注射用聚山梨酯80的杂质、安全性问题与可能的出路

聚山梨酯80则是注射剂,特别是中药注射剂最常用的表面活性剂,常用于难溶性药物的增溶。近年来随着注射剂的安全性问题层出不穷,该辅料自然也难辞其咎,因此本文结合了文献调研和本课题组基础实验的研究,对聚山梨酯80的基本性状及化学结构、合成路线、杂质、导致的不良反应及毒理研究等进行整理和论述,最终提出去除大分子杂质有望使该辅料更安全。

4种去大分子中药注射液与原液的主要疗效对比实验研究

目的:通过动物实验观察4种去大分子中药注射液的主要疗效变化。方法:用孔径为10K的纤维滤器去除清开灵注射液、双黄连注射液、丹参注射液和灯盏细辛注射液中的大分子物质。用家兔脂多糖(1μg/kg)发热模型证实高(3.0 m L/kg)、中(1.5 m L/kg)、低(0.75 m L/kg)剂量的清开灵注射液和双黄连注射液的清热疗效变化;用高分子右旋糖酐复制家兔血瘀模型,观察高中低剂量的丹参注射液(1.2 m L/kg、0.6 m L/kg、0.3 m L/kg)和灯盏细辛注射液(6.0 m L/kg、3.0m L/kg、1.5m L/kg)的活血化瘀作用。结果:去大分子清开灵注射液和双黄连注射液与对应的注射剂原液均能不同程度地降低发热家兔的体温,去大分子丹参注射液和灯盏细辛注射液与对应的注射剂原液均能不同程度地改善血瘀证家兔的血液流变学指标;且同等剂量的去大分子注射液与原液无明显差异。结论:清开灵注射液、双黄连注射液、丹参注射液和灯盏细辛注射液去除大分子物质后,其主要疗效无明显改变。

大分子物质对中药注射剂外观颜色的影响

目的:探究大分子物质对中药注射剂外观颜色的影响。方法:取清开灵、双黄连、丹参和灯盏细辛4种中药注射液,用3、10、30 k超滤管截留制备去大分子注射液和富含大分子注射液,用Tecan酶标仪扫描紫外-可见吸收曲线,分析曲线下面积的变化;用HPLC法检测并分析10 k去大分子液的指纹图谱变化,用冷冻干燥法检测固体物含量。然后用10 k分子筛过滤4种注射液,反复洗涤截留液获得大分子物质。最后用焦性没食子酸和鞣酸模拟中药注射剂变色过程。结果:4种注射液用不同超滤管超滤后,去大分子液的颜色明显变浅,吸收曲线下面积变小,且截留分子量越小,去大分子液的吸收曲线下面积也越小;富含大分子部分的颜色则明显变深,曲线下面积增大;10 k去大分子液的指纹图谱与原液相似,指纹图谱总峰面积变化较小,固体物含量波动在5%以内;焦性没食子酸和鞣酸溶液变色后去除大分子物质,颜色也明显变浅。结论:大分子物质是中药注射剂有色物质的重要来源,去除大分子物质可改善中药注射液外观质量。

网络下的高校图书馆个性化信息服务

近年来,随着信息技术和网络技术的不断发展,用户对信息的需求也有了很大的变化,尤其是更加关注个性化信息。高校图书馆是进行信息管理的主要途径之一,与一般的信息管理方式不同,高校图书馆信息管理的质量不仅会影响到信息传输的质量,同时还会对师生的科研工作产生重要影响。现阶段,高校图书馆传统的信息服务模式已经不能适应时代发展的节奏,不能满足用户个性化信息服务的要求。因此,进行高校图书馆信息服务改革工作势在必行。本文将结合高校图书馆信息服务的实际情况,进行网络下高校图书馆个性化信息服务的相关研究。

聚山梨酯80及其杂质的研究进展

目的归纳总结聚山梨酯80的杂质种类、含量测定及检查方法,为寻找含聚山梨酯80注射剂,特别是含该辅料中药注射剂发生(类)变态反应的物质基础提供参考。方法查阅并总结资料文献,对国内外聚山梨酯80的研究进行综述。结果聚山梨酯80除含有符合结构通式的成分外,还含有简单小分子类、脂肪酸类、酯类和醚类等杂质,并可能含有以前忽视的大分子杂质。结论各类杂质,特别是大分子杂质可能是导致含聚山梨酯80注射剂发生(类)变态反应的物质基础。

中药注射剂中药材的微生物污染

目的本研究主要探究药材的沾染性微生物及其去除的可行性,以提高中药注射剂的安全性。方法选取药用部位为地下部分的丹参和药用部位为地上部分的红花。模拟注射剂的生产步骤检测主要步骤药材沾染的微生物杂质。通过洗涤和冷冻干燥收集药材沾染的微生物,通过16S rRNA(细菌)和18S rRNA(真菌)高通量测序鉴定微生物的种类和丰度。通过鲎试剂检测各步骤样品中的脂多糖(LPS)的量。结果 2种中药材均沾染有高丰度的细菌和真菌,其中真菌沾染更为严重;相比之下,红花的微生物沾染比丹参严重。且沾染的LPS很大程度上可被洗除。结论中药材的微生物及大分子沾染不容忽视,但可被洗涤进行大部分去除。

双黄连注射液导致类过敏的物质基础及作用机理

双黄连注射液由金银花、黄芩、连翘制备而成,可清热解毒、宣散风热,作用迅速,有良好的生物利用度,临床上治疗上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎等病症,均取得了良好的效果。近年中药注射剂所致不良反应显著增多,双黄连注射液所导致的不良反应总是排列在首位,其不良反应涉及人体多个系统和器官,如皮肤、消化系统、心血管等系统的损伤,严重者甚至会发生过敏性休克。目前双黄连注射液致敏原因尚存争议,本文从中医理论、物质基础、类过敏反应的机制等方面综述,对其导致类过敏的原因进行讨论,以求为增加双黄连注射液的安全性提供建议。

注射用聚山梨酯80大分子杂质参与类过敏反应的可能机制

近年注射用聚山梨酯80引起类过敏反应的报道频发,其安全性受到了极大的关注。但绝大多数研究认为引起这种类过敏反应的物质基础是聚山梨酯80,且发生机制也不明确。本文对导致类过敏反应的物质基础提出异议,认为聚山梨酯80中的大分子杂质才是参与类过敏反应的主要物质基础,并且认为类过敏反应属于固有免疫反应。

中药注射剂蛋白质和鞣质检查方法的改进

目的:改进《中国药典》2015年版四部检查中药注射剂蛋白质和鞣质的方法,增加其灵敏度。方法:在药典方法的基础上增加一步高速离心操作分别检查6种中药注射剂的蛋白质和鞣质。结果:增加一步高速离心操作不能增加对标准蛋白溶液的检查灵敏度,但能明显增加标准鞣质溶液的检查灵敏度,也能增加对中药注射剂蛋白质和鞣质检查的灵敏度。结论:在药典检查方法的基础上增加一步高速离心操作,能明显增加中药注射剂蛋白质和鞣质检查的灵敏度。

去大分子注射用聚山梨酯80的安全性提高

目的 发现并证明大分子杂质是影响注射用聚山梨酯80安全性的因素,测定去大分子聚山梨酯80的主要物理常数。方法理论分子量为1310 Da的注射用聚山梨酯80原液用超滤膜得到组分A(>100 kDa)、组分B(10~100 kDa)和组分C(<10 kDa)。各组分冷冻干燥后获得各组分在原液中的比例。各组分用生理盐水配置成10%浓度,按照《中国药典》2015年版进行豚鼠过敏和类过敏反应检查,同时用昆明种小鼠进行静脉注射的5 d毒性检查,并观察5 d恢复期。按照《中国药典》方法检测各组分的物理常数。结果分子量大于10 kDa的组分占85%以上,聚山梨酯80原液、组分A和组分B能诱发过敏和类过敏反应,而组分C反应阴性。组分A和B能在5 d恢复期减慢体重恢复;根据器官指数变化,聚山梨酯80原液能导致小鼠肝脏、肾脏、脾脏和肺轻度损伤,5 d后仍不能完全恢复;其中肝肾损伤得到了显微病理支持。其中组分C对各器官的影响最小,且容易恢复。去大分子后(组分C),其增溶能力、粘度、密度、吸收光谱、pH和颗粒大小得到了不同程度的改善。结论注射用聚山梨酯80中含有大量的大分子杂质,这些杂质是导致器官毒性、过敏和类过敏反应的重要因素,去除大分子杂质能提高其安全性。

高压干热处理对紫苏粉的灭菌作用和促成分溶出作用

目的与高压湿热和常压干热处理方法进行对比,观察高压干热处理法对中药紫苏粉末微生物和中药成分溶出的影响。方法采用高压湿热、高压干热、常压密闭干热和常压开放干热4种方式分别于110℃、121℃处理紫苏粉0、15、30、60、120 min。每0.4 g药材粉末处理后加入无菌蒸馏水5 mL振摇6 h后取上清进行微生物检查和溶出物吸收光谱检查。结果高压干热处理的灭菌效果略低于高压湿热法,但明显高于常压热处理法。110℃高压干热处理15 min能大大降低药材粉末的微生物载量,30 min后达到无菌效果;121℃高压干热处理15 min也能达到无菌效果。热处理后,溶出物吸收光谱相似,230~370 nm的吸收值明显增加,其中110℃高压干热处理15 min达到较佳效果。结论高压干热处理是一种值得选用的物品灭菌方法。