渗出型老年性黄斑变性患者负荷抗血管内皮生长因子药物治疗反应与单核苷酸多态性的相关性研究

目的观察渗出型老年性黄斑变性(wAMD)患者负荷抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗反应与单核苷酸多态性(SNP)基因型的关系。方法回顾性临床研究。2019年8月至2020年9月在天津医科大学眼科医院检查确诊的wAMD患者103例103只眼纳入研究。其中,男性59例(57.28%,59/103),女性44例(42.72%,44/103 );平均年龄(68.74±7.74)岁。采用标准对数视力表检测患眼BCVA,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用光相干断层扫描(OCT)检测患眼黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)。同时检测患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。所有患眼均行玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗,每月1次,连续3个月。初次治疗前,采集患者外周静脉血,质谱法检测白细胞介素-8 (IL-8)、补体C3基因(C3)、补体因子H (CFH)、肝脂肪酶(LIPC)、胆固醇脂蛋白转移酶(CETP)、三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、脂肪酸去饱和基因簇(FADS1)的SNP。按照基因频率将基因型分为野生型和突变型。临床表型中各基因型分布的频率差异和基因型分布的Hardy-Weinberg平衡等定性数据比较行χ^(2)检验或Fisher确切检验。结果 IL-8 rs4073突变型(TA+AA)患者中CRT有反应者较野生型(TT)少[比值比(OR)=0.310,95%可信区间(CI)0.106~ 0.910,P<0.05)。其中药物分层检验后,康柏西普治疗组中IL-8 rs4073位点TT基因型患者CRT无反应者占比更少(OR=0.179,95%CI =0.034~ 0.960,P=0.033)。LIPC rs2043085突变型(CT+TT)患者中BCVA提高≥0.2 logMAR单位者较野生型(CC)可能性更高(OR=3.031,95%CI 1.036~ 8.867,P<0.05);HDL-C水平显著低于野生型(CC),差异有统计学意义(t=2.448,P=0.016)。IL-8 rs4073、LIPC rs2043085突变型和野生型患者治疗前logMAR BCVA、CRT比较,差异无统计学意义(IL-8 rs4073:Z=-0.198、-1.651,P=0.843、0.099;LIPC rs2043085 :Z=-0.532、-0.152,P=0.595、0.879)。C3 rs 225066、CFH rs800292、CETP rs708272、ABCA1 rs1883025、FADS1 rs174547、LPL rs12678919与抗VEGF药物治疗反应无相关性。结论 wAMD患者负荷抗VEGF药物治疗,IL-8 rs4073位点A基因型者可能对CRT反应性更差;LIPC rs2043085位点T基因型者可能对BCVA反应性相对更好。

阈下微脉冲激光在糖尿病黄斑水肿中作用机制的研究进展

阈下微脉冲激光是近年来应用于眼科的一种以长间歇为特征的激光模式,可以在达到有效治疗效应的同时将其对组织的损伤降到最小,目前已应用于糖尿病黄斑水肿(DME)的治疗。早期研究认为,阈下微脉冲激光选择性地作用于视网膜色素上皮细胞,通过调节炎性生物标志物、生长因子、热休克蛋白等物质的表达达到减轻黄斑水肿的目的。近年来随着研究进展,越来越强调视网膜胶质细胞在DME中的作用,Müller细胞也被认为可能是微脉冲激光作用的靶细胞之一,但目前尚没有微脉冲激光直接或间接作用于Müller细胞的证据。期待不远的将来发现更多阈下微脉冲激光的靶细胞,并通过Müller细胞或Müller细胞与视网膜色素上皮细胞共培养进行体外实验以进一步证实,从而更为详细地探讨阈下微脉冲激光在DME中的作用机制。