新冠疫情防控下境外生中医骨伤科学课程混合式线上教学模式探索

中医骨伤科学是一门极具中医特色的学科,目前中医骨伤科学课程对外教育质量普遍较差,迫切需要调整教学模式。新冠疫情防控期间,境外生均调整为线上教学,对教师能力、课堂设计、气氛调动等提出更高要求。为切实落实停课不停学的指导意见,南京中医药大学中医骨伤科学教研室对2020年春季本学期教学工作进行了相应规划与探讨,形成了以学校在线教育综合平台为载体开展课前导学,联合直播授课,同步利用班级教学群开展教学指导的混合式教学模式,并取得了良好的教学效果。

桃仁-红花通过抑制NF-κB信号通路改善IL-1β诱导的软骨炎症和降解

目的应用网络药理学分析桃仁-红花治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制,并通过体内和体外实验验证。方法通过网络药理学筛选桃仁-红花治疗膝骨关节炎的可能活性成分及作用机制。体外实验:提取小鼠原代软骨细胞,CCK-8法筛选桃仁-红花冻干粉干预软骨细胞的最佳浓度。随后,软骨细胞随机分为对照组、IL-1β组、桃仁-红花低剂量组、桃仁-红花中剂量组和桃仁-红花高剂量组。10 ng·mL^(-1)的IL-1β用于模拟KOA炎症环境。qRT-PCR用于检测软骨细胞环氧化物酶2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)和IL-6的mRNA表达。Western Blot用于检测软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)和高迁移率族框9(Sox9)的蛋白水平和NF-κB信号通路的相关标志物。此外,免疫荧光用于检测p65在细胞内的定位和表达。体内实验:采用内侧半月板失稳术(DMM)构建膝骨关节炎小鼠模型。将30只小鼠随机分为3组:假手术组、模型组和给药组。HE、番红O/快速绿染色和OARSI评分用于评估小鼠的关节损伤。结果筛选出30个桃仁-红花治疗膝骨关节炎的有效活性成分和126个靶点。潜在成分主要包括槲皮素、β-谷甾醇、鞣花酸、天竺葵素和豆甾醇等。分子对接结果表明,活性成分与核心靶点具有良好的结合活性。实验研究表明,桃仁-红花可降低IL-1β诱导的COX-2、iNOS和IL-6 mRNA的上调,并增加IL-1β诱导的Collagen Ⅱ、Aggrecan和Sox9的蛋白表达下降,降低小鼠软骨细胞中IL-1β诱导的p65磷酸化和p65核转位,以200μg·mL^(-1)组效果为佳(P<0.05)。此外,桃仁-红花改善了膝骨关节炎小鼠的关节退变(P<0.05)。结论研究表明,桃仁-红花通过抑制NF-κB信号通路改善软骨细胞基质降解和炎症状态。桃仁-红花在膝骨关节炎的发展中起着积极的治疗作用,为其进一步的基础研究和临床应用提供了新的思路。

基于thermoTRP离子通道初探膝骨关节炎(骨痹)“寒邪”为病的分子机制

"寒邪"是膝骨关节炎(骨痹)的重要致病因素,具有"致痛"及"致病"的多靶点效应。thermoTRP通道是一种参与感知温度阈值的瞬时感受器电位通道,能被寒冷刺激所激活,可视为"寒邪"为病的作用靶点。既往文献表明,不同组织中thermoTRP的作用具有差异,如背根神经节thermoTRP通道激活介导疼痛,而膝关节thermoTRP通道激活则表现为促炎效应。由此可见,thermoTRP通道能被作为膝骨关节炎(骨痹)"寒邪"为病的内在分子机制,其中背根神经节thermoTRP介导"寒邪"致痛机制,而膝关节thermoTRP通道参与"寒邪"致病机制。

基于TRP离子通道谈“以痛为枢、截断扭转”理论诊治膝骨关节炎的分子机制

疼痛是膝骨关节炎最为常见临床表现,不仅严重影响患者生活质量,也是骨关节炎病情进展的危险因素。南京中医药大学附属医院骨科经过长期实践形成了＂以痛为枢、截断扭转＂的治疗理念,以膝痹宁内服、易层膏剂外用为主要治疗手段,临床疗效显著。瞬时感受器电位通道是一种跨膜的非选择性阳离子通道,能被冷刺激及机械刺激激活,与膝骨关节炎疼痛及病理改变密切相关。从瞬时感受器电位通道角度探讨＂以痛为枢、截断扭转＂理论诊治膝骨关节炎的分子机制,以期为膝骨关节炎的治疗提供新的思路与方法。

雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病有效性及安全性的Meta分析

目的评价雷公藤多苷(multi-glycoside of tripterygium wilfordii,GTW)治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性及安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,纳入GTW治疗IMN的随机对照试验,筛选文献、提取资料和评价研究质量,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析,观察治疗后第6、12个月时蛋白尿缓解率、复发率,血白蛋白(Albumin,Alb)、血肌酐(SCr)水平及不良反应。结果共纳入6项研究,886例患者,随访第6个月时,GTW亚组总缓解率优于对照组(P<0.05);随访第12个月时,GTW亚组总缓解率与完全缓解率均优于对照组(P<0.05)。随访第6、12个月时,GTW联合钙调神经抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)亚组与CNI亚组缓解率相当(P>0.05),GTM亚组与CNI亚组缓解率相当(P>0.05),GTW与CNI比较完全缓解率及总缓解率疗效相当(P>0.05),然而GTW组复发率低于对照组(P<0.05);GTW组治疗后Alb上升(P<0.05),SCr稳定(P<0.05);与对照组比较,SCr与Alb变化无统计学差异(P>0.05);GTW亚组肝酶升高及月经紊乱的发生率偏高。结论 24 h尿蛋白定量<4.0 g的IMN,单用GTW治疗有效,但起效较慢;24 h尿蛋白定量>3.5 g时,GTW与CNI的临床缓解率相当,但复发率较低,GTW联合CNI治疗,可相应减少CNI用量,但需注意GTW治疗可能导致肝功能损害,育龄期妇女慎用。

基于成果导向教育理念的中医骨伤科学课程床边教学模式改革初探

床边教学是以临床带教教师为主导、医学生为主体、病人为中心的临床教学模式,能有效提高医学生的临床思维能力与动手能力。目前,中医骨伤科学课程的床边教学已暴露出教学模式单一、教学方法落后、学生主观能动性差、教学质量参差不齐等诸多问题。基于此,教学团队将成果导向教育理念引入中医骨伤科学课程床边教学,通过制订三维课程教学目标,构建递进式“课堂—实践—课外”教学体系,构建多层次立体化协同教学模式,采用多元考核方式,通过评估学习产出,持续改进教学方法,以期为中医学专业课程床边教学改革提供一些参考和借鉴。

温经通络中药治疗膝骨关节炎有效性和安全性的系统评价

目的:评价温经通络中药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性。方法:计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库、万方数据学术论文总库及Pubmed、Web of science、Elsevier等数据库中关于温经通络中药对比其他药物治疗膝骨关节炎的临床对照研究。对纳入研究的试验根据Jadad评分量表和Cochrane Handbook 5.1评估文献质量和偏倚风险,采用软件Revman 5.3.5进行数据分析。结果:共纳入22项临床研究、1651个病例,温经通络中药组852例,对照组799例。Meta分析表明:温经通络中药与对照组相比有更高的临床有效率和安全性,能更显著地降低WOAMC评分、VAS评分和中医证候评分。结论:温经通络中药可以有效改善KOA患者的临床症状,安全性较高,值得在临床推广应用。本次系统评价仍存在一些局限性,未来需要更多高质量的临床研究来进一步证实。

TRPV4通道在膝骨关节炎软骨细胞中的功能表达

目的基于瞬时感受器电位离子通道家族(TRP)香草素受体亚家族成员Ⅳ型(TRPV4)的特点,探讨其在人类软骨细胞中的功能性表达,以及对于膝骨关节炎(KOA)的意义。方法人类KOA软骨细胞原代培养。分别用浓度为0、1、10和100 ng/ml,以及浓度为1和10μg/ml的脂多糖(LPS)全培孵育24 h,或用浓度为1μg/ml的LPS全培分别孵育0、4、8、12、24和48 h,qRT-PCR检测软骨细胞TRPV4的基因表达。软骨细胞分为空白组、LPS组、LPS+TRPV4抑制剂组,行实时荧光钙成像观察各组钙离子内流情况,并提取培养上清液,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-3及MMP-13水平。结果浓度为1、10、100 ng/ml和1μg/ml的LPS均能增加人类软骨细胞TRPV4通道的基因表达(P <0.05);实时荧光钙成像分别观察20、40和60 s的荧光强度发现:LPS组荧光强度较空白组增加(P <0.05),LPS+TRPV4抑制剂组荧光强度较LPS组降低(P <0.05);此外,LPS组的MMP-1、MMP-3及MMP-13水平高于空白组(P <0.05),而LPS+TRPV4抑制剂组低于LPS组(P <0.05)。结论在KOA的炎症环境下,TRPV4不仅存在表达量升高,还存在功能表达增强。TRPV4通道可能通过影响MMP-1、MMP-3及MMP-13的表达水平参与KOA软骨降解的过程。

冠心病社区防治的绩效管理

目的探寻冠心病社区防治的绩效管理项目及其考核指标。方法采取分层整群抽样方法,就冠心病及其管理指标、绩效考核指标的选取及其分值等相关问题进行问卷调查。结果①冠心病(70.0%)已成为仅次于高血压(96.8%)和糖尿病(96.6%)后第3位的社区重大慢性病。②冠心病的各项管理指标赞同率:建档率(75.6%)>随访率(74.0%)>检出率(70.0%)>登记率(63.9%)>健康教育(61.8%)>治疗率(60.5%),除登记率外以上各项管理指标实际值与实际控制率的相关性在(0.637～0.559)之间。③待选绩效考核指标工作量与其绩效分值的相关函数:测量血压、血糖和血脂(0.743)>健康教育(0.741)>登记建档(0.707)>随访(0.681)>治疗(0.617)。结论冠心病登记建档率、随访率、健康教育、检出率及治疗率是冠心病社区管理的主要指标,而测量血压、血糖和血脂、登记建档案、健康教育、治疗及随访工作是冠心病社区管理绩效考核的重点。

床边教学在中医骨伤教学过程中的实施困境与对策——以南京中医药大学为例

床边教学是医学生临床实习中一项重要的教学模式,南京中医药大学中医骨伤专业开展床边教学长达十余年,已出现诸多与时代不相适应的问题。文章旨在分析目前床边教学在中医骨伤专业教学过程中的困境,并提出了部分切实可行的解决办法,以期使床边教学真正收到实效,为骨伤专业教学改革与创新提供新的发展方向。

基于生物信息学分析膝关节和指间关节软骨细胞的基因组学差异:机械应力对膝骨关节炎病情发展的影响

目的通过分析膝关节和指间关节软骨细胞的基因组表达差异,探讨机械应力影响膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发生发展的分子机制。方法①从公共数据库(GSE68038)下载并整合膝关节和指关节软骨细胞基因表达矩阵,进一步筛选差异表达基因(differential expressed genes,DEGs),进行富集分析和蛋白互作分析。②再提取KOA相关微阵列基因数据(GSE117999),与上述软骨细胞基因表达矩阵进行遗传交集分析,筛选枢纽基因,并进行富集分析与蛋白互作分析。③对遗传交集中枢纽基因进行miRNA调控网络和相关通路分析,初步为KOA提供可能的治疗靶点。结果在膝关节和指关节软骨细胞基因表达矩阵中共鉴定出213个DEGs,主要参与细胞增殖的正/负调控、细胞分裂的正调控、细胞凋亡的正调控以及胚胎肢体形态发育;两个微阵列矩阵共有122个交叉基因,这些基因主要参与DNA复制、细胞分裂、钙离子结合以及细胞凋亡过程的正调控等生物学进程。结论机械应力对软骨细胞有多种影响,在生理上有助于维持软骨细胞稳态和促进软骨发育,病理上通过促进软骨细胞分化和肥大,加速细胞凋亡,加速软骨破坏和KOA发展。

基于网络药理学与分子对接探讨木瓜治疗膝骨关节炎的分子机制

目的:基于网络药理学探索木瓜治疗膝骨性关节炎的分子作用机制。方法:基于口服生物利用度(OB)及药物相似性(DL),通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选木瓜的主要活性成分。运用GeneCards、OMIM数据库建立膝骨性关节炎靶标数据库。通过Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-作用靶标-疾病”可视化交互网络;运用STRING数据库构建蛋白互作网络,分析相关蛋白互作关系;对核心靶点进行京都基因与基因百科全书(KEGG)通路及基因本体(GO)生物过程富集分析。通过Discovery Studio软件对药物活性成分与疾病靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到木瓜活性成分3个,涉及44个作用靶点。网络分析结果表明,靶点主要涉及调节细胞代谢、凋亡等生物学过程,通过调节细胞凋亡、肿瘤坏死因子(TNF)、p53、核转录因子-κB(NF-κB)、糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)等信号通路来发挥治疗膝骨关节炎的作用。分子对接结果表明,木瓜活性成分与膝骨性关节炎的血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等靶点对接吻合度较好。结论:木瓜治疗膝骨性关节炎具有多系统、多成分、多靶点的特点;其可能的作用机制包括控制炎症,调控关节软骨代谢、生长和修复,促进细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡和抵抗氧化应激等以达到控制疾病发生发展的目的;木瓜中槲皮素、白桦脂酸、表儿茶酸等活性成分可能是其治疗膝骨性关节炎的物质基础。

“易层”贴敷治疗膝骨关节炎大鼠的GC-MS代谢组学研究

目的筛选膝骨关节炎大鼠血清中疾病相关差异性代谢物,观察"易层"贴敷对膝骨关节炎大鼠代谢物的调控作用,探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法将18只SD大鼠随机均分为空白对照组、模型组和易层组,每组6只,通过切断前交叉韧带手术造模,造模成功后易层组连续外敷"易层"贴敷28 d,末次给药后处死大鼠,通过腹主动脉采血并收集各组滑膜组织。采用基于GC-MS的代谢组学技术分析各组大鼠血清样本中代谢物的变化,综合P<0.05、Fold Change>1.2条件筛选膝骨关节炎的疾病生物标志物,通过代谢通路富集分析初步探讨"易层"贴敷治疗膝骨关节炎的作用机制。结果膝骨关节炎大鼠滑膜出现炎性细胞浸润,多种代谢物代谢紊乱,"易层"贴敷能改善滑膜炎症状,并对多种代谢物起到回调作用。结论 "易层"贴敷主要通过调节机体内13个代谢物及4条相关代谢通路发挥治疗膝关节炎的作用。

NGF/TrKA信号通路在膝骨关节炎疼痛中的研究进展

疼痛是膝关节骨关节炎(KOA)的主要症状,慢性疼痛严重影响患者生活质量。KOA疼痛涉及炎症环境、软骨损伤、神经敏化等病理性改变。近期研究显示,阻断神经生长因子(NGF)可成功减轻KOA疼痛,证实NGF是膝关节骨关节炎疼痛的关键机制。本文针对NGF/原肌球蛋白受体激酶A信号通路与KOA疼痛相关病理性改变的研究进展作一综述。

社区健康管理对血脂异常人群的干预效果评价

目的:探讨社区健康管理对血脂异常人群的干预效果。方法:收治自愿接受管理的血脂异常患者106例为管理组,收治未接受管理的血脂异常患者106例为对照组,比较两组在管理前与管理两年后的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白(LDLG)、血清高密度脂蛋白(HDLC)水平。结果:管理前,两组的TC、TG指标差异无显著性(P>0.05)。管理后,管理组TC、TG明显下降,LDLC、HDLC变化不明显,对照组TC、TG变化无显著性,两组管理后TC、TG比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:社区健康管理能改变血脂异常人群的不良日常生活方式,增强自我防护意识,有利于血脂指标的控制,从而减少并发症的发生。

软骨细胞衰老与骨关节炎的研究进展

骨关节炎的发生、发展与软骨细胞衰老存在因果关系,和年龄呈明显相关性,但更为具体的病理机制尚未能完全阐明。文章主要就软骨细胞衰老在骨关节炎病理中的关键作用,骨关节炎的一些抗衰老治疗方法,包括软骨细胞衰老通过端粒长度缩短、氧化应激、线粒体功能障碍、表观遗传学、DNA损伤应答反应、p53、p16、p21蛋白表达以及干细胞衰老等途径参与骨关节炎的病理过程以及作用于mTOR、Sirt等靶点以缓解骨关节炎的治疗手段等进行综述。

原儿茶醛调控线粒体自噬延缓软骨细胞衰老的作用机制

目的原儿茶醛(PCA)在软骨细胞衰老中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨PCA通过介导线粒体自噬延缓软骨细胞衰老的调控效应。方法将软骨细胞分为空白组(0.1%BSA)、空白+PCA组(BSA+PCA)、模型组(BSA+IL-1β)、IL-1β+PCA组、IL-1β+Mdivi-1组和Mdivi-1+IL-1β+PCA组。使用IL-1β模拟膝骨关节炎(KOA)软骨周围环境并诱导软骨细胞衰老模型,按上述分组予以相应干预。检测细胞衰老水平;检测细胞线粒体膜电位水平;荧光倒置显微镜观察线粒体ROS荧光强度;检测细胞内ATP水平;蛋白质免疫印迹检测P21、P53、Acetyl-p53、P62、LC3、PINK1和Parkin表达水平。结果模型组荧光效果较空白组明显增强(P<0.05),ROS水平[(7467.981±2016.985)vs(2434.312±419.396)]明显增高(P<0.05)。与模型组ROS水平(7467.981±2016.985)相比,IL-1β+PCA组(4157.225±492.308)明显降低(P<0.05)。在SA-β-gal染色实验中,与空白组阳性细胞百分比比较,模型组明显升高(P<0.05);用PCA处理后,模型组的阳性细胞比率较IL-1β+PCA组明显升高(P<0.05)。与空白组相比,模型组细胞红色荧光强度下降,表明线粒体膜电位下降(P<0.05);而给予PCA处理后,IL-1β+PCA组软骨细胞红色荧光强度较模型组增加,线粒体膜电位上升(P<0.05)。模型组衰老相关蛋白P53、Acetyl-p53、P21的表达较空白组上调(P<0.05),自噬相关蛋白P62,LC3、Parkin、PINK1表达下调(P<0.05);IL-1β+PCA组衰老相关蛋白P53、Acetyl-p53、P21的表达较模型组下调(P<0.05),P62、LC3、Parkin、PINK1表达上调(P<0.05)。IL-1β+Mdivi-1组自噬相关蛋白表达水平较模型组降低,衰老相关蛋白表达水平增加(P<0.05);然而,使用PCA干预后,IL-1β+PCA组软骨细胞自噬水平增强,衰老水平降低(P<0.05)。结论PCA能够通过激活PINK1/Parkin增强线粒体自噬,进而延缓软骨细胞衰老。PCA可能为衰老和退行性骨关节病提供一种新策略。

“一带一路”国际化背景下中医骨伤科学专业学生的竞争力培养研究

为顺应当今世界的发展潮流,我国致力于共建“一带一路”,构建全方位开放新格局,全面推进中医药文化发展。在此背景下,社会对于高等中医药人才的需求日益增加。中医骨伤科学是中医药文化的重要组成部分。然而近年来,中医骨伤明显出现西化趋势,培养出的人才竞争力较弱,中医骨伤科学的人才培养模式急需改进。现就中医骨伤科学专业学生的竞争力培养进行探索与研究,以期提高学生的各项能力,使之成长为符合时代特点的竞争型人才。

社区高血压病人血压、血糖及血脂分析

目的研究高血压与高血糖及血脂异常之间的相关性;方法对532例高血压患者血脂(Cho-c、TG,、LDL-C、HDL-C、Apo-A,、Apo-B)、血糖(BS)以及血压等指标进行检测,以显示高血压患者血压,血糖与血脂的相关性;结果高血压组与正常组相比较血糖,胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇均明显升高。高血压组Cho-c与BS、SBP、DBP呈正相关;结论高胰岛素血症和胰岛抵抗是高血压的重要危险因素,它与高血压的发生,发展,治疗和预后均有密切的关系。