即线粒体通路介导心肌细胞的凋亡,同时TNF-α又可激活核因子κB、AKT抑制心肌细胞的凋亡,说明TNF-α介导的心肌细胞凋亡具有双向效应,此与细胞转导通路有关。

α-硫辛酸联合替米沙坦对2型糖尿病早期肾脏病患者蛋白尿及血管内皮功能的影响

目的观察α-硫辛酸联合替米沙坦对2型糖尿病早期肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)患者尿蛋白排泄率及血管内皮功能的影响。方法选取2012年8月~2013年12月间诊断为2型糖尿病早期肾脏病的成人患者96例,采用随机数字表法分为常规治疗组、替米沙坦组、α-硫辛酸治疗组和联合治疗组,每组24例。常规治疗组给予降糖降压降血脂等药物治疗;替米沙坦组在常规治疗组基础上给予口服替米沙坦片(80 mg/d);α-硫辛酸治疗组在常规治疗组基础上,给予静脉注射α-硫辛酸注射液600 mg/d(于250 m L生理盐水中静脉滴注);联合治疗组在常规治疗组的基础上同时使用替米沙坦及α-硫辛酸,用法同前;总疗程均为4周。监测治疗前后各组患者的血糖、血压、尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平。同时监测患者病情变化及不良反应。结果治疗4周后,与治疗前相比,各组UAER、ET-1水平均显著降低(P<0.01);与常规治疗组相比,其余3组下降幅度均大于常规治疗组(P<0.01),且α-硫辛酸治疗组降低幅度大于替米沙坦组(P<0.05),联合用药组降低幅度最大(P<0.05);治疗期间,各组患者患者的血糖和血压控制良好,肾功能未出现明显异常,均未发生严重的药物相关不良反应。结论α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾脏病是安全有效的,其效果优于替米沙坦片。α-硫辛酸联合替米沙坦片治疗2型糖尿病早期肾脏病较单用其中1种起效快,能明显降低患者UAER、ET-1水平,改善内皮功能,对肾功能有一定保护作用。

α-硫辛酸联合替米沙坦治疗早期2型糖尿病肾脏疾病的临床疗效观察

目的 观察应用α-硫辛酸联合替米沙坦治疗早期2型糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）的临床疗效及安全性.方法 选择2012年8月至2013年12月间116例诊断为早期2型糖尿病肾脏病的成人患者,采用随机数字表法将患者分为4组,每组29例.常规治疗组（对照组）：予以控制饮食、降血糖和血压等常规治疗;替米沙坦组：在对照组基础上加用替米沙坦（80 mg/d,连用4周）;α-硫辛酸组：在对照组基础上加用α-硫辛酸（600 mg/d,连用4周）;联合用药组：在对照组的基础上加用替米沙坦和α-硫辛酸（二者用法同前）.监测治疗后各组患者的血糖、尿微量白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）及尿β2微球蛋白（β2-Microglobulin,β2-MG）水平,观察治疗期间患者的病情变化及不良反应.结果 治疗前,对照组、替米沙坦组、α-硫辛酸组及联合用药组的UAER分别为（118.5±13.3） μg/min、（122.8±12.1）μg/min、（121.2±11.3）μg/min和（119.2±11.7）μg/min,尿β2MG分别为（331.1±43.3） mg/L、（325.2±41.6） mg/L、（328.7±39.9） mg/L和（330.7±44.0）mg/L,4组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.治疗后第4周,替米沙坦组、α硫辛酸组及联合用药组UAER和尿β2-MG较治疗前均呈下降趋势（P＜0.01）,UAER分别为（52.2±6.1） μg/min、（40.2±5.0） μg/min和（22.6±3.8） μg/min,尿β2-MG分别为（231.2±18.7）mg/L、（206.2±19.8）mg/L和（171.7±15.8） mg/L;与对照组[（78.1±7.3）μg/min和（268.1±22.3） mg/L]比较,其他3组UAER和尿β2-MG的下降幅度更大（P＜0.01）;其中联合用药组下降幅度最大（P＜0.05）,α硫辛酸组下降幅度大于替米沙坦组（P＜0.05）.治疗期间,4组患者的血糖和血压控制良好,肾功能未出现明显异常,均未发生严重的药物相关不良反应.结论 α-硫辛酸治疗早期2型糖尿病肾脏病是安全、有效的,能显著降低患者的UAER和尿β2-MG水平;其效果优于替米沙坦,且与替米沙坦联合应用时具有协同作用.

辛伐他汀和普罗布考对TNF-α诱导的内皮细胞凋亡的影响

【目的】探讨辛伐他汀和普罗布考对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）凋亡的影响及其影响的量效关系和时效关系。【方法】体外培养HUVES，取对数生长期的细胞分为四个组：①TNF-α干预的浓度依赖性组（Ac组）[按浓度分为Acl（Ong／mL），Ac2（1ng／mL），Ac3（10ng／mL），Ac4（25ng／mL）]；②TNF-α干预的时间依赖性组（At组）[按时间分为Atl（Oh），At2（12h），At3（24h），At4（48h）]；③10ng／mLTNF_a＋不同浓度辛伐他汀干预组（B组）[浓度分为B1（O μmol／L），B2（O．01 μmol／L。），B3（O．1 μmol／L。），B4（1．0t μmol／L）]；④1O ng／mL TNF-a不同浓度普罗布考干预组（c组）[浓度分为C1 （0 μmol／L。），C2（20 μmol／L），c3（40 μmol／L），C4（80 μmol／L）]。以上四组均干预12h后，用流式细胞术检测各组凋亡率。【结果】①Ac组凋亡率分别为：Acl（O．81±0．25％），Ac2（2．35±0．04％），Ac3（4．54±0．32％），Ac4（6．17±0．28％），各组之间存在统计学差异（P〈0．01）。②At组凋亡率分别为，Atl（0．87±o．35％），At2（4．53±0．32％），At3（7．45±1．97％），At4（10．92±1．27％），各组间存在统计学差异（P〈O．01）。③B组凋亡率分别为，B1（4．46±0．53％），B2（1．38±0．12％），B3（2．89±0．27％），B4（3．65±0．08％），各干预组与对照组之间存在统计学差异（P〈O．01）。④C组细胞凋亡率分别为，C1（4．60±0．64％），C2（2．61±0．18％），C3（2．21±0．22％），c4（1．28±0．34％），各干预组与对照组之间存在统计学差异（P〈0．01）。【结论】①TNF-α可以诱导内皮细胞凋亡，且存在浓度依赖性和时．：良赖性。②辛伐他汀可以抑制TNF-α口诱导的内皮细胞凋亡，但无浓度依赖性。③普罗布考可以抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡，但无浓度依赖性。

先天性心脏病并肺动脉高压患者血清MMP-2，TIMP-2水平变化及其意义

【目的】探讨先天性心脏病（CHD）并肺动脉高压（PH）患者血清基质金属蛋白酶（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-2）水平的变化及其意义。[方法]40例左向右分流型CHD患者按肺动脉主干收缩压（SPAP）分为4组：非PH组11例（SPAP〈4．0 kPa）、轻度PH纽11例（4．0 kPa≤SPAP〈5．33 kPa）、中度PH组11例（5．33kPa≤SPAP〈9．33kPa）、重度PH组7例（SPAP≥9．33kPa）。选8例同期心内科行射频消融术患者为健康对照组。用ELISA检测其血清MMP-2和TIMP-2水平，并计算MMP-2／TIMP-2比值。【结果】①与对照组比较，CHD组MMP一2、TIMP一2和MMP-2／TIMP-2均显著增高（P〈0．01）。②非PH、轻和中、重度PH组MMP-2与对照组比较均显著增高（P〈0．01）。轻和中、重度PH组TIMP-2与对照组比较均显著增高。非PH、轻和中度PH组MMP-2／TIMP-2与对照组比较均显著增高③与非PH组比较，PH组MMP-2、TIMP-2（P〈0．01）与MMP-2／TIMP-2（P〈0．05）均增高④MMP-2与TIMP-2呈显著正相关（r=0．38，P〈0．01），TIMP-2与MMP-2／TIMP-2呈显著负相关（r=0．38，P〈0．01）。⑤CHD组下腔静脉的血清MMP-2、TIMP-2和MMP-2／TIMP-2与肺动脉相比，差异没有统计学意义（P〉0．05）。【结论】①左向右分流型CHD血清MMP-2的显著增高，且并PH患者血清TIMP-2显著升高，TIMp-2与MMP-2／TIMP-2呈显著负相关，提示MMP-2和TIMP-2参与肺血管重构全过程。②本实验将为延缓肺动脉高压形成或肺动脉高压逆转的深入研究提供一定的理论根据。

2型糖尿病膝下动脉病变患者介入治疗前后缺血动脉内氧化应激标志物的变化及意义

目的 观察2型糖尿病（T2DM）下肢动脉硬化闭塞症（ASO）患者下肢动脉介入治疗前后病变动脉内氧化应激标志物的变化,探讨T2DM合并ASO患者体内氧化应激水平及介入治疗对动脉内氧化应激标志物的影响。方法 选择接受介入治疗的T2DM合并膝下动脉（胫腓动脉）病变的患者30例,入组患者均行下肢动脉造影检查（DSA）,部分患者还需要行经皮腔内血管成形术（PTA）。单纯行DAS患者为14例（造影组）,DSA＋PTA患者为16例（治疗组）。造影组和治疗组患者均在介入手术前行常规检查并抽取静脉血测血脂、糖化血红蛋白（Hb A1c）和氧化应激标志物水平,包括超氧化物歧化酶（SOD）以及脂质过氧化物终产物丙二醛（MDA）。造影组、治疗组还需取介入治疗前动脉血3 mL,此外治疗组在缺血动脉远端同一部位取PTA术前术后动脉血。上述标本均测SOD、MDA水平。结果 造影组患者下肢动脉造影未见明显狭窄。治疗组术前动静脉血SOD水平低于造影组,MDA水平高于造影组（P〈0.05）。造影组、治疗组各组内介入术前静脉血与动脉血SOD、MDA比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗组介入术前缺血部位SOD水平较介入治疗前动脉血水平低（P〈0.05）,MDA水平较介入治疗前动脉血水平高（P〈0.05）。治疗组介入术后缺血部位SOD水平较介入术前缺血部位及介入术前动脉血SOD均降低（P〈0.05）,MDA水平较介入术前缺血部位及介入术前动脉血中水平均升高（P〈0.05）。结论 介入术前后患者使用抗氧化应激药物可能会改善处理病变的远期预后,减少血管再狭窄发生。

德谷胰岛素联合利拉鲁肽在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的应用

目的观察德谷胰岛素与利拉鲁肽联合降糖方案在血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中的应用效果观察。方法选取2021年1-12月华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院内分泌科收治血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例,进行前瞻性观察研究,按随机数字表法1∶1分配为对照组和试验组,各30例。对照组采用甘精胰岛素联合谷赖胰岛素治疗方案,试验组采用德谷胰岛素联合利拉鲁肽治疗方案,均治疗12周。采用方差分析及t检验统计方法,比较两组治疗前后糖化血红蛋白值(HbA1c)、空腹血糖值(FPG)、空腹血清C肽值(FCP)、餐后2 h血清C肽值(2hPCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质指数(BMI)水平,以及基础胰岛素使用量、降糖临床疗效。结果治疗12周后,两组HbA1c、FPG值均较治疗前降低(均P<0.01),但两组间值比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组FCP、2hPCP值均高于对照组,但试验组HOMA-IR值低于对照组(t=8.757、23.760、6.998,均P<0.01);试验组基础胰岛素使用量、BMI值低于对照组,试验组总有效率高于对照组(χ^(2)=15.37,P<0.01)。结论德谷胰岛素与利拉鲁肽联合方案治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者,该类患者血糖控制平稳,有效,不良反应少,且有降糖之外的获益。

铁代谢与糖尿病下肢血管病变狭窄程度相关性探究

探究铁代谢与糖尿病下肢血管病变狭窄程度之间的关系。方法 选取2023年8月至2024年1月武汉市中心医院内分泌科确诊LEAD并行双下肢DSA检查的患者101例,依据DSA所报告的狭窄程度等级对患者进行分组,并在造影过程中留取患者的铁代谢、血常规血样进行化验。综合患者的一般临床资料、生化指标、铁代谢指标、血常规等,进行统计学分析。结果 在三个不同采血处,重度狭窄组SF的水平均高于中度狭窄组。Spearman相关分析显示,狭窄程度与SF(狭窄处)呈正相关。比较在股动脉、狭窄处和肘静脉取血,相关指标是否存在差异,结果 与股动脉处相比,肘静脉处的RBC、HB、UI、TIBC水平都较高(P<0.05),与狭窄处相比,肘静脉处的WBC、RBC、HB、SI、UI、TIBC水平都较高(P<0.05)。结论 狭窄处SF与LEAD狭窄程度呈正相关,机体在狭窄处的铁代谢指标可能不同于正常血管处的指标。

血管腔内介入治疗在糖尿病足中的临床应用及效果评价

目的探讨血管腔内介入治疗在糖尿病足中的临床应用及其临床效果评价。方法选取2016年3月至2017年6月我院收治的50例糖尿病足患者，采用随机数字表法将患者分为对照组（26例）和介入组（24例），对照组给予内科综合治疗，介入组在此基础上采用血管腔内介入治疗。比较2组临床治疗效果、临床症状改善情况。组间比较采用t检验，率的比较采用卡方检验。结果介入组治疗总缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义[91.6%（22/24）比53.8%（14/26），χ2=8.854，P=0.002]；介入组的溃疡愈合时间明显低于对照组[（48±10）比（91±9）d，t=3.285，P〈0.05],住院时间低于对照组[（22±4）比（38±4）d，t=3.521，P〈0.05]。所有患者在接受治疗后，临床症状评分均有所改善，其中介入组的临床症状评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义[（3.5±1.5）比（11.8±2.3）分，P〈0.05]。介入组术后随访1、3、6个月，患者中重度麻木和疼痛、低皮温的比例低于术前,踝肱指数高于术前（均P〈0.05）。结论糖尿病足患者行缺血动脉腔内介入治疗效果确切，患者临床症状改善明显，有效地促进了患者溃疡创面缓解，且手术并发症少、可重复治疗，值得临床推广应用。

丹参注射液对糖尿病合并下肢血管病变患者血管舒张功能及炎症指标的影响

目的：探讨和分析丹参注射液在糖尿病合并下肢血管病变患者中的临床应用价值和意义。方法：选取2015年1月至2016年12月本院所收治的136例糖尿病合并下肢血管病变患者作为临床研究对象,采用随机数字表法将入选患者随机分为观察组（69例）和对照组（67例）,对照组糖尿病合并下肢血管病变患者给予α-硫辛酸的临床药物治疗,观察组糖尿病合并下肢血管病变患者在对照组的基础上加用丹参注射液,分别对两组糖尿病合并下肢血管病变患者临床治疗情况,血管舒张功能变化,血流动力学变化,炎症指标变化,不良反应发生情况进行比较和分析。结果：与对照组治疗后比较,观察组糖尿病合并下肢血管病变患者临床治疗的显效率50.72%（35/69）,总有效率95.65%（66/69）均明显提高,无效率4.35%（3/69）明显降低（P〈0.05）;观察组糖尿病合并下肢血管病变治疗后肱动脉内皮依赖性血管舒张功能（FMD）（5.31±0.64）%和踝肱指数（ABI）（0.99±0.12）均明显提高（P〈0.05）;观察组糖尿病合并下肢血管病变患者治疗后血管内径（1.70±0.28）mm,血流速度（52.29±6.34）min·s^-1,血流量（24.39±3.54）mL·min^-1均明显增加（P〈0.05）;观察组糖尿病合并下肢血管病变患者治疗后C反应蛋白（CRP）（5.46±0.65）mg·L^-1,白细胞介素（IL）-6（81.84±9.29）μg·L^-1,肿瘤坏死因子（TNF）-α（11.53±2.26）μg·L^-1水平明显降低（P〈0.05）;观察组糖尿病合并下肢血管病变患者恶心呕吐、头胀头痛、腹痛腹泻等不良反应总发生率8.70%（6/69）,较对照组有所上升,差异不具有统计学意义。结论：丹参注射液在辅助治疗糖尿病合并下肢血管病变的过程中,能够有效改善患者的血管舒张功能及血流动力学指标,全面调节患者的炎症因子,从而提升患者的临床治疗效果。