短期饥饿加重异烟肼引起的小鼠肝脏氧化应激

目的研究短期饥饿是否加重异烟肼(INH)引起的小鼠肝脏氧化应激效应。方法实验小鼠分为4组:对照组和INH组经灌胃分别给予生理盐水和INH(100mg/kg);饥饿组及饥饿+INH组分别在给予生理盐水和INH前12h及后6h均禁食。所有小鼠均连续处理4d,在末次INH处理后6h取材。取血清用于生化指标检测,用Griffith法检测肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)水平,比色法检测肝脏羰基产物丙二醛含量。用蛋白质免疫印迹技术检测肝脏CYP2E1蛋白水平,用RT-PCR技术检测肝脏CYP2E1 mRNA水平。结果 INH组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆汁酸及病理学检查均未发现明显的改变。进一步的研究发现,短期饥饿或INH单独处理均显著上调小鼠肝脏CYP2E1蛋白水平,但对Cyp2e1 mRNA水平均无明显影响;与INH组小鼠相比,短期饥饿显著降低INH引起的小鼠肝脏GSH消耗并明显升高INH引起的脂质过氧化水平。结论短期饥饿加重INH引起的小鼠肝脏氧化应激至少部分经上调肝脏CYP2E1蛋白表达所介导。

GM(1,1)模型预测分析2016年～2018年我国综合医院人均医药费用及药占比

目的使用灰色系统GM(1,1)方法分析我国综合医院2000～2015年人均医药费用的变化趋势,并对2016年～2018年我国综合医院人均医药费用进行预测分析,验证医改对人均医药费用的影响。方法对我国综合医院2000～2015年间人均医疗费用数据进行统计分析,并使用Matlab软件利用2000～2015年度人均医疗费用数据建立灰色系统GM(1,1)模型进行分析预测。结果 2016年～2018年综合医院患者人均医药费和人均药品费将继续升高,而药占比将持续降低。结论通过医疗改革,我国综合性医院药占比呈下降趋势,但药品费用和医药费用呈持续上升趋势。

HPLC法测定患者丙戊酸钠血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠（VPA）血药浓度的方法学。方法血清酸化后用环戊烷提取,选择环己烷羧酸为内标,以α-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用Symmetry C18（250mm×4.6mm,5μm）分析柱,流动相为乙腈-水（75∶25）,检测波长为248nm,流速1mL·min-1,柱温35℃。用高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度。结果内标环己烷羧酸和VPA的保留时间分别为10.0min,15.0min,分离效果良好,丙戊酸钠（VPA）血药浓度在6.25～200μg·mL-1范围内呈现良好的线性关系（R=0.9982）,平均回收率98.2%,日间RSD〈5%。结论本法快速、简便、准确,适合临床常规监测需要。

甲氨蝶呤致急性肾衰竭合并肝损害1例

1病例资料 患者，男性，60岁，2011年1月于我院门诊查血常规示：白细胞计数（WBC）为23．2×10^9／L，血红蛋白（Hb）为64g／L，血小板计数（PLT）为80×10^9／L，骨髓象提示急性淋巴细胞白血病，原始淋巴细胞百分比为86．4％，过氧化物酶（POX）染色（一）。2011年1—10月经多次化疗诱导缓解后查骨髓象均一直处于完全缓解（CR）期。

HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义

目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法 1将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g/m2,Ⅱ组5g/m2。用高效液相色谱法(HPLC法)测定化疗结束后0、20、44h(必要时追加68h、92h采血点)所测得的血药浓度监测,指导亚叶酸钙(CF)解救,同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。2按照1中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组,并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果 1于0、20和44h时,高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是,高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高;2排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。

甲氨蝶呤血药浓度与患者肝肾功能指标的相关性分析

目的通过对22例次应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血药浓度监测、肝肾功能实验室检查数据进行分析总结,探讨MTX 20 h和44 h血药浓度与MTX实验室肝肾功能指标之间的联系。方法对ALL患者应用HD-MTX化疗后20、44 h进行血药浓度监测,患者HD-MTX化疗后进行血常规、肝肾功能、血糖、血脂、乳酸脱氢酶(LDH)等相关实验室检查,收集资料。采用SPSS 19.0软件Spearman相关分析两变量之间的相关性。结果 MTX 20、44 h血药浓度与患者化疗后血肌酐(CRE)值呈正相关,而与血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)值无关。MTX 20 h血药浓度与患者化疗后血总胆红素(STB)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)值均呈正相关,而44 h血MTX浓度与STB、DBIL、ALT、AST值无相关性。结论 MTX 20、44 h血药浓度监测可以预测MTX化疗造成的肌酐升高型肾损害,而MTX 20 h血药浓度监测对于MTX造成的肝损害也有一定的预测作用。

利福平致小鼠肝内胆汁淤积的实验模型

目的观察利福平(RFP)引起的小鼠肝内胆汁淤积及其动态过程,为进一步探讨胆汁淤积性肝损伤的机制奠定基础。方法本实验设置3个模型组,模型1:小鼠分别经灌胃给予RFP(100、150、200mg/kg),连续1周,末次给药后6h取材;模型2:小鼠分别经灌胃给予RFP200mg/(kg.d),连续1或2周,末次给药后6h取材;模型3:分别灌胃给予小鼠RFP200mg/kg后于不同时点0.5、2、6、12h取材。所有小鼠均收集血液和肝组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和结合胆红素(DB);检测血清和肝组织胆汁酸(TBA)水平;观察小鼠肝脏病理改变。结果给予RFP200mg/(kg.d)1周后,小鼠血清TB上升近70倍,DB上升约82倍,ALP上升约1.5倍,TBA上升约4倍并伴有血清ALT和AST轻度升高;肝脏组织TBA上升约2.5倍;肝脏组织HE染色显示肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死和炎症。单次给予RFP200mg/kg30min后血清TB、DB、ALP和TBA即开始显著上升,给药后2～6h达到高峰,12h呈下降趋势;ALT和AST的变化趋势与之一致;单次给予RFP不同时点后均未观察到小鼠肝脏组织病理发生改变。结论单次或连续1周给予RFP200mg/kg均引起小鼠肝内胆汁淤积,并伴有轻度的肝细胞损伤。

脂肪酸合成在利福平引起小鼠肝脏脂肪变性中的作用

目的研究利福平(RIF)引起小鼠肝脏发生脂肪变性的作用机制。方法将雌性ICR成年健康小鼠随机分为对照组和RIF组,分别灌胃给予等量的生理盐水或RIF(200mg/kg),连续处理1周及单次处理。分析血清和肝脏中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察肝脏脂肪聚集情况,RT-PCR法检测肝脏脂肪酸合成酶(Fasn)、乙酰辅酶A羧化酶(Acc)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd-1)和清道夫受体(CD36)水平。结果油红O染色病理观察发现RIF 1周引起肝脏脂肪变性,RIF单次引起轻微脂质聚集。RIF 1周和单次处理小鼠血清TG水平与对照组相比无明显变化,肝脏组织中TG水平显著升高。1周和单次RIF处理小鼠肝脏组织Fasn、Acc和CD36 mRNA水平均明显上调,Scd-1 mRNA水平无明显变化。结论 RIF影响小鼠肝脏脂质代谢,脂肪酸合成和转运的关键酶在RIF干扰脂质代谢中起重要作用。

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制。方法将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50mg/kgINH组;100mg/kgRIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50mg/kg)和RIF(100mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1周。分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)mRNA水平,Westernblot检测肝脏组织CYP2E1蛋白表达水平。结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量,RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量。单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP2E1mRNA水平无明显影响。结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中,CYP2E1发挥了一定作用。

HPLC法测定卡马西平血药浓度

目的：建立反相高效液相色谱法测定人血清中卡马西平（ CBZ）血药浓度的方法学。方法血清用乙酸乙酯提取，选择地西泮（ Diaze－pam）为内标，采用Symmetry C18（250mm ×4．6mm，5μm）分析柱，流动相为乙腈－水（70：30），检测波长为285nm，流速0．8mL· min －1，柱温35℃。用高效液相色谱法测定CBZ血药浓度。结果 CBZ和内标地西泮的保留时间分别为4．2min，6．3min，分离效果良好，CBZ的血药浓度在1．25～40μg· mL －1范围内呈现良好的线性关系（R＝0．9998），平均回收率97．6％，日内RSD＜5％。结论本法快速、简便、准确，适合临床常规监测需要。

β-内酰胺类抗菌药物不良反应监测及风险预测模型的建立

目的:通过监测安徽医科大学附属六安医院患儿使用β-内酰胺类抗菌药物所致药物不良反应(ADR),分析ADR发生情况及影响因素,并建立其风险预测模型。方法:选取2018年5月至2022年2月安徽医科大学附属六安医院儿科使用β-内酰胺类抗菌药物的患儿作为ADR监测对象,统计分析ADR患儿临床资料。按使用β-内酰胺类抗菌药物是否发生ADR,分为ADR组和无ADR(nADR)组,并采用Logistic回归分析筛选其独立危险因素,建立列线图预测模型。结果:共监测使用β-内酰胺类抗菌药物的患儿453例,87例发生ADR(ADR组),366例未发生ADR(nADR组)。单因素和Logistic回归多因素分析显示,过敏史、给药频次不合理、高剂量、用药时间≥3 d、联合用药为β-内酰胺类抗菌药物所致ADR的独立危险因素(P<0.05)。据此建立预测β-内酰胺类抗菌药物所致ADR的列线图模型,一致性指数高达0.749(95%CI 0.691~0.807),校正曲线趋近于理想曲线(16%~81%),列线图预测β-内酰胺类抗菌药物引发患儿ADR风险净获益值较高,表明该模型临床预测效用良好。结论:β-内酰胺类抗菌药物所致ADR的危险因素包括过敏史、给药频次不合理、高剂量、用药时间≥3 d、联合用药,据此构建的列线图模型能有效预测β-内酰胺类抗菌药物致ADR的风险概率,具有一定临床价值。

丙戊酸钠致高血氨脑病的文献病例分析

目的探讨丙戊酸钠致高血氨脑病不良反应的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed和Web of Science数据库,搜集丙戊酸钠致高血氨脑病的中英文文献病例报道,检索时限为建库至2023年3月,提取相关信息进行统计分析。结果纳入37篇文献,共41例患者,其中男性28例(68.3%),女性13例(31.7%),年龄5~78岁,中位年龄41岁。大多数患者均无基础疾病,实验室检查血氨浓度均高于正常范围,临床主要表现为神经系统损害如认知障碍、嗜睡、昏迷等意识障碍;经停药、换药及对症治疗后患者意识均逐渐恢复,血氨浓度恢复正常。结论丙戊酸钠致高血氨脑病临床上不易识别和发现,应用此类药物时应密切监测患者临床表现及血药浓度,一旦发现异常应及时对症处理,保障患者用药安全。

癫痫患儿丙戊酸剂量校正血药浓度的非遗传变异影响因素分析

目的:探讨影响癫痫患儿丙戊酸剂量校正血药浓度[C/D,单位(μg/mL)/(g/d)]的影响因素,为癫痫患儿个体化用药提供参考。方法:回顾性收集我院2021年166例癫痫患儿丙戊酸血药浓度监测数据及临床资料,考察性别、年龄、体质量、药物剂型及联合用药对丙戊酸C/D的影响。结果:癫痫患儿丙戊酸的血药浓度为(66.53±21.02)μg/mL,剂量为(0.53±0.23)g/d,C/D为(148.77±82.91)(μg/mL)/(g/d)。年龄≤3、>3~6、>6~16岁患儿的丙戊酸C/D分别为(256.59±122.62)、(157.17±45.86)、(112.46±49.68)(μg/mL)/(g/d)(P<0.05);体质量≤20、>20~40、>40 kg患儿的丙戊酸C/D分别为(204.80±97.24)、(124.05±42.84)、(90.88±36.00)(μg/mL)/(g/d)(P<0.05);性别及联合用药对患儿丙戊酸C/D无显著影响。结论:对于年龄≤3岁以及体质量≤20 kg的癫痫患儿,临床医师应注意适当减少丙戊酸给药剂量,以预防因血药浓度过高而导致不良反应的发生。

大剂量甲氨蝶呤化疗致排泄延迟1例

1例59岁女性急性淋巴细胞白血病患者使用HD-MTX+CF解救方案化疗过程中,HPLC法监测患者MTX 0h、20h、30h、44h、68h、92h血药浓度,患者出现排泄延迟的现象,患者出现药物性皮炎、口腔溃疡、咽喉和皮肤黏膜损骨髓抑制等不良反应,临床药师和临床医师依据血药浓度监测的结果、患者体检的各项指标制定了个体化解救方案,有效的缓解了患者排泄延迟现象和因此产生的各种不良反应。该案例证明了MTX血药浓度监测可以为患者个体化治疗提供有效的参考,在保证大剂量MTX化疗有效性的同时预警了患者不良反应的发生,减轻患者的痛苦,对于临床个体化给药方案的制定和精准药学服务具有重要的指导意义。

高脂血症患者他汀类用药依从性影响因素探讨及风险预测

目的探讨高脂血症患者使用他汀类药物降脂治疗时用药依从性的影响因素,并建立Nomogram模型对依从性差的风险进行预测。方法选取2018年1月1日至2019年9月30日在我院就诊的160例高脂血症患者,根据药物依从性问卷调查结果分为依从性好组(84例)和依从性差组(76例),并采用logistic回归分析筛选其独立危险因素。根据筛选出的独立危险因素建立列线图预测模型,并对模型的预测性及准确度进行验证。结果通过对2组患者一般临床资料及相关并发症资料做logistic回归分析可知,年龄(OR=6.517,95%CI:1.986~21.39)、居住方式(OR=0.130,95%CI:0.039~0.429)、医疗费用(OR=0.162,95%CI:0.058~0.452)、医患关系(OR=15.017,95%CI:4.991~45.181)、医护人员随访(OR=7.889,95%CI:2.668~23.323)、饮食习惯(OR=5.187,95%CI:1.839~14.634)、他汀类药品不良反应(OR=0.316,95%CI:0.110~0.904)为高脂血症患者用药依从性差的独立危险因素,具有统计学差异(P<0.05)。根据筛选出的独立危险因素,建立了预测高脂血症患者用药依从性差的列线图模型,经验证,该模型预测值与实测值基本一致,预测能力较好。同时用Bootstrap内部验证法验证该模型,C-index指数高达0.934(95%CI:0.896~0.972),表明该模型精准度、区分度良好。结论根据年龄、居住方式、医疗费用、医患关系、医护人员随访、饮食习惯、他汀类药物不良反应及合并其他疾病等因素综合评估高脂血症患者用药依从性差的发生率,能够提前预测高脂血症患者是否发生用药依从性差,有重要临床意义。

实施“驾照式”合理用药管理对某三甲医院抗菌药物使用情况的影响

目的探讨“驾照式”合理用药管理对医院抗菌药物使用的影响。方法经His系统提取某三甲医院实行“驾照式”合理用药管理前、后2年抗菌药物使用数据,进行比较和分析。结果实行“驾照式”合理用药管理后,医院抗菌药物监控指标较实施前明显改善,抗菌药物使用更加合理、规范。结论实施“驾照式”合理用药管理可有效促进抗菌药物合理使用,值得参考借鉴。

2014—2017年六安市人民医院住院患者抗菌药物使用情况分析

目的分析2014—2017年六安市人民医院住院患者抗菌药物的使用情况。方法调取2014—2017年六安市人民医院抗菌药物的相关用药信息,并从多个角度对抗菌药物的使用率、使用强度(AUD)、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)进行回顾性统计分析。结果抗菌药物给药途径以静脉注射为主,2014—2017年,抗菌药物使用率和AUD均下降,但各类品种选择结构有明显变化。总体上β-内酰胺类药物选用比例有所下降,但在住院患者抗菌药物中β-内酰胺类药物仍然DDDs及占比最高。第1、3、4代头孢的DDDs总体呈波动式下滑的趋势,只有第2代头孢的DDDs总体上呈上升的趋势,由于第3、4代头孢DDDs占比较少,第2代头孢取代第1代头孢的趋势比较明显,第2代头孢中头孢呋辛有取代头孢替安的趋势。β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂复方制剂中哌拉西林他唑巴坦大幅增长,头孢哌酮钠舒巴坦钠、阿莫西林克拉维酸钾大幅下降。碳青霉烯类和头霉素类出现明显增长。单环β内酰胺类氨曲南的DDDs出现大幅下降。氟喹诺酮类药物中的盐酸莫西沙星氯化钠注射液、大环内酯类中的阿奇霉素干混悬剂逐年增长较为迅速,抗真菌药物伏立康唑(国产)、替考拉宁和利奈唑胺DDDs均显著增加。结论 2014—2017年六安市人民医院抗菌药物的管理是有效的,但应注意品种结构选择的变化及抗菌药物销售金额的增长,尤其关注哌拉西林他唑巴坦、头孢西丁钠、莫西沙星、比阿培南、伏立康唑、替考拉宁、利奈唑胺的不合理用药问题。

异烟肼和利福平肝脏毒性研究进展

异烟肼和利福平均是WHO推荐的临床抗结核治疗一线药物,也是我国急性药物性肝损伤的重要病因。异烟肼和利福平联合或单独使用均具有肝脏毒性,长期服用异烟肼和利福平可导致药物性肝损伤,但异烟肼、利福平的肝脏毒性作用机理、异烟肼和利福平之间的相互作用尚未完全阐明。作者综述了异烟肼和利福平肝脏毒性的发生率、病理学和临床特征,并阐明了两种一线抗结核药物的药物代谢过程和肝脏毒性作用部分机理,为临床合理用药提供理论依据。

基于游离丙戊酸血药浓度开展丙戊酸钠剂量调整的药学实践1例

1例伴有低蛋白血症肾病综合征合并癫痫患者,患者入院后规律使用丙戊酸钠治疗后,控制效果不佳并出现头晕、嗜睡等神经系统症状,多次监测患者丙戊酸血药浓度均偏低,临床药师查阅文献资料并结合患者临床表现,建议监测丙戊酸游离血药浓度并协助医师为患者制定个体化用药方案,调整用药剂量后患者控制良好并出院,出院后随访患者未再复发。药师参与合并其他疾病的癫痫患者用药调整时,可个体化测定患者游离丙戊酸血药浓度,保证用药安全有效。

癫痫患者丙戊酸血药浓度低于达标浓度的影响因素及风险预测模型

目的研究癫痫患者丙戊酸(Valproic acid,VPA)血药浓度低于达标浓度的影响因素,并构建VPA血药浓度低于达标浓度的风险预测模型,为VPA个体化用药提供参考。方法回顾性分析2016年3月至2019年7月在我院遵医嘱服用VPA并监测VPA血药浓度的166例癫痫患者的临床资料,将77例低于50μg·mL^-1的患者归为低于达标浓度组,89例在50~100μg·mL^-1有效浓度范围内的患者归为达标组。记录2组患者的相关临床资料,并采用logistic回归分析筛选低于达标浓度的影响因素。结果单因素logistic回归分析结果显示2组日用剂量、剂型、合用碳青霉烯类、胃管注入均有统计学意义(P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示剂型(OR=0.12,95%CI:0.05~0.29)、合用碳青霉烯类(OR=19.66,95%CI:2.03~190.23)、胃管注入(OR=15.11,95%CI:1.60~143.16)为影响VPA血药浓度的独立危险因素(P<0.05),均与VPA血药浓度高度相关。基于日用剂量、剂型、合用碳青霉烯类、胃管注入项,建立列线图风险模型。经验证,该模型预测能力较好,同时用Bootstrap内部验证法验证该模型,C-index指数为0.798(95%CI:0.732~0.864),表明该模型精准度、区分度良好。结论非缓释剂型、合用碳青霉烯类、使用胃管注入的方式给药均为VPA血药浓度低于达标浓度的独立危险因素,可据此预防规避风险。