米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

目的 研究米托蒽醌长循环脂质体的制备方法并考察其在家兔体内的驻留行为。方法 用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇 2 0 0 0 二硬脂酰磷脂乙醇胺 (PEG DSPE)修饰脂质体膜。以RP HLPC柱切换方法测定家兔血浆中米托蒽醌药物浓度。结果 长循环脂质体平均粒径为 60nm ,药物包封率为 93 6%。以相同剂量 ( 2mg·kg- 1 )经iv分别给予家兔长循环脂质体和普通脂质体 ,前者平均驻留时间 (MRT)为 9 8h ,后者为 3 6h ,长循环脂质体药时曲线下面积 (AUC)提高了 6 4倍。证明米托蒽醌长循环脂质体延长了在血液循环中的时间。结论 用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体 ,以PEG修饰磷脂膜可以增加长循环脂质体的AUC 。

米托蒽醌脂质体制备工艺的研究

目的 :优选米托蒽醌脂质体制备工艺。方法 :以形态、粒径、包封率为指标评价工艺。结果 :逆相蒸发法制备的脂质体粒径小 ,包封率高。结论

硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体

目的 利用跨膜硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体并对其质量进行评价。方法 采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇 二硬脂酰磷脂乙醇胺 (PEG DSPE)修饰脂质体膜 ,并用SephadexG50葡聚糖凝胶柱分离 ,紫外分光光度法测定米托蒽醌脂质体的包封率 ,以激光散射粒径分析仪和电子显微镜测定米托蒽醌脂质体的粒径。结果 长循环脂质体平均粒径为 60nm ,药物包封率为 93 .65 %。脂质体外观圆整而均匀。结论 采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体 ,而且方法简便易行。

卡泊姆与羟丙基甲基纤维素在体内外与大鼠胃肠粘膜粘附性的考察

目的 为口服缓释制剂的处方设计提供理论依据。方法 体外评价用最大粘附力作指标 ,体内评价以其在胃的排空速率和一定时间内到达小肠的距离为指标。考察不同粘度规格的卡波姆 (Cb)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)与大鼠胃肠粘膜之间的生物粘附性。结果 与生物粘膜之间的粘附力粘度低的材料大于粘度高的材料 ;而胃肠道转运速度则粘度高的材料比粘度低的材料慢。结论 粘附材料与生物粘膜之间的粘附力与其在大鼠胃肠道内的转运速度无相关性 ;体内研究结果表明 ,Cb934在所考察的粘附材料中有最佳的生物粘附性 。