UPLC-TOF-MS与网络药理学联合探讨人参改善胰岛素抵抗的作用机制

目的运用网络药理学研究人参改善胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的多成分、多靶标、多途径作用机制。方法通过超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱联用(Ultra performance liquid chromatography quadrupole-time-of-flight hybrid mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)分析人参中的主要化学成分,使用DAVID数据库进行基因本体论(Gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析,并运用Cytoscape 3.6.1软件绘制网络互作图,image GP工具绘制GO气泡图,使用Vina软件进行分子对接预测。结果研究得到人参改善IR作用的41个关键活性成分和26个关键靶点,GO、KEGG通路富集和Vina分子对接分析发现,人参可能主要通过人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参二酮和25-羟基原人参二醇等活性成分,作用于MAPK1、VEGFA、PIK3R1、NR3C1靶点,调节m TOR信号通路、Toll样信号通路、胰岛素通路等信号通路发挥改善IR作用。结论人参改善IR体现了多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步研究人参改善IR作用药效物质基础和作用机制提供了新的思路和方法。

具有福尔马林隔离作用的半胱氨酸乳膏的制备及评价

目的:制备具有福尔马林隔离作用的半胱氨酸乳膏,并对其进行评价。方法:以硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林和羊毛脂为油相,以半胱氨酸、三乙醇胺和水为水相,80℃混合后冷却至室温即得。结果:半胱氨酸可与福尔马林发生反应,半胱氨酸乳膏能有效减少福尔马林通过微孔滤膜向接收液中的扩散,动物实验表明该乳膏可有效降低福尔马林对豚鼠耳朵组织造成的伤害。结论:本文制备的半胱氨酸乳膏可有效降低福尔马林蒸汽对皮肤的伤害。

对于制备有效降低甲醛含量的氨基酸软膏的研究

目的:筛选并制备能有效隔离甲醛的氨基酸软膏。方法:通过高效液相色谱法测定不同pH条件下,甲醛分别与半胱氨酸及精氨酸反应后的峰面积变化情况。结果:在酸性,中性和碱性条件下,半胱氨酸与精氨酸均能降低甲醛含量,但在酸性条件下,两种氨基酸均表现出最为明显的降低趋势,且精氨酸的降低幅度略大于半胱氨酸。结论:弱酸性O/W型精氨酸软膏可以作为一种有效隔离甲醛的外用制剂。

糖脂代谢性疾病模型小鼠肠道菌群特征分析

目的基于16S rDNA测序研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、2型糖尿病(T2D)及动脉粥样硬化(AS)小鼠的肠道菌群特征,分析上述疾病肠道微生物的异同。方法以SPF级C57BL/6J雄鼠为对象,分别采用高脂饮食制备NAFLD模型,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2D模型,ApoE;小鼠高脂饮食诱导AS模型,另设对照组,每组10只。采用试剂盒测定小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。收集粪便样本,以Illumina MiSeq测序平台,采用QIIME2软件对肠道菌群的可分类操作单元(OTUs)数量,Alpha、Beta多样性和菌群多样性指数以及差异菌门、菌属等进行综合分析与评价,并对肠道菌群代谢功能进行预测。结果与对照组小鼠比,T2D组、NAFLD组、AS组血清中TC、TG和LDL-C水平均显著升高,菌群多样性指数显著降低(F=14.33,P<0.01),Firmicutes/Bacteroidetes比值逐渐升高;双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度在AS组、T2D组中显著增加(F=12.15,P<0.01),在NAFLD组中显著下降(F=12.15,P<0.05),乳杆菌属(Lactobacillus)丰度在NAFLD组、AS组中著降低(F=9.35,P<0.01),在T2D组中显著降低。关联分析表明Lactobacillus、Akkermansia等与血脂呈负相关,Faecalibaculum、Blautia等与血脂呈正相关。肠道菌群参与代谢性疾病主要涉及碳水化合物代谢、氨基酸代谢、脂质代谢以及能量代谢等通路。结论本研究阐明了NAFLD、T2D、AS肠道微生物组成与变化的共性和个性特征,为靶向调控肠道微生物治疗代谢性疾病提供科学依据。