PM_(2.5)有机提取物经由铁死亡诱导人支气管上皮细胞损伤的研究

目的探讨细颗粒物(PM_(2.5))有机提取物能否诱导人支气管上皮细胞铁死亡。方法通过索氏提取法提取PM_(2.5)中有机物作为受试物,使用BEAS-2B细胞,以0.1%DMSO溶液作为溶剂对照,染毒于不同剂量(2.5、5、10和20μg/mL)的PM_(2.5)有机提取物构建细胞染毒模型;使用铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)构建铁死亡干预模型。通过吸光度法检测PM_(2.5)有机提取物染毒后BEAS-2B细胞存活率、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度;通过荧光法检测细胞内Fe2+含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量和脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)含量;通过qRT-PCR方法检测铁死亡相关基因(如GPX4、SLC7A11、ACSL4、FTL和TFRC等)表达。结果与对照组相比,PM_(2.5)有机提取物染毒24 h后,当染毒剂量为10μg/mL时,细胞内Fe2+含量、ROS含量、LPO含量和MDA浓度均出现显著上升;而GSH浓度出现显著下降;qRT-PCR结果显示,细胞暴露于20μg/mL PM_(2.5)有机提取物时,细胞内铁死亡相关基因GPX4显著下调,SLC7A11、ACSL4、FTL和TFRC出现显著性上调。干预实验中,使用铁死亡特异性抑制剂Fer-1干预后上述变化得到明显改善。结论PM_(2.5)有机提取物可能通过诱导细胞铁死亡导致呼吸系统细胞损伤,进而对肺组织产生潜在健康影响。

彗星试验中全血法与分离淋巴细胞法的比较

背景与目的 :比较在彗星试验中全血法和分离淋巴细胞法的结果差异 ,为简化彗星试验方法提供实验依据。材料与方法 :重铬酸钾和乙醇腹腔注射给药 ,取全血或分离淋巴细胞 ,应用彗星实验法比较小鼠外周血液淋巴细胞的DNA损伤情况。结果 :在全血和分离淋巴细胞条件下均能检测到两种损伤剂所导致的细胞DNA损伤 ,且作用趋势相同。 结论 :采用全血进行彗星试验更为简便 。

医院专职科研人员职业初期离职相关因素分析

目的探讨医院专职科研人员职业初期离职的相关因素,为采取有针对性的控制措施提供理论依据。方法深入访谈和对既往资料进行回顾性分析。结果薪酬、个人发展、工作家庭冲突和工作经历是医院专职科研人员职业初期离职的相关因素。结论今后要关注医院专职科研人员的绩效工资,强调薪酬公平;为医院青年科研人员提供更多学习深造的机会;加大对医院青年科研人员的关心和帮助。

实时动态监测纳米氧化铜作用于CHL细胞的毒性效应

目的：探讨纳米氧化铜连续作用于CHL细胞的毒性效应。方法：应用实时细胞分析仪（RTCA）对不同接种密度（1×105、5×10~4、2.5×10~4、1.25×10~4/mL）的CHL细胞进行140 h连续测定,绘制不同密度CHL细胞的生长曲线。继而对不同剂量（0、2、1、0.5、0.25、0.125、0.062 5、0.031 3 mg/mL）的纳米氧化铜作用于CHL细胞所产生的毒性效应进行实时监测,得到不同作用时间的IC_（50）值,绘制连续时间点IC_（50）变化的曲线,以判定纳米氧化铜作用于CHL细胞所产生的毒性效应。结果：4种不同密度CHL细胞接种后,细胞达到对数生长期的时间有所不同,其中5×10~4/mL密度最适合进行毒性效应试验。不同剂量纳米氧化铜染毒后,毒性作用起始时间为4~5 h,加入受试物后,前6h的IC_（50）值较高,且波动较大。从6h以后,IC_（50）值呈现明显下降,作用12、24、36、48 h的IC_（50）值分别为0.157 0、0.0511、0.0429和0.016 8 mg/mL。结论：使用RTCA实时动态监测系统测定纳米材料的细胞毒性具有实用性。在纳米氧化铜对CHL细胞所产生毒性作用的进一步研究工作中,对染毒后4~18 h所产生的毒性作用进行研究更有意义。

医学毕业生就业违约的影响因素及应对措施

目的探寻医学毕业生就业违约的影响因素,提出减少违约发生以及降低违约危害的措施。方法通过描述性研究、卡方检验和Logistic回归分析等方法探寻医学毕业生就业违约的影响因素。结果专业与录用岗位的匹配程度及是否有录用单位的实习经历是医学毕业生就业违约的影响因素。结论可通过增进毕业生与用人单位的相互了解、引导毕业生选择相关专业就业以及在招聘过程中洞察求职者就业意向、预留备选人等措施减少违约的发生,降低违约带来的损失。

铜缺乏状态下铜摄入量及铜锌比值对大鼠脂质过氧化的影响

背景与目的:探讨铜缺乏状态下,大鼠血中铜浓度及铜锌比值(Cu/Zn)与脂质过氧化各相关指标之间的关系,研究微量元素铜对大鼠脂质过氧化的影响。材料与方法:在铜缺乏状态下测定大鼠血中铜含量及血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-pX)、过氧化氢酶(CAT)活性水平及丙二醛(MDA)含量。结果:42只SD大鼠随机分为正常对照组和6个实验组。对照组大鼠饲以正常饲料,实验组大鼠饲以缺铜饲料,同时灌胃给予不同剂量葡萄糖酸铜(Cu-G),各剂量实验组大鼠血中铜浓度呈现无规律波动,而Cu/Zn比值随着铜摄入量的增加呈递增趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活力水平低于正常水平,随着铜摄入量的增加,血中铜锌比值升高,SOD活力水平呈现上升趋势。铜缺乏时血中MDA含量升高,而随着铜摄入量的增加,即铜锌比值的升高,MDA含量有所下降,并保持在较低水平。血中铜锌比值的下降可能导致大鼠血中CAT活性水平的升高,但铜锌比值与CAT活性的相关关系呈非线性相关。铜缺乏及铜摄入量对大鼠血中GSH-pX无明显影响。结论:在研究微量元素铜的生理生化作用时,对铜锌比值(Cu/Zn)进行研究更具有实际意义。在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活性水平下降,同时血中MDA含量上升,而随着血中铜锌比值的升高,SOD活性呈上升趋势,MDA含量下降到较低水平。而铜摄入不足会使血中CAT的活性水平升高,对GSH-pX活性水平无明显影响。

我国乙型肝炎病毒携带者健康权现状分析

乙型肝炎病毒携带者健康权包括医疗保障权、劳动权、受教育权以及包括婚姻、家庭、社会交往在内的其他生活平等权。本文分析了我国乙肝携带者健康权现状,对我国近年来的乙肝维权工作进行回顾,并从减轻医疗费用负担、规范医疗市场、完善法律法规、推动非政府组织的发展等方面对维护和保障乙肝携带者健康权提出建议。

某石油化工企业周边居民暴露参数调查

目的 通过开展某石油化工企业周边人群身体特征参数、摄入量参数以及时间—活动模式参数的调查,为区域性环境健康风险评价提供数据支持。方法 2021年4—5月,在湖北省某石油化工企业周边5 km范围内,选取直线距离最近的一所小学及中学,按照分层整群抽样的方法每年级各抽取2~3个班级学生及家属(家庭住址在企业周边5 km范围内且是半年以上常住人口)作为研究对象,采用问卷调查及填写24 h活动日志的方法获得暴露参数。结果 实际调查763人(男性353人,女性410人),包括6~17岁未成年人207人、18~59岁成年人392人、60岁及以上老年人164人。未成年人平均身高、体重、皮肤表面积、长期呼吸量、总饮水量分别为(152.8±14.2)cm、(45.0±12.9)kg、(1.4±0.2)m^(2)、13.5(12.0,15.4) m^(3)/d、679 (475, 900) mL/d,春、夏、秋和冬季洗澡时间分别为15(10,30)、20(10,30)、15(10,25)、15(10,30)min/d,游泳时间(仅游泳人员)为75(30,150) min/月,土壤接触时间(仅接触人员)为20(10,30)min/d。成年人平均身高、体重、皮肤表面积、长期呼吸量、总饮水量分别为(165.8±8.3) cm、(62.5±11.6) kg、(1.7±0.2) m^(2)、15.2(13.8,18.0)m^(3)/d、900(650, 1 250) mL/d,春、夏、秋和冬季洗澡时间分别为15(10,20)、15(10,20)、15(10,20)、15(8,20)min/d,游泳时间(仅游泳人员)为30(15,63) min/月,土壤接触时间(仅接触人员)为120(50,225) min/d。老年人平均身高、体重、皮肤表面积、长期呼吸量、总饮水量分别为(163.8±8.2) cm、(61.0±9.0) kg、(1.5±0.1) m^(2)、13.0(12.3,13.9) m^(3)/d、725(500, 1 000) mL/d,春、夏、秋和冬季洗澡时间分别为14(10,20)、15(10,25)、13(10,20)、8(15,20) min/d,游泳时间(仅游泳人员)为30(14,75) min/月,土壤接触时间(仅接触人员)为180(60,360) min/d。成年人、老年人在工作日、休息日室外活动时间呈“双峰分布”;未成年人仅在休息日室外活动时间呈“双峰分布”。不同年龄人群室外活动微小环境暴露时间与生活方式、作息时间有关。结论 本研究获得了不同性别、年龄典型场地周边人群暴露参数,为今后特定地区尤其是场地周边人群健康风险评价提供数据支持。

铜锌钙镁4种微量元素与动脉粥样硬化

许多微量元素对血脂代谢有着不同程度的影响,进而引发动脉粥样硬化。铜、锌、镁分别通过对脂质过氧化相关酶类的影响,及自身的抗氧化作用对动脉粥样硬化的发生、发展产生重要影响;而钙与脂质代谢紊乱互为因果,动脉硬化的形成过程就是钙盐矿物质的吸收和沉积过程。钙通过介导血小板聚集、平滑肌细胞增殖、胆固醇沉积等病理过程促进动脉粥样硬化的发生、发展。且上述微量元素对动脉粥样硬化的影响不是独立的,而是共同存在、相互作用的。

评价大鼠铜摄入量3种指标的比较研究

目的:筛选出对于铜摄入量敏感的指标,用于微量元素铜的健康影响评价。方法:灌胃给予大鼠不同剂量(0、0.033、0.169、0.829、4.146、20.73 mg/kg)葡萄糖酸铜,90d后测定大鼠血中铜含量、血中铜蓝蛋白活力及肝中铜含量,并进行比较研究。结果:随着铜摄入量的增加,各组大鼠血铜含量变化不明显,与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析表明,大鼠血中铜蓝蛋白活力随着铜摄入量的增加而上升,铜蓝蛋白活力与铜摄入量之间呈对数正相关(R^2=0.984 5,P<0.05);大鼠肝铜含量随着铜摄入量的增加呈现直线上升趋势(R^2=0.989,P<0.05)。结论:大鼠血中铜蓝蛋白活力水平及肝铜含量,均可以敏感反映出不同剂量组大鼠铜摄入水平,但血中铜蓝蛋白活力的测定方法简便,更适宜应用于大量样本的研究中评价铜摄入水平。

微量元素铜引发大鼠动脉粥样硬化的基准剂量分析

目的从铜摄入不足与摄入过量两方面评价铜引发动脉粥样硬化的基准剂量低限,得出铜的安全剂量范围,为铜的危险度评价提供定量数据。方法通过90 d喂养大鼠实验,以大鼠平均日常摄入量（average daily intake,ADI）为中间剂量组,分别将大鼠分为铜摄入不足1/125ADI、1/25ADI、1/5ADI组,以及铜摄入过量5ADI、25ADI、125ADI组,饲以缺铜饲料同时灌胃给予不同剂量葡萄糖酸铜。采用全自动生化分析仪测定动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）相关的血液生化指标,包括胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三脂（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1,Apo A1）、载脂蛋白B（apolipopretein B,Apo B）。用ELISA方法测定相关脂质过氧化指标,包括氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超氧化氧歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）,以及AS起始环节重要因子包括细胞间黏附因子ICAM-1、单核细胞趋化因子MCP-1和炎性因子C反应蛋白（CRP）。结果根据趋向安全的原则,选MDA的基准剂量的可信限下限（benchmark dose lower confidence limit,BMDL）值作为铜缺乏剂量低限的一个重要选择,即0.430 mg·kg-1体质量作为铜缺乏的剂量低限。当铜摄入过量时,剂量达到3.504 mg·kg-1体质量即处于形成AS早期炎症的潜在危险阶段;且临床生化指标已见异常,因此可作为摄入过量的低限值。结论以AS各关键效应指标作为效应终点进行分析,不会引发AS的铜摄入量的安全范围为0.430～3.504 mg·kg-1体质量。

维生素C对水中有机物致小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤的抑制作用

背景与目的:探讨维生素C水溶液对水中有机物致外周血液淋巴细胞DNA的损伤是否具有抑制作用。材料与方法:固相萃取水中有机物,用不同浓度维生素C水溶液(50、100、200mg/kg)与有机物以不同方式处理(同时灌胃、维生素C预处理、维生素C后处理),分别给小鼠灌胃3d后,取外周血淋巴细胞进行单细胞凝胶电泳实验,检测细胞DNA的损伤情况。结果:维生素C(100mg/kg、200mg/kg)能不同程度地抑制小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤;中、高剂量水中有机物(每kg体重灌胃量相当于16、80L水样中的有机提取物)对小鼠外周血DNA有明显的损伤作用,其尾DNA含量、尾矩、椭圆矩、尾面积均高于对照组,且差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);维生素C具有抑制水中有机物所致小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤的作用,其中维生素C100mg/kg、200mg/kg组尾DNA含量、尾矩、椭圆矩、尾面积均高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:维生素C能够降低自发的细胞DNA损伤并对水中有机物致小鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤具有抑制作用。

纳米氧化铜作用于CHO细胞的细胞毒性实时动态研究

目的对纳米氧化铜作用于CHO细胞在连续时间点所产生的细胞毒性效应进行研究,得到准确数据,为进一步毒性机制研究提供参考依据。方法应用RTCA（real-time cell analysis）对不同密度的CHO细胞进行长时间连续测定,绘制不同密度CHO细胞的完整生长曲线。对不同剂量的纳米氧化铜作用于CHO细胞所产生的毒性效应进行实时监测,得到不同作用时间的准确IC50值,绘制连续时间点IC50变化曲线,以判定纳米氧化铜作用于CHO细胞所产生的毒性效应。结果 4种不同密度细胞接种后对数生长期时间有所不同,其中5×10^3个/孔密度最适合进行毒性效应试验。不同剂量纳米氧化铜染毒后,毒性作用起始时间约4~5 h,作用12、24、36和48 h的IC50值分别为0.249、0.207、0.236和0.412 mg/m L。结论纳米氧化铜作用于CHO细胞,毒性作用起始时间约为染毒后3 h开始,作用6 h后,IC50值明显下降,且随着时间延长呈现下降趋势。作用时间达到18 h后,IC50值持续在低于0.2 mg/m L以下,且数值接近。

白藜芦醇和抗坏血酸对预防非典型肺炎方剂Ⅰ和Ⅵ所致小鼠外周血液淋巴细胞DNA损伤的保护作用

目的 研究白藜芦醇和抗坏血酸对预防非典型肺炎方剂 和 致小鼠外周血液淋巴细胞 DNA损伤的保护作用。方法 采用单细胞凝胶电泳方法研究白藜芦醇和抗坏血酸对预防非典型肺炎方剂 和 致小鼠外周血液淋巴细胞 DNA损伤的保护作用。结果 白藜芦醇 ( 5 0 ,10 0 ,2 0 0 m g/ kg× 3d)和抗坏血酸 ( 5 0 ,10 0 ,2 0 0 mg/ kg×3d)对方剂 和 (临床等效量× 3d)所致的小鼠外周血液淋巴细胞 DNA损伤呈剂量依赖性的保护作用 ( P<0 .0 5 )。结论 白藜芦醇和抗坏血酸能够保护预防非典型肺炎方剂 和 对小鼠外周血液淋巴细胞 DNA的损伤。

预防非典型肺炎方剂对小鼠外周血液淋巴细胞DNA损伤的影响

目的 研究预防非典型肺炎方剂对小鼠外周血液淋巴细胞 DNA的损伤作用。方法 应用单细胞凝胶电泳方法测定 6个预防非典型肺炎方剂体内给药对小鼠外周血液淋巴细胞 DNA损伤的作用。结果 ig给予预防非典型肺炎方剂 、 、 (1/ 3临床等效剂量、临床等效剂量、3倍临床等效剂量× 3 d)对小鼠外周血液淋巴细胞 DNA有明显的损伤作用 ,并呈剂量依赖关系。预防非典型肺炎方剂 、 、 (1/ 3临床等效剂量、临床等效剂量、3倍临床等效剂量× 3 d)对小鼠外周血液淋巴细胞 DNA没有明显的损伤作用。结论 预防非典型肺炎方剂 、 、

汞、砷、甲醛单一及复合污染对蚕豆根尖细胞微核的影响及污染评价

目的：探讨水环境中汞、砷、甲醛及其复合污染对蚕豆根尖细胞微核的影响及污染评价。方法：以蒸馏水作为阴性对照组,50 mg/L重铬酸钾作为阳性对照组,使用不同浓度的汞（0.001-0.03 mg/L）、砷（0.01-0.3 mg/L）、甲醛（0.9-7.2 mg/L）及其组合对蚕豆进行染毒（设MIX I、MIXⅡ、MIXⅢ3组,各含4种组合）,测定蚕豆根尖细胞的微核千分率并计算污染指数。结果：单一染毒时,当水溶液中汞浓度≥0.009 mg/L、砷浓度≥0.3 mg/L、甲醛浓度≥3.6 mg/L时蚕豆根尖细胞微核千分率均高于阴性对照组,且差异均具有统计学意义（P〈0.05）。复合污染中,MIX I组砷-汞、砷-甲醛组合蚕豆根尖细胞微核千分率与阴性对照组相比显著升高,而且较砷、汞、甲醛单一染毒时明显增加,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。MIXⅡ组和MIXⅢ组中4种组合的蚕豆根尖细胞微核千分率与阴性对照组相比均显著升高,并且均明显高于单一染毒时的微核千分率,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：汞（≥0.009 mg/L）、砷（≥0.3 mg/L）、甲醛（≥3.6 mg/L）可诱导蚕豆根尖细胞形成微核,复合染毒诱发的微核千分率较相同剂量单一溶液染毒呈不同程度的升高,并且存在一定的量效关系。

采用蚕豆根尖微核试验检测自来水厂水体的遗传毒性

目的:利用蚕豆根尖细胞微核试验对北方3个城市自来水厂水样进行致突变性检测。方法:分别采集A、B、C 3个城市自来水厂的水源水、出厂水及末梢水,以采集的水样直接处理蚕豆根尖,测定各采样点水样的蚕豆根尖细胞微核千分率以及污染指数,并进行统计分析。结果:A市4个水厂水样中,3厂出厂水诱导的蚕豆根尖细胞微核千分率显著高于阴性对照组,且呈中度污染,其余水样所致微核千分率与阴性对照组相比差异均无统计学意义,属于基本无污染。B市出厂水诱导的蚕豆根尖细胞微核千分率显著高于阴性对照组,属于轻度污染。其余水样所致微核千分率与阴性对照组相比差异均无统计学意义,但末梢水属于轻度污染,水源水为基本无污染。C市3个水样所致蚕豆根尖细胞微核千分率与阴性对照组相比差异均无统计学意义,但均属于轻度污染,污染程度比较为:出厂水>末梢水>水源水。结论:根据A、B、C 3个城市自来水厂水样对蚕豆根尖微核千分率的影响,并据污染指数判断,认为出厂水潜在致突变性最强。其中,A市的整体水质要优于B市和C市。

己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的:观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法:将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1080 mg/(kg·d)]DEHA染毒组,每组30只,雌∶雄比例2∶1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果:与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少(P<0.01)、睾丸脏器系数增加(P<0.05),谷草转氨酶(AST)水平、肌酐(CREA)水平均升高(P<0.05);与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05),低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低(P<0.05);高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白(GLO)、总胆固醇(TC)水平均升高(P<0.05);高剂量组的胎仔体质量降低(P<0.01)。组织病理学检查结果未见明显异常。结论:DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。