美罗培南对丙戊酸钠血药浓度和脑组织分布的影响

目的考察美罗培南对丙戊酸钠脑组织分布的影响。方法将100只健康昆明种雄性小鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组及与美罗培南联用组(n=50)。单用组按100 mg/kg静脉给予丙戊酸钠;联用组在静脉给予美罗培南(100 mg/kg)10 min后,静脉给予丙戊酸钠(100 mg/kg)。运用HPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和脑组织中丙戊酸钠的浓度。结果与单用组相比,联用组小鼠血浆中丙戊酸钠的浓度在给药后30、60、120、180 min时显著降低(P<0.05),且药物浓度—时间曲线下面积、平均驻留时间、半衰期均显著降低(P<0.05),而清除率显著升高(P<0.001);其脑组织中丙戊酸钠的浓度在给药后120 min时显著降低(P<0.05)。结论美罗培南与丙戊酸钠合用后能够降低丙戊酸钠的脑组织分布,从而影响其治疗作用,提示临床使用丙戊酸钠治疗癫痫的过程中需注意与美罗培南的药物相互作用问题。

卡维地洛增加大鼠二甲双胍肝肾组织分布（英文）

药物转运体在药物-药物相互作用中扮演着重要的角色,其能够影响众多药物在血浆和组织的暴露水平。本研究初步研究了卡维地洛对二甲双胍药动学的影响及其相互作用机制。大鼠单次或连续7天灌胃给药后,采用HPLC测定血浆、尿液和组织中二甲双胍浓度,Western blotting评价rOCTs和rMATE1的表达水平。单次或连续7天联合给予卡维地洛后,二甲双胍血浆和尿液浓度并未发生明显的改变,但肝肾组织浓度却显著增加。与此一致,离体肾灌流结果显示,卡维地洛能够显著增加二甲双胍在肾脏蓄积,但并未影响其尿排泄。此外,卡维地洛对肝肾rOCTs和rMATE1的表达水平无显著的改变。长期联合用药后,卡维地洛也未影响血清乳酸、尿酸和肌酐水平。这些结果表明,卡维地洛能够增加二甲双胍肝肾组织分布,产生局部的药物相互作用。