益肾祛痛颗粒灌服对小鼠乳腺癌骨转移灶的改善作用及其机制

目的观察益肾祛痛颗粒灌服对小鼠乳腺癌骨转移灶的改善作用,并探讨其可能的机制。方法将84只雌性BABL/c小鼠随机分为7组,每组12只。其中模型组、ML-385组及低、中、高剂量组均采用左侧胫骨种植小鼠亲骨性乳腺癌高转移细胞系4T1.2细胞悬液的方法建立乳腺癌骨转移模型,种植后第1天低、中、高剂量组分别给予益肾祛痛颗粒水溶液2.275、4.55、9.1 g/kg灌服并腹腔注射生理盐水,ML-385组给予蒸馏水灌服并腹腔注射溶于生理盐水的细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML-38520 mg/kg,空白组、假手术组、模型组给予等体积蒸馏水灌服并腹腔注射生理盐水,1次/天,连续给药28 d。记录各组小鼠分组处理1~4周的体质量,连续给药28 d后处死,称取肿瘤质量。取各组小鼠左侧胫骨,micro-CT扫描后分析骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)及骨小梁间隙(Tb.Sp),HE染色后观察组织病理情况,酒石酸酸性磷酸酶染色后分析破骨细胞数量及破骨细胞与骨组织接触面长度,免疫组化法检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、Nrf2蛋白阳性表达率。结果分组处理1~4周,各组小鼠体质量呈持续上升趋势;分组处理第4周,模型组体质量低于其余各组(P均<0.05)。与模型组比较,各组肿瘤质量均降低,但仅ML-385组和中剂量组P均<0.05。空白组和假手术组左侧胫骨组织病理学观察均正常,模型组左侧胫骨有明显骨转移瘤形成、细胞成分以成骨性骨转移为主,ML-385组、中剂量组左侧胫骨骨转移瘤形成及骨质破坏程度均较模型组减轻,低、高剂量组与模型组相近。与空白组及假手术组比较,模型组左侧胫骨组织BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th、破骨细胞数量、破骨细胞接触面长度及Keap1、Nrf2阳性表达率均升高(P均<0.05);与模型组比较,ML-385组左侧胫骨组织BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th及Keap1、Nrf2阳性表达率均降低,中剂量组左侧胫骨组织Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th均降低,低、高剂量组Tb.Th均降低,低、中、高剂量组小鼠左侧胫骨组织破骨细胞数量、破骨细胞接触面长度、Nrf2阳性表达率均降低而Keap1阳性表达率升高(P均<0.05)。结论益肾祛痛颗粒灌服可抑制小鼠乳腺癌骨转移瘤生长及骨质破坏,以中等剂量效果最佳,其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路而减轻氧化应激反应有关。

α-干扰素联合索拉菲尼对肝癌细胞增殖的抑制作用及其对STAT3通路的影响

目的:探讨α-干扰素(IFN-α)联合索拉菲尼对肝癌细胞增殖的抑制作用及其对转录激活因子3(STAT3)的影响。方法:选取人肝癌细胞株HepG2,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、IFN-α组(加入4000 U/ml IFN-α)、索拉菲尼组(加入2μmol/L索拉菲尼)、IFN-α+索拉菲尼组(加入4000 U/ml和2μmol/L索拉菲尼),取经药物处理后的各组细胞混悬液,继续培养24、48、72 h,采用CCK8检测HepG2细胞存活率,MTT法检测HepG2细胞增殖抑制率,行蛋白质免疫印迹(Western blot)、实时定量PCR(qRT-PCR)测HepG2细胞中STAT3、Survivin mRNA和蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:空白对照组细胞形态完整,轮廓清晰,呈梭形,贴壁状态良好,IFN-α组、索拉菲尼组部分胞浆肿胀、胞膜破裂、细胞形态、胞膜界限模糊不清,IFN-α+索拉菲尼组,细胞核缩小、染色质固缩、部分细胞碎裂、死亡。IFN-α+索拉菲尼组细胞增殖抑制率高于IFN-α组、索拉菲尼组(均P<0.05)。与空白对照组、IFN-α组、索拉菲尼组比较,IFN-α+索拉菲尼组细胞G 1期细胞器增多,S、G 2期细胞减少(均P<0.05)。与空白对照组比较,IFN-α组、索拉菲尼组、IFN-α+索拉菲尼组细胞中STAT3、Survivin mRNA和蛋白表达均降低,但IFN-α组和索拉菲尼组比较无统计学差异(均P<0.05),IFN-α+索拉菲尼组低于其余三组(均P<0.05)。结论:α-干扰素联合索拉菲尼可抑制HepG2细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能是通过调节STAT3通路发挥作用。

益肾骨康方促进小鼠体外成骨作用的研究

目的:研究益肾骨康方对小鼠体外成骨作用的影响。方法:Wistar大鼠灌胃益肾骨康方以提取含药血清,以蒸馏水灌胃获取对照血清,作用于体外培养的小鼠骨髓间充质干细胞。以生长实验、碱性磷酸酶染色实验、茜红素染色实验分别检测益肾骨康方含药血清对生长速率、成骨分化及成骨矿化作用的影响。结果:益肾骨康方含药血清体外可增加骨髓间充质干细胞的生长速率,增加其成骨分化及矿化程度,具有统计学差异(P<0.05)。结论:益肾骨康方对小鼠的成骨有促进作用。

莪术油对大鼠乳腺癌癌前病变组织中C-erbB-2、P53表达的影响

目的:通过观察莪术油对大鼠乳腺癌癌前病变组织中C-erbB-2、P53的表达,探讨莪术油治疗乳腺癌癌前病变的机理。方法:275只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、康莱特组及莪术油小、中、大剂量组。采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模,干预治疗4周,第8至14周分4批处死动物,进行病理学及C-erbB-2、P53免疫组化检测。结果:各试验组不同类型乳腺组织中C-erbB-2、P53表达阳性率呈递增趋势。非典型增生乳腺组织中,各干预组C-erbB-2、P53表达阳性率均明显低于造模对照组(P<0.05),莪术油组低于康莱特组(P<0.05)。结论:莪术油能够降低DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变组织中癌基因的表达,可能是其阻断乳腺癌发生的有效机制。

榄香烯乳对乳腺癌细胞株MDA-MB-231及MCF-7凋亡的影响

目的观察中成药榄香烯乳对乳腺癌细胞株MDA-MB-231及MCF-7凋亡的影响。方法榄香烯乳作用于MDA-MB-231及MCF-7细胞作为处理组,同时设立空白对照组;倒置显微镜观察细胞形态,结晶紫实验检测不同浓度榄香烯乳作用下的细胞生长速率,实时定量PCR检测MDA-MB-231细胞凋亡指标Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达。结果与空白对照组比较,榄香烯乳达到一定浓度时,能够有效地抑制MDA-MB-231及MCF-7细胞的生长速率(P<0.05),且呈剂量依赖性;与空白对照组比较,浓度为40μg/mL时,细胞的形态呈现典型的凋亡改变;空白对照组MDA-MB-231细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达量(×107拷贝量)分别为56.7±15.7、140.3±25.6、13.1±4.4,经榄香烯乳处理48 h后分别为812.2±222.6、327.8±50.1、5.7±1.5,与空白对照组比较,经榄香烯乳处理后Caspase-3、Caspase-8表达量升高(P均<0.05),Caspase-9含量无明显变化(P>0.05)。结论榄香烯乳可以有效抑制乳腺癌细胞生长的能力,并可诱导细胞凋亡。

活血化瘀防治乳腺癌的应用及研究现状

活血化瘀法是中医治疗乳腺癌常用治法之一,报道较多。对近年来活血化瘀法防治乳腺癌的应用及研究现状进行综述,分析其主要作用方向及靶点,及其防治乳腺癌的优势。并指出进一步研究应注意规范的大样本临床研究,及应用现代分子生物学手段进行深层次药物机制研究。

榄香烯乳注射液对乳腺癌细胞株MDA-MB-231及MCF-7功能的影响

目的:研究榄香烯乳注射液能否影响乳腺癌细胞株MDA-MB-231(M.D.Anderson-metastatic breast-231)及MCF-7(Michigan Cancer Foundation-7)的细胞功能。方法:不同浓度榄香烯乳作用于MDA-MB-231及MCF-7细胞作为处理组,同时设立空白对照组,结晶紫实验检测不同浓度榄香烯乳作用下的细胞生长速率,ECIS实验检测细胞黏附功能及侵袭功能,侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果:与对照组比较榄香烯乳达到一定浓度时,能够有效抑制MDA-MB-231及MCF-7细胞的生长速率(P<0.05)及黏附能力(P<0.05);减低MDA-MB-231(P<0.05)的细胞迁徙能力,但对MCF-7细胞的迁徙能力改变不明显;榄香烯乳对MCF-7的侵袭率降低(P<0.05),而对MDA-MB-231的侵袭率改变无显著性差异。结论:榄香烯乳注射液具有抑制乳腺癌细胞生长、黏附、迁移及侵袭的作用,从而达到治疗乳腺癌的作用。

益肾祛痛颗粒抑制乳腺癌骨转移及对骨桥蛋白表达的影响

目的验证益肾祛痛颗粒(Yishen Qutong Granule,YSQTKL)对小鼠乳腺癌骨转移的抑制效果并探讨其作用机制。方法随机将5周龄BABL/c小鼠分为空白组、假手术组、模型组、YSQTKL高中低剂量组,每组8只,胫骨种植4T1.2细胞制备乳腺癌骨转移模型后,分别给予蒸馏水或相应浓度YSQTKL溶液灌胃,4周后处死取材,用Micro-CT分析松质骨骨含量/组织含量[bone volume/tissue volume(BV/TV)]、松质骨厚度[trabecular bone thickness(Tb.Th)]、松质骨数目[trabecular bone number(Tb.N)]以及松质骨间隙[trabecular bone separation(Tb.Sp)]等骨质破坏情况,测量骨转移瘤瘤重,HE染色进行组织学诊断,免疫组化法检测骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)的表达情况。结果除空白组及假手术组外,造模各组均成瘤,组织学诊断显示乳腺癌骨转移。相对于模型组,YSQTKL低剂量组瘤重更小,差异具有统计学意义(P<0.05);Micro-CT结果显示,相对于空白组及假手术组,模型组松质骨除Tb.N无差异外,BV/TV、Tb.Th以及Tb.Sp均升高(P<0.05),而YSQTKL组松质BV/TV、Tb.Th以及Tb.Sp较模型组降低(P<0.05),骨破坏程度更低;免疫组化结果显示,相对于空白组及假手术组,模型组OPN表达升高,而YSQTKL各组OPN表达较模型组低,其中低剂量组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论益肾祛痛颗粒可抑制小鼠乳腺癌骨转移,且下调骨桥蛋白表达是其可能作用机制。

DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变的组织病理学研究

目的:研究二甲基苯蒽(DMBA)诱导不同品系大鼠乳腺的病理改变,探讨造模的成模规律及成功率,建立可靠的乳腺癌癌前病变动物模型。方法:随机抽取42只SD大鼠和10只wister大鼠,分为4组:空白对照组(12只)、SD模型Ⅰ组(15只)、SD模型Ⅱ组(15只)和Wister模型组(10只),采用DMBA10mg/100g一次性灌胃造模,动态观察大鼠乳房大体形态及组织病理学改变。结果:SD模型Ⅱ组大鼠在第9周出现肉眼可见肿瘤,wis-ter大鼠未发现;空白对照组全部为正常乳腺,SD模型Ⅰ组、SD模型Ⅱ组、Wister模型组的乳腺癌癌前病变发生率分别为25%、40%、22.2%,SD模型Ⅱ组高于其他两组(P<0.05);乳腺癌发生率分别为8.3%、10%、0,SD模型Ⅱ组与SD模型Ⅰ组比较无差异,较Wister模型组发生率高(P<0.01)。结论:DMBA可诱导SD大鼠乳腺增生及癌变,造模10周后出现乳腺癌癌前病变,成功率优于wister大鼠,是癌前病变实验研究理想的动物模型。

莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠血液流变学及乳房微循环的影响

目的:通过观察莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠血液流变学及血流动力学的影响,探讨莪术油治疗乳腺癌癌前病变的机理。方法:将72只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、康莱特组及莪术油组。采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模,第10周进行干预治疗,第14周进行病理学、血液流变学及血流动力学分析。结果:疾病模型组与空白对照组比较,全血黏度、血浆黏度、还原黏度增高(P<0.05),乳房微循环灌注量降低(P<0.05);莪术油组大鼠中切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、还原黏度降到接近空白组水平,微循环灌注量恢复到空白组水平,与病模组比较,差异显著(P<0.01),莪术油组的治疗效果优于康莱特组及三苯氧胺组(P<0.05)。结论:莪术油可改善乳腺癌癌前病变造模大鼠的血液流变学,增加乳房的微循环灌注量,是其治疗和预防乳腺癌癌前病变的机理之一。

阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制作用研究

目的:建立大鼠乳腺癌癌前病变疾病模型,研究阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制作用。方法:采用DMBA诱导建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,9周后分组用药干预治疗4周,观察大鼠体重增长及肿瘤出现情况,取乳腺组织观察病理组织学形态。结果:造模组大鼠肉眼肿瘤发生率92.86%,平均肿瘤个数为4.21,癌前病变和浸润性癌发生率分别21.43%、71.43%,与空白对照组比较具有显著差异(P<0.01)。各治疗组大鼠肉眼肿瘤发生率及平均肿瘤个数与疾病模型组比较,均明显降低和减少(P<0.05);阳和化岩汤组肿瘤发生率为64.71%,平均肿瘤个数为1.82,与其他治疗组比较,无统计学差异(P>0.05)。各治疗组大鼠乳腺组织病理形态学较疾病模型组病变程度轻(P<0.05);阳和化岩汤组癌前病变发生率为47.06%,浸润性癌发生率为29.41%,与其他治疗组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:DMBA小剂量分次给药建立大鼠乳腺癌癌前病变动物模型具有明显优越性,阳和化岩汤为代表的温阳散结中药能够部分抑制乳腺癌癌变,适于乳腺癌高危人群的预防治疗。

大鼠乳腺癌癌前病变肝郁证造模的研究

目的:通过大鼠乳腺癌癌前病变结合肝郁证造模研究,观察大鼠在癌前病变病证结合造模阶段生物学行为、激素水平、组织病理学的改变,探讨成模规律,健全造模评价指标。方法:实验大鼠随机分为空白对照组、二甲基苯蒽造模组、雌二醇造模组、二甲基苯蒽加夹尾造模组、雌二醇加夹尾造模组,采用二甲基苯蒽灌胃复制乳腺癌癌前病变大鼠模型,苯甲酸雌二醇和黄体酮肌注复制乳腺增生大鼠模型,夹尾激惹法复制肝郁证模型。观察各时期大鼠一般情况、5-羟色胺检测、组织病理学的改变。结果:①病证结合造模两组大鼠与单纯疾病造模两组大鼠比较,一般行为更符合肝郁证特点(P<0.01),5-羟色胺检测有显著差异(P<0.01);②在组织形态方面,第8周二甲基苯蒽加夹尾造模组癌前病变出现率明显高于二甲基苯蒽造模组(P<0.05),第12周二甲基苯蒽加夹尾造模组与二甲基苯蒽造模组癌前病变和肿瘤出现率无显著差异(P>0.05),但均明显高于雌二醇造模组和雌二醇加夹尾造模组(P<0.01)。结论:二甲基苯蒽灌胃加夹尾激惹能成功复制大鼠乳腺癌癌前病变肝郁证模型。该模型大鼠的一般行为、神经内分泌表现符合中医肝郁证特点。这种病证结合造模方法能缩短癌前病变动物造模时间,提高造模成功率。

针灸治疗顺铂化疗相关恶心呕吐的研究概况

文章介绍了针灸治疗含顺铂方案化疗患者相关恶心呕吐的相关报道,通过简述近几年发表的有关针灸治疗顺铂导致化疗相关恶心呕吐研究的文献,分析该研究领域的研究现状,指出针灸治疗避免药物首过效应,具有疗效确切,价廉,不良反应少,具有其他治疗不可代替的优势。此外不同针刺疗法疗效国内外研究结果存在异议,值得设计严格随机对照前瞻性临床研究来对比和验证不同针刺疗法之间治疗CINV的确切疗效,以便更好地指导临床。

莪术油对大鼠乳腺癌癌前病变组织中Ki67表达的影响

目的:通过观察莪术油对大鼠乳腺癌癌前病变组织中Ki67的表达,探讨莪术油治疗乳腺癌前病变的机理。方法:275只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、康莱特组及莪术油小、中、大剂量组。采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模,干预治疗4周,第8～14周分4批处死动物,进行病理学及Ki67免疫组化检测。结果:各试验组不同类型乳腺组织中Ki67表达阳性率及阳性细胞阳性率呈递增趋势。非典型增生乳腺组织中,各干预组Ki67表达阳性率均明显低于造模对照组(P<0.05)。各干预组的Ki67阳性细胞阳性率均明显低于造模对照组(P<0.05),莪术油组低于康莱特和三苯氧胺组(P<0.05)。对于Ki67表达阳性的非典型增生标本,莪术油大剂量组Ki67阳性细胞阳性率明显低于小剂量组(P<0.05)。结论:莪术油能够降低DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变组织中上皮细胞的增殖活性,可能是其阻断乳腺癌发生的有效机制。

莪术油对大鼠乳腺癌癌前病变MVD及相关调控因子VEGF/FLK表达的干预作用研究

目的:研究莪术油对大鼠乳腺癌癌前病变血管生成及相关调控因子表达的干预作用,探讨莪术油治疗乳腺癌癌前病变的机理。方法:将72只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、莪术油组、康莱特组及三苯氧胺组。采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模,第10周进行干预治疗,第14周观察大鼠乳腺组织的病理形态学及微血管密度(MVD)、血管生成因子(VEGF、FLK)的表达情况。结果:莪术油组和三苯氧胺组均可显著降低MVD、VEGF、FLK表达;莪术油组与三苯氧胺组对照无显著差异(P>0.05),康莱特组抑制血管生成的作用不确切。结论:莪术油有效抑制了乳腺癌癌前病变大鼠乳腺血管生成及相关调控因子的表达,作用与三苯氧胺相近,优于康莱特组。

顺铂导致化疗相关恶心呕吐反应的中药防治

中医认为,顺铂(化疗)导致相关恶心呕吐反应(CINV)的病因病机为药物毒邪伤正致脾胃虚弱,脾不运湿,湿浊内生,胃失和降,胃气上逆所致,证属本虚标实。临床分为实证、虚证、虚实夹杂证。实证多分为痰湿中阻、肝郁气滞、脾胃湿热等型;虚证常分为脾胃虚寒、胃阴不足、脾胃气虚等型。治法多为化痰、益气、健脾、降逆、温中、逐瘀。常用方剂,以化痰为主者如小半夏汤、小半夏加茯苓汤、温胆汤、苓桂术甘汤;以益气为主者如香砂六君子汤、柴芍六君子汤、四君子汤、参苓白术散;以降逆为主者如旋覆代赭汤等。临证采用中西医结合疗法,能取长补短,提高止吐效果,减少不良反应,改善患者生活质量,提高化疗依从性。

榄香烯乳注射液对血管内皮细胞株HECV功能影响的体外研究

目的:研究榄香烯注射液对血管内皮细胞株HECV细胞功能的影响。方法:不同浓度榄香烯乳作用于HECV细胞作为处理组,同时设立空白对照组,结晶紫实验检测不同浓度榄香烯乳作用下的细胞生长速率,ECIS实验检测细胞黏附功能及侵袭功能,新生血管形成实验检测血管生成能力,细胞聚集实验检测细胞聚集能力。结果:低浓度的榄香烯乳可以促进HECV细胞的生长速率(=20μg/mL时,P<0.05)、黏附能力(=10μg/mL时,P<0.05)、迁徙能力(=10μg/mL时,P<0.05)及新生血管形成能力(=20μg/mL时,P<0.05);而高浓度的榄香烯乳则抑制其生长速率(≥80μg/mL时,P<0.05)、黏附能力(≥80μg/mL时,P<0.05)、迁徙能力(≥80μg/mL时,P<0.05)、新生血管形成能力(≥80μg/mL时,P<0.05)及细胞聚集能力(=160μg/mL,90 min时,P<0.05)。结论:低浓度的榄香烯乳注射液对血管内皮细胞的细胞功能具有促进作用,而高浓度的榄香烯乳则表现为抑制作用。

莪术油干预治疗DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变的组织病理学研究

目的:通过观察莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠乳腺组织病理形态的影响,探讨莪术油对乳腺癌癌前病变的治疗作用。方法:将256只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、康莱特组及莪术油大、中、小剂量组。采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模,第2天开始进行干预治疗,分别于第8周末、第10周末、第12周末、第14周末进行组织病理学观察、分析。结果:疾病模型组与空白对照组比较,大鼠死亡率、癌前病变发生率、乳腺癌发生率增高(P<0.05)。莪术油中、小剂量组大鼠死亡率、癌前病变发生率、乳腺癌发生率降低,与病模组及康莱特组比较差异显著(P<0.05),与三苯氧胺组比较无显著差异(P>0.05)。结论:莪术油可降低乳腺癌癌前病变造模大鼠的癌变发生率及死亡率,可在癌前病变阶段预防、逆转、阻断乳腺癌的发生发展。

乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子相关性研究

目的:探讨乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子DNA倍体、S期细胞比例及Ki-67表达的相关性。方法:对160例乳腺癌患者术前中医辨证分型,术后手术标本进行DNA倍体、S期细胞比例、Ki-67检测,并做相关性分析。结果:乳腺癌患者术前辨证为正虚毒炽者DNA倍体异倍体、S期细胞比例为高度及Ki-67阳性出现率高于肝郁痰凝组和冲任失调组。经统计学处理,有显著差异(P<0.05)。结论:乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子DNA倍体、S期细胞比例及Ki-67表达有相关性,随着患者中医辨证为肝郁痰凝证、冲任失调证、正虚毒炽证的不同,肿瘤的增殖能力依次增强,预后也更差。

莪术油干预治疗肿瘤的研究及应用概况

对中药制剂莪术油干预治疗肿瘤的实验研究及临床应用相关文献报道进行归纳总结,认识其直接细胞毒、抑制血管生成、抑制癌细胞DNA合成及核酸代谢、诱导细胞凋亡、提高免疫保护效应等抗肿瘤机制,了解其抑制肿瘤生长、抗复发转移、延长生命、提高生活质量等治疗效果,为指导临床及研究提供理论依据和实验基础。