基于二代测序技术探究食管鳞癌分子生物学特征及临床意义

目的利用二代测序技术(NGS)对基因突变频率进行分析,探究食管鳞癌(ESCC)基因突变特征,寻找潜在的靶向治疗和免疫治疗靶点。方法随机收集49例山东省立医院确诊的ESCC患者的石蜡肿瘤组织样本,进行DNA提取,采用Illumina HiSeq4000测序平台对416个肿瘤相关基因进行捕获测序,测序结果进行生物信息学分析。结果发现TP53基因突变频率最高,并发现了多个ESCC潜在治疗靶点。EGFR 19del突变率和扩增率均为4.08%,未见EGFR L858R突变及KRAS突变;HER2和MET基因扩增发生率均为2.04%;BRCA1/2基因失活突变率约为8.06%;另外,MSI阳性率约为4.76%。提示携带相关靶点突变的患者可能是靶向治疗或免疫治疗的潜在获益人群。结论通过高通量检测技术发现ESCC多个潜在治疗靶点,对患者临床治疗方案的制定有重要意义。

胆管癌中成纤维细胞生长因子受体基因变异特点、靶向治疗及其伴随诊断的研究进展

胆管癌是一种罕见、异质性高且预后不良的恶性肿瘤,近年来肝内胆管癌的发病率呈上升趋势,由于其高度的异质性,胆管癌的治疗方法有限。近年来基因组学的研究发现接近一半的胆管癌患者携带潜在治疗靶点,其中成纤维细胞生长因子受体(FGFR)通路的激活,尤其是FGFR2基因的融合,是较常见的肝内胆管癌的发病机制。多种FGFR抑制剂的临床试验结果为携带FGFR2基因融合晚期胆管癌患者带来新的希望。通过对胆管癌中FGFR基因变异图谱及检测方法和伴随诊断进行综述,旨在探讨FGFR2融合在胆管癌中的驱动作用以及靶向治疗潜力。