大剂量甲氨蝶呤在成人非霍奇金淋巴瘤患者中的群体药动学研究

目的建立大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的群体药动学模型,探讨影响甲氨蝶呤消除和分布的因素,以期为患者个体化用药提供参考。方法收集使用HD-MTX的NHL患者(年龄>18岁)的临床资料,包括药动学资料以及人口统计学资料,在Monolix软件(版本2019R2)中使用非线性混合效应模型法建立群体药动学模型。结果二室模型能够较好地拟合数据,最终模型:中央室清除率(CL)=11.1×(年龄/46)^(-0.24)×(体表面积/1.67)^(0.796)×(胱抑素C/0.84)^(-0.342)L·h^(-1);中央室分布容积(V_(1))=23.8×(体质量/60)^(0.698)L;室间清除率(Q)=0.544 L·h^(-1);外周室分布容积(V_(2))=4.96 L。验证结果表明,最终模型具有良好的稳定性和预测性能。结论本研究建立的针对成人NHL患者的HD-MTX群体药动学模型,能够较好地描述数据特征,具有良好的稳定性和预测性能,能为临床上个体化给药提供一定的参考.