CTHRC1在卵巢癌中促进巨噬细胞招募的研究

目的:探讨胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在卵巢癌巨噬细胞招募中的作用及其相关机制。方法:用佛波酯(PMA)诱导人单核细胞(THP-1)分化为巨噬细胞。构建以CTHRC1为靶标的sh RNA,lenti慢病毒转染卵巢癌SKOV3细胞,下调细胞中CTHRC1表达。Western blot法检测SKOV3细胞中CTHRC1蛋白表达。将SKOV3细胞培养上清、重组人CTHRC1蛋白(rCTHRC1)分别与巨噬细胞共培养,Western blot法检测巨噬细胞中趋化因子受体CX3CR1表达,Transwell实验检测巨噬细胞体外迁移能力。结果:lenti-shCTHRC1转染SKOV3细胞可显著抑制细胞中CTHRC1表达(P<0.05)。与未转染组相比,转染组SKOV3-shCTHRC1细胞上清招募巨噬细胞的能力明显降低(P<0.05);SKOV3-shCTHRC1细胞上清中添加rCTHRC1,可显著增强其招募迁移巨噬细胞的能力。经rCTHRC1处理后,巨噬细胞体外迁移能力明显增强且呈浓度依赖性(P<0.05),并促进巨噬细胞中趋化因子受体CX3CR1表达明显上升(P<0.05)。结论:外泌蛋白CTHRC1促进巨噬细胞的招募和迁移,这可能与其上调巨噬细胞中趋化因子受体CX3CR1表达有关,为CTHRC1可能成为卵巢癌免疫治疗的新靶点提供理论依据。