2型糖尿病性周围神经病变与睡眠障碍相关性研究进展

2型糖尿病性周围神经病变患病率与睡眠障碍发生率逐年上升,严重影响人们生活质量,本文归纳了中西医对两者的认识、治疗方法及影响因素的相关性,希望为预防与治疗糖尿病性周围神经病变合并睡眠障碍提供一些新的思路与依据,临床上以更好地指导治疗。

中医类通识课程IDI教学模式的实践与思考——以《教你如何“看”中医》为例

通识教育是高等教育的重要组成部分,通识课程是其主要的实施载体,具有通识性、综合性和多样性的特点。以《教你如何“看”中医》为例,探讨“导入-分解-整合”(IDI)教学模式用于中医类通识课程的具体实施方案。该模式能有效整合学生的“碎片化”知识,提升学习兴趣,激发参与热情,实施效果明显。最后从师资结构、课程难度、授课形式和考核方式等方面总结了课程的实施体会,以期为中医药院校开展中医类通识课程建设提供借鉴。

基于糖代谢糖尿病共病肿瘤的中西医研究进展

糖尿病共病肿瘤的发病率逐年上升,二者发病机制十分复杂。研究发现,葡萄糖代谢在二者间发挥着关键作用。中医认为“气虚精亏”精气不能正常发挥濡养作用,则痰、瘀、毒等变证丛生,此与葡萄糖代谢紊乱相契合。葡萄糖代谢紊乱是糖尿病与肿瘤沟通的桥梁,将二者联系起来,相互致病、共同发展。以“糖代谢”为切入点寻求有效治疗方案,预防疾病发展,改善患者生存质量是目前急需解决的首要难题。该文以“糖代谢紊乱”为核心,探析糖尿病共病肿瘤的发生、发展及中西医治疗研究进展,以期为糖尿病共病肿瘤的治疗提供新思路。

通络糖泰方治疗糖尿病周围神经病变作用机制的网络药理学和分子对接分析

目的:利用网络药理学筛选通络糖泰方(TLTT)治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的活性成分,预测作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)收集TLTT的主要化学成分及作用靶点;利用基因卡片(Genecards)数据库检索与DPN相关的蛋白;利用STRING数据库和网络可视化软件Cytoscape3.9. 1构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络;通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)和分子对接技术对靶点进行通路富集分析及成分-靶点对接。将30只SD大鼠随机分为对照组、弥可保组和TLTT组,每组10只,给予弥可保和TLTT灌胃制备含药血清;复苏1株RSC96雪旺细胞,设置对照组、高糖模型组、弥可保组和TLTT组,采用细胞计数检测法观察各组细胞存活率,Western blotting法检测各组细胞中丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)和抑癌基因TP53蛋白表达水平。结果:TLTT治疗DPN的有效化合物成分95个,463个靶点,DPN相关蛋白1 187个,137个药物-疾病共同靶点;基因本体论(GO)分析中生物过程、细胞组成和分子功能分别得到5 505个、466个和791个结果;KEGG分析得到253个结果,提示TLTT可能通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K-Akt)信号通路、液体剪切应力和动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥治疗作用;分子对接分析,TLTT通过槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、山柰酚和常春藤皂苷元等核心成分,作用于AKT1、TP53、肿瘤坏死因子(TNF)和表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点。CCK-8法检测,与对照组比较,高糖模型组细胞存活率明显降低(P<0.05);与高糖模型组比较,TLTT组细胞存活率明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,高糖模型组细胞中AKT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05), TP53蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与高糖模型组比较,TLTT组细胞中AKT1蛋白表达水平明显升高(P<0.05), TP53蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:TLTT的主要活性成分槲皮素等可能通过靶向PI3K-Akt等信号通路,促进雪旺细胞存活,升高AKT1蛋白和降低TP53蛋白表达水平,进而发挥治疗DPN的作用。

从少阳枢机理论浅析小柴胡汤在甲状腺疾病中的应用

小柴胡汤是临床治疗甲状腺疾病的基础方,具有较好的临床疗效。从甲状腺的部位及功能两方面,分析少阳、肝胆与甲状腺疾病的相关性,以及小柴胡汤和解少阳、表里,调理人体气血、消痰散结等方面探讨其对甲状腺疾病的治疗及疗效。

基于细胞自噬JNK信号通路探讨通络糖泰方对高糖环境下大鼠雪旺细胞的影响

目的探讨通络糖泰方对高糖环境下大鼠雪旺细胞自噬相关蛋白的影响,基于c-JUN氨基末端蛋白激酶(JNK)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)/微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)阐明其分子机制。方法30只SD雄性大鼠制备含药血清,采用50 mmol/L的葡萄糖雪旺细胞培养基制备高糖雪旺细胞模型,实验分为6组:空白组(5.6 mmol/L葡萄糖+10%空白血清)、模型组(50 mmol/L葡萄糖+10%空白血清)、甲钴胺片(弥可保)组(50 mmol/L葡萄糖+10%弥可保含药血清)、低剂量通络组(50 mmol/L葡萄糖+5%通络糖泰血清)、中剂量通络组(50 mmol/L葡萄糖+10%通络糖泰血清)和高剂量通络组(50 mmol/L葡萄糖+20%通络糖泰血清)。细胞增殖与活性检测法(CCK-8)观察不同时段各组雪旺细胞活性,流式细胞术(FCM)检测各组雪旺细胞凋亡百分比,细胞自噬荧光染色法观察各组雪旺细胞自噬,Western印迹法检测各组雪旺细胞p-JNK、Beclin1和LC3Ⅱ蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组雪旺细胞JNK、Beclin1和LC3ⅡmRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组雪旺细胞活性显著降低(P<0.01),凋亡率增加(P<0.01),细胞自噬泡形成显著减少(P<0.01),p-JNK蛋白和mRNA表达显著升高、Beclin1和LC3Ⅱ蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,弥可保组和高剂量通络组细胞活力明显增加(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.01),自噬泡形成明显增多(P<0.01),p-JNK蛋白和mRNA表达升高、Beclin1和LC3Ⅱ蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论通络糖泰方能抑制高糖环境下JNK信号通路的异常激活,提高雪旺细胞自噬活性,抑制细胞凋亡,其作用机制可能与调控JNK/Beclin1/LC3Ⅱ信号通路有关。

基于形神一体观从加强气机调理论治消渴

我国作为糖尿病患者人数最多的国家,糖尿病的防治亟待处理,以中医论治看来便是对消渴进行防治,在前人对消渴的三消辨证、三型辨证、分类辨证等辨证基础上,从中医理论的整体观念这一基本特点出发,消渴的治疗需要注重形神一体调治,而通过临床学习实践,笔者发现在诊治消的渴遣方用药过程中注重气机的调理有促进患者症状缓解、身心舒畅,帮助实现形神和谐一体的作用。

从心论治糖尿病皮肤瘙痒症

糖尿病皮肤瘙痒症是指糖尿病患者无原发性皮损,而以皮肤瘙痒为主要临床表现的皮肤病,属于中医“风瘙痒”、“痒风”范畴,病因多归为风邪、湿邪、热邪、瘀血等,本文基于“主火”、“主血脉”、“主神志”等心的重要功能探讨糖尿病皮肤瘙痒症的发病机理,强调对此病的治疗兼顾肝脾肾的同时,更要重视“心”,治以清心火、濡血脉、调心神等法,为提高患者的生活质量及预后水平提供新的临床思路。

参芪复方对实验性2型糖尿病大血管病变胰岛素抵抗的干预作用

目的:观察参芪复方对2型糖尿病(T2DM)大血管病变大鼠胰岛素抵抗的干预作用。方法:GK大鼠连续腹腔注射L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME),同时喂饲高脂饮食,复制2型糖尿病大血管病变模型。入选大鼠随机分为正常Wistar对照、模型、雷米普利(阳性对照)及参芪复方低、高剂量5个组。造模同时开始给药,连续28 d。实验结束时放射免疫法测血清胰岛素(INS);免疫印迹(Western Blot)法测骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)水平。结果:参芪复方高剂量可降低GK大鼠空腹血糖(P<0.05),参芪复方低、高剂量和雷米普利均可改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性(P<0.01)。雷米普利、参芪复方高剂量可上调GLUT4蛋白水平(P<0.05)。结论:参芪复方具有改善胰岛素抵抗作用,上调骨骼肌GLUT4蛋白水平可能为其机制之一。

中药联合早期胰岛素泵强化治疗2型糖尿病研究进展

中药联合早期胰岛素泵强化治疗2型糖尿病,能有效降低患者血糖水平,在一定程度上可修复胰岛β细胞功能,改善胰岛素抵抗,疗效较为确切。但目前,国内关于中药联合早期胰岛素泵强化治疗2型糖尿病的临床研究相对较少,且研究时间较短,缺少随访及后续治疗资料,对临床症状及并发症的缓解程度尚不明确,不同功效的中药组方与胰岛素泵联合使用时,对不同证型的2型糖尿病初诊患者发挥作用机制不详。今后,应从以下几个方面进行努力:(1)对联合治疗后的患者进行随访,比较后续仅口服西药治疗与长期加服中药治疗患者的血糖、糖化血红蛋白等指标;(2)加大对中药及中药复方的研究力度,完善药理学研究,发现更多治疗2型糖尿病的靶点通路;(3)建立统一标准对2型糖尿病患者进行分型论治,并开展多中心、大样本的临床研究,提供更多高级别循证证据以服务临床。

蛋白激酶C在肾组织的表达及川芎嗪联合贝那普利对肾脏的保护作用

目的初步观察川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠并发肾病的肾组织PKC活性、PKCβ表达水平的影响及其调控作用的可能机制。方法采用免疫组化检测GK大鼠肾组织PKCβⅠ、PKCβⅡ的表达,并用[3H]PDBu结合法测定肾组织PKC的活性,同时测定各组大鼠Scr、BUN及Ccr变化及24h尿蛋白定量。结果模型组大鼠24h尿蛋白等指标增加(P<0.05或P<0.01)。模型组和治疗各组PKCm活性均较正常组明显升高(P<0.05),而PKCc活性较正常组明显降低(P<0.05)。治疗各组PKCm活性较模型组明显降低(P<0.05),PKCc活性较模型组明显升高(P<0.05)。模型组肾小球内PKCβⅠ表达明显高于正常组(P<0.01);治疗组肾小球内PKCβI表达明显低于DM组(P<0.01),治疗组组间肾小球内PKCβⅡ表达无明显差异(P>0.05)。结论川芎嗪联合贝那普利对实验性糖尿病大鼠具有肾保护作用,其作用机制可能与其抑制肾组织PKC激活和PKCβ亚型的表达有关。

益气养阴、活血化瘀法对2型糖尿病血管炎症患者TNF-α影响的临床研究

目的:探讨益气养阴,活血化瘀法对2型糖尿病血管炎症患者血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法:将40名进行糖尿病基础治疗的2型糖尿病血管炎症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组加用益气养阴,活血化瘀立法的中药复方,200mL/次,3次/d,疗程4周;对照组仅使用基础治疗。观察治疗前后患者临床症状、体征、CRP、TNF-α、血糖、血脂、体重指数等指标的变化。结果:益气养阴活血化瘀法治疗组显效10例,有效8例,无效2例,总有效率为90.00%;对照组显效3例,有效3例,无效14例,总有效率30.00%。治疗组患者症状体征明显改善,CRP、TNF-α值显著降低(P<0.05),血脂、血糖及体重指数等也有一定程度的改善。结论:益气养阴、活血化瘀法能明显降低2型糖尿病血管炎症因子CRP、TNF-α水平,对2型糖尿病血管炎症有一定的改善作用。

CTGFmRNA在自发性糖尿病GK大鼠心肌的表达及参芪复方保护作用的研究

目的:探讨参芪复方对自发性糖尿病GK大鼠心肌CTGF表达的影响。方法:采用IH及RT-PCR方法检测GK大鼠心肌CTGF的表达,并进行图像分析及统计学处理。结果:模型组心肌CTGF表达较空白组显著增加(P<0.01),参芪复方低、高剂量组大鼠的CTGFmRNA表达及其蛋白含量较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论:降低TGF-β1mRNA表达及其蛋白水平可能是参芪复方保护糖尿病心肌的作用机制之一。

糖尿病周围神经病变分期论治初探

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症和主要致残因素之一,可严重影响患者的生活质量。根据其临床表现中医认为可归属于"痹证"、"痿证"、"不仁"等病,病位在肺、脾、肝、肾,病机关键是正虚邪中,虚实夹杂,我们临床采用三期辨证法治疗该病收到了较为满意的疗效。

参芪复方对自发性糖尿病GK大鼠心肌TGF-β_1表达的影响

目的探讨参芪复方对自发性糖尿病GK大鼠心肌TGF-β1表达的影响。方法采用IH及RT-PCR方法检测GK大鼠心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,并进行图像分析及统计学处理。结果模型组心肌TGF-β1表达较空白组显著增加(P<0.01),参芪复方低、高剂量组大鼠的TGF-β1 mRNA表达及其蛋白含量较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论降低TGF-β1 mRNA表达及其蛋白水平可能是参芪复方保护糖尿病心肌的作用机制之一。

参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及NO的影响

[目的]研究参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及一氧化氮(NO)的影响及其可能作用机制。[方法]GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),同时给予高脂饮食复制2型糖尿病(T2DM)心肌病变模型。选择随机血糖≥11.1mmol/L的GK大鼠随机分为4组:模型组、中药高、低剂量组、西药组,另设正常Wistar大鼠作正常对照组,共5组动物。治疗4周后,统一取心肌标本,通过免疫组化等测量方法,对照观察各组药物对GK大鼠一般状态、心肌NO、心肌Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。[结果]GK大鼠的上述指标存在明显异常。参芪复方特别是其高剂量组能改善其一般状态、升高心肌NO(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达(P<0.01),降低促细胞凋亡因子Bax表达(P<0.05)和Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。[结论]凋亡相关因子Bcl-2和Bax与NO参与糖尿病心肌损伤过程,参芪复方能升高心肌NO,降低心肌Bax表达,升高Bcl-2表达。

参芪复方对GK大鼠肾NF-κBmRNA表达的影响

目的观察参芪复方对GK大鼠肾核转录因子κBmRNA(NF-κBmRNA)表达的影响及其可能的作用机制。方法将随机血糖≥11.1 mmol.L-1的GK大鼠40只随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组等4组,设正常SD大鼠10只为空白组。灌胃8周后,取大鼠右肾,以RT-PCR法测定各组大鼠肾组织NF-κBmRNA表达的变化。结果参芪复方高剂量组GK大鼠肾NF-κBmRNA表达下降,和模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论参芪复方高剂量能够抑制NF-κBmRNA表达,可能是其防治糖尿病肾病(DN)的作用机制之一。