非结核分枝杆菌病诊治六十年

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌种鉴定取代了生化实验为基础的菌种鉴定,使医疗机构广泛开展NTM病的诊治成为可能。近年,该领域也出现较多进步,如实现了临床标本分枝杆菌的快速菌种鉴定,发现再感染是NTM病治疗失败的重要原因,以及发现阿米卡星脂质体用于鸟分枝杆菌复合群肺病的价值。基于结核病诊治的经验,未来的NTM诊治要不断探索核心药物敏感性快速诊断方法,实现短疗程的NTM病治疗新方案。

世界卫生组织对BPaLM方案治疗耐多药结核病指南的解读

耐多药结核病仍是人类健康的重大危险因素,近期世界卫生组织推荐贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、普托马尼(pretomanid,Pa)、利奈唑胺(linezolid,Lzd)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的6个月方案(BPaLM)治疗耐多药结核病。新指南中短程方案适用人群扩大到耐多药结核病患者,而且适用于病变广泛的肺结核和大多数肺外结核,无疑是耐多药结核病治疗的重要事件。本文就BPaLM方案的研究历程、适用人群和注意事项作一简要介绍。

凉山州某县人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征合并肺结核患者的临床特征及影响因素分析

目的探讨人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)合并肺结核(HIV/PTB)患者的临床特征及相关危险因素,为预防、诊断和治疗该类患者提供依据。方法纳入2023年1—8月就诊于四川省凉山州某县的HIV/PTB患者作为调查对象,调查分析患者的临床特征。结果共纳入HIV/PTB患者60例,其中男52例(86.7%),女8例(13.3%),年龄16~81岁,平均(42.0±11.3)岁,临床表现主要为咳嗽咳痰39例(65.0%)、腹痛腹泻26例(43.3%)、胸痛胸闷18例(30.0%)、头痛头晕14例(23.3%)等;影像学表现主要为斑片实变影(38例,63.3%),其次为纤维钙化灶(21例,35.0%)和胸腔积液(10例,16.7%)。35例(58.3%)进行了痰抗酸杆菌涂片检测,4例(6.7%)进行了痰结核菌培养,7例(11.7%)进行了痰X-pert MTB/RIF检测,阳性率分别为37.1%、75.0%和100.0%。60例患者中53例(88.3%)接受了抗结核药物治疗,55例(91.7%)接受了抗病毒药物治疗;3例(5.0%)患者死亡。Logistic回归分析显示,HIV患者合并丙肝者患PTB的风险是不合并丙肝者的3.44倍,血清白蛋白≤30 g/L者患PTB的风险是血清白蛋白>30 g/L者的15.79倍,病毒载量>500拷贝/ml者患PTB的风险是病毒载量≤500拷贝/ml者的3.61倍。结论凉山州某县HIV/PTB患者以男性为主,主要临床表现为咳嗽咳痰,影像学表现以斑片实变影为主,多累及3个以上肺野,病原学送检率低;合并丙肝、血清白蛋白≤30 g/L以及病毒载量>500拷贝/ml是HIV/PTB的危险因素。

含康替唑胺新方案治疗脓肿分枝杆菌皮肤感染1例

本病例术后因脓肿分枝杆菌感染,腹部皮肤伤口持续不愈合,并出现溃烂流脓,经过长期、复杂的药物治疗均失败,并且因不良反应发生较多频繁更换药物。参考国际最新治疗脓肿分枝杆菌方案,探索性使用了包含新药康替唑胺的全新方案(阿奇霉素、氯法齐明、康替唑胺)用于该患者治疗,其中康替唑胺选择每日2次每次400 mg的剂量,患者未见骨髓抑制、周围神经病变、视神经病变等不良反应发生,肝肾功能均维持正常范围,治疗5个月后患者未再流脓,伤口愈合长出瘢痕。

及时掌握研究进展切实提高非结核分枝杆菌病治疗水平

由于人口老龄化和免疫抑制人群的增多等原因,在全世界范围内,非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病发病率逐渐升高[1-4]。尽管NTM病的治疗仍存在疗程长、治愈率低等问题,但近年在治疗领域已经有了一些重要进展,及时掌握这些进展对临床医师提高治疗水平有着重要意义。

93例非结核分枝杆菌肺病临床分析

目的:分析93例非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)肺病特征,为临床诊治NTM肺病提供参考依据。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的93例NTM肺病患者临床资料。比较鸟-胞内分枝杆菌复合群、脓肿分枝杆菌肺病不同治疗方案的疗效差异。结果:93例NTM肺病患者中胞内分枝杆菌感染49例,脓肿分枝杆菌感染28例,鸟分枝杆菌感染4例,堪萨斯分枝杆菌感染4例,蟾蜍分枝杆菌感染3例,胞内分枝杆菌与脓肿分枝杆菌混合感染2例,戈登分枝杆菌、偶发分枝杆菌、施氏分枝杆菌感染各1例。确诊NTM肺病前曾接受抗结核治疗的患者61例(65.59%)。90例(96.77%)患者有合并症,其中合并支气管扩张52例(57.78%),合并慢性阻塞性肺疾病12例(13.33%)。83例(89.25%)在确诊后接受抗NTM治疗,47例(56.63%)完成疗程。完成疗程的患者中,鸟-胞内分枝杆菌复合群肺病治疗成功率为51.85%(14/27)。脓肿分枝杆菌肺病治疗成功率为76.92%(10/13)。48例(57.83%)治疗过程中发生不同程度的药物不良反应,中断治疗15例(18.07%)。16例(19.28%)患者失访。结论:NTM肺病患者以胞内分枝杆菌感染多见,多合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等基础肺病,容易被误诊为肺结核,治愈率低,治疗中断率及失访率较高。

利奈唑胺对非结核分枝杆菌肺病的疗效观察

目的探讨利奈唑胺(linezolid,LZD)在非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacterial pulmonary disease,NTM-PD)患者治疗中的有效性及安全性。方法选取2020年8月至2022年8月首都医科大学附属北京胸科医院NTM-PD患者61例,根据治疗方案中是否含有LZD分为LZD组(31例)和Non-LZD组(30例),评估其抗NTM治疗后的早期疗效及药物不良反应(adverse drug reactions,ADR)情况,采用多因素logistic回归方程分析NTM-PD患者发生LZD相关ADR的影响因素。结果61例NTM-PD患者中男27例,女34例,年龄20~77岁,平均(53.3±14.5)岁;其中鸟-胞内分枝杆菌肺病患者35例(57.4%),脓肿分枝杆菌肺病21例(34.4%),堪萨斯分枝杆菌肺病5例(8.2%)。两组7 d内临床症状缓解情况和缓解时间的比较,差异均无统计学意义(P>0.05);LZD组患者治疗后痰菌阴转率、影像学总改善率及ADR发生率高于Non-LZD组(64.5%比36.7%,96.8%比80.0%,77.4%比46.7%),治疗失败率低于Non-LZD组(29.0%比40.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。24例发生ADR患者中有17例与LZD相关,不良反应出现的平均时间为(5.0±3.4)个月。多因素logistic回归分析结果显示,合并支气管扩张的NTM-PD患者发生LZD相关ADR的风险越低(P<0.05)。结论LZD可提高NTM-PD患者治疗早期的痰菌阴转率和影像学总改善率,但ADR的发生率较高。合并支气管扩张是NTM-PD患者发生LZD相关ADR的危险因素。

小型泵站进水池改造为肘形进水流道水力性能研究

为了解决淮安市徐溜电灌站水泵进水流态差导致机组振动和水泵装置运行效率低下等问题,基于该电灌站的设计参数,采用三维湍流流动数值模拟方法对进水池及其改造为肘形进水流道的水力性能进行了研究,对两种进水型式时的泵装置能量性能进行预测计算,并对改造前后的流道及泵装置的流态和性能进行比较分析。研究结果表明:该站进水池具备改造为肘形进水流道的条件;原进水池方案的流道水头损失大、池内流态紊乱,改造后的肘形进水流道水头损失显著减小、流场平顺无旋涡,水力性能大幅度提升;改造后的泵装置水力性能较改造前明显提升,设计流量下泵装置效率提升5%以上。改造后现场水泵机组整体运行稳定,表明将开敞式进水池改造为肘形进水流道是成功的,可为同类型的小型泵站的建设和改造提供参考。

脓肿分枝杆菌脓肿亚种肺病6个月治疗效果及影响因素分析

目的:评价应用不同药物联合治疗6个月对脓肿分枝杆菌脓肿亚种肺病的疗效并分析影响因素。方法:回顾性搜集2016年1月1日至2022年10月1日于首都医科大学附属北京胸科医院确诊的66例脓肿分枝杆菌脓肿亚种肺病患者作为研究对象。收集患者的临床资料,包括性别、年龄、体质量指数、临床症状、既往史、抗结核治疗史、实验室检查结果、影像学检查结果、药物治疗方案等。比较不同药物联合治疗6个月研究对象痰培养阴转情况,并分析影响治疗效果的因素。结果:经6个月治疗,66例研究对象中,有32例(48.5%)痰菌阴转,34例(51.5%)未阴转。单药治疗效果分析发现,使用阿奇霉素者6个月痰菌阴转率(57.4%,27/47)高于使用克拉霉素者(26.3%,5/19),差异有统计学意义(χ^(2)=5.250,P=0.022)。24例(36.4%,24/66)使用了亚胺培南,其中17例(70.8%,17/24)实现了6个月痰菌阴转,明显高于未使用者的痰菌阴转率(35.7%,15/42),差异有统计学意义(χ^(2)=7.542,P=0.006)。药物联合治疗效果分析发现,使用大环内酯类抗生素、阿米卡星、亚胺培南、利奈唑胺、氯法齐明联合治疗者,治疗6个月痰菌阴转率达到68.4%(13/19)。多因素分析发现,使用大环内酯类抗生素联合亚胺培南治疗的脓肿分枝杆菌脓肿亚种肺病患者更容易实现治疗6个月内的痰培养阴转[OR(95%CI)=0.229(0.077~0.676)]。结论:初始治疗阶段使用至少4周注射剂(阿米卡星和亚胺培南),继续治疗阶段使用大环内酯类抗生素联合阿米卡星、氯法齐明、利奈唑胺的联合治疗方案对脓肿分枝杆菌脓肿亚种肺病有良好疗效。

肺结核患者治疗中分离出非结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌肺病的相关性

目的探索在肺结核患者治疗过程中,分离出非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)时与NTM肺病的相关性。方法通过回顾性调查分析2016年4月至2022年6月在首都医科大学附属北京胸科医院成功检出NTM的28例肺结核患者资料,追踪记录患者病例资料中临床、影像和微生物学资料,评估患者合并NTM肺病的可能性。结果28例患者分离出的NTM均为脓肿分枝杆菌。17例患者痰培养和/或分子生物学仅成功检测出1次脓肿分枝杆菌,8例患者在痰中分离到脓肿分枝杆菌2次以上,3例患者支气管肺泡灌洗液中培养和/或分子生物学检测发现脓肿分枝杆菌1次。参照NTM肺病诊断标准和随访结果,所有患者均不符合NTM肺病诊断标准。结论在肺结核患者治疗过程中分离出的NTM菌株一般不致病。

支气管灌洗液抑癌基因过甲基化对肺癌诊断价值的研究

目的探讨支气管灌洗液抑癌基因过甲基化对肺癌诊断的应用价值。方法选取北京市结核病胸部肿瘤研究所收治怀疑肺癌患者78例,包括肺癌51例和良性病变患者27例,从支气管灌洗液上清和细胞提取DNA,对上清游离DNA进行定量分析,并采用NMSP完成对支气管灌洗液上清和细胞的过甲基化分析,所选择的靶基因包括p16,MGMT以及RASSF1A基因。将NMSP结果与临床诊断比较,计算敏感性和特异性。结果中心型肺癌、周围型肺癌和肺部良性病变支气管灌洗液上清游离DNA含量没有显著差异。支气管灌洗液细胞抑癌基因过甲基化诊断中心型肺癌的敏感性和特异性分别为85.2%和81.5%,诊断周围型肺癌的敏感性和特异性分别为54.2%和81.5%。支气管灌洗液上清和细胞抑癌基因过甲基化诊断中心型肺癌的敏感性和特异性为88.9%和70.4%,诊断周围型肺癌的敏感性和特异性为75.0%和70.4%。结论支气管灌洗液抑癌基因的过甲基化可为肺癌诊断提供帮助。

NRAMP1基因3’UTR多态性与结核病易感性的研究

目的 研究NRAMP1基因3’UTR多态性与汉族结核病易感性的关系。方法 选取汉族活动性结核病患者147例,正常对照145例,用PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphisms)的方法对NRAMP1因基3’UTR进行基因分型,根据基因型对样本分组,经统计学处理,研究3’UTR多态性与结核病易感性的关系。结果 在活动性结核病患者中3’UTR TGTG/TGTG基因型95例(64.6％),TGTG/TGTG缺失基因型50例(34.0％),TGTG缺失/TGTG缺失基因型2例(1.4％),正常对照TGTG/TGTG基因型则为115 例(79.3％),TGTG/TGTG缺失基因型29例(20％),TGTG缺失/TGTG缺失基因型1例(0.7％)。正常对照组TGTG/TGTG基因型明显高于结核病患者(x2=7.79;P<0.01)。研究发现TGTG的等位基因频率为0.85,TGTG缺失的等位基因频率为O.15。结论 NRAMP1基因3’UTR多态性可能与结核病易感性相关,汉族3’UTRTGTG缺失等位基因频率明显高于白种人,可能部分解释汉族比白种人更易患结核病。

脾脏结核的CT影像表现

目的 探讨脾脏结核的CT影像表现及其诊断价值。方法 回顾分析临床证实的 2 5例脾脏结核的CT表现 ,其中男性 1 5例 ,女性 1 0例 ,年龄 1 6～ 5 2岁 ,中位年龄 2 5岁。结果 2 5例脾脏结核CT表现分为脓肿型、粟粒型、混合型和陈旧钙化型。平扫病灶模糊不清 ,增强后病灶显示清楚 ,但边缘显示不规则。结论 患者脾脏CT影像具有典型表现 ,年龄较轻且合并有肺结核病或 /和其他肺外结核时 ,应考虑脾脏结核。

糖尿病合并肺结核的研究进展

糖尿病和结核病可以互相影响．糖尿病患者感染结核分枝杆菌的风险增加．发生结核病的风险上升，还可能对结核病的治疗造成不利影响．从而增加了结核病的防控难度。糖尿病合并结核病的发病率有逐渐增高的趋势。据统计，结核病合并糖尿病的发病率从20世纪60年代的0．05％升至20世纪80年代的5％．近年来则达到9．5％。糖尿病患者合并结核病的风险较非糖尿病者增加1．5～7．8倍。

非结核分枝杆菌与疾病的相关性

非结核分枝杆菌（non—tuberculosis mycobacteria，NTM）为条件致病菌，机体接触NTM后存在NTM感染、NTM定植和NTM病等多种结局。而且，非结核分枝杆菌广泛存在于自然界和水源，容易污染临床标本。20世纪50年代在刚刚有NTM肺病报道后，就有研究者指出13％的健康人唾液或痰能分离出NTM，说明了诊断NTM病的难度。

Meta分析评价AMPLICOR检测系统对结核病的诊断价值

目的用Meta分析综合评价AMPLICOR检测系统对结核病的诊断价值。方法搜索Medline数据库,检索用AMPLICROR检测系统诊断结核病的文献,摘录相关数据。数据分析用Sigmaplot软件绘制SROC曲线,用Cochrane工作组的Revman4．2软件进行Meta分析,用非参数检验比较不同金标准和不同标本类型对结果的影响。结果共获得到文献42篇,AMPLICOR检测系统诊断结核病敏感性81．2％,特异性96．0％,22篇文献分别分析了AMPLICOR检测系统对涂片阳性和阴性结果的差异,对涂片阳性病例敏感性97．0％,特异性76．6％,涂片阴性病例敏感性62．2％,特异性99．3％,采用不同金标准和不同标本类型DOR(Diagnostic Odd Ratio)有显著差异。结论AMPLICROR检测系统不仅对菌阳结核病,对菌阴结核病也具有一定诊断价值。影响试验结果的因素包括金标准的类型、菌阳标本所占比例、呼吸道标本所占比例等。

抗结核药品临床试验疗效评价指标的研究进展

评价抗结核药品疗效的方法,需要其指标能准确预测灭菌效果和杀菌效果。传统抗结核药品临床试验Ⅱ期临床试验采用早期杀菌活性和痰分枝杆菌培养阴转预测杀菌效果和灭菌效果,Ⅲ期临床试验用已治愈且无复发来评价疗效。新的研究显示,痰培养阴转速度、CT和正电子发射体层摄影(positron emission tomography,PET)-CT病灶定量分析和GeneXpert MTB/RIF的循环阈值在预测抗结核药品疗效方面有一定价值。

WHo2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》解读之六（药物敏感性试验及其方法的合理应用）

2014年WHO发布的《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》（简称“《手册》”）对结核分枝杆菌药物敏感性试验（简称“药敏试验”）做了更新。笔者就《手册》较2008年《耐药结核病规划管理指南》药敏试验更新内容及其合理应用进行解读，以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。

重视结核性脑膜炎的诊断和治疗

结核性脑膜炎是最严重的结核病类型。近年来,在诊断方面研究者探索了改良抗酸染色技术、分子生物学方法、头颅MRI和临床评分系统用于结核性脑膜炎的诊断;在治疗方面着重研究了氟喹诺酮类药物和高剂量利福平用于改善结核性脑膜炎预后的可行性,并且发现应用糖皮质激素能降低结核性脑膜炎患者的病死率。此外,耐药结核性脑膜炎也成为日益突出的临床问题,提示临床医生应重视耐药结核性脑膜炎的诊断与治疗。

鸟分枝杆菌复合群肺病诊断和治疗现状

鸟分枝杆菌复合群肺病是感染鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium aviumintrace Hularecomplex，MAC）所致的肺部病变，不仅发生在免疫缺陷和存在基础肺病患者，也见于无基础病变者，是最常见的非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）肺病。由于其临床表现、