细胞色素c在氧化石墨烯上的吸附研究

蛋白质在石墨烯上的吸附研究对于石墨烯材料的生物应用及安全性评价具有重要意义。该文对一种具有重要生理意义的蛋白质——细胞色素c在氧化石墨烯上的吸附进行了研究,利用原子力显微镜对吸附前后的形貌进行了表征,考察了吸附动力学和最大吸附容量,并对蛋白质在吸附前后的酶活性进行了比较。结果表明,细胞色素c在氧化石墨烯上具有超高的吸附容量(1 978 mg/g),吸附模式为多层吸附,且吸附作用力较牢固。吸附后,细胞色素c的酶活性仅有少许下降,说明蛋白质构象未发生变化。该文有望为石墨烯材料的生物应用和安全性评价提供重要数据。

药店药师药学服务质量能力提升需求调研及培训探索

目的提升药店的药学服务质量。方法通过问卷调查的方式调查北京市西城区5家三甲综合医院周边1 km范围内零售药店的药师。对受访药师的个人基本信息,以及处方审核、用药交代、特殊剂型指导、不良反应宣教、慢病用药指导和与疾病相关的生活指导等药学服务需求进行汇总、分析,以排名前3位的需求为内容开展3次网络培训,培训前后考核。结果药师以女性(80.69%)、30~49岁年龄段(83.66%)为主,第一学历多为大专、中专或高中(78.22%),工作年限集中在6~20年(83.17%),执业药师占33.17%;慢病用药指导、药品不良反应宣教和与疾病相关的生活指导是受访药师较希望提升的3项药学服务能力,糖尿病、高血压和高脂血症用药为较受关注的3个专业方向,故选择糖尿病、高血压和血脂异常的药物治疗开展培训和考核,培训后,执业药师和非执业药师,以及不同培训内容的测试正确率均有提高。结论慢病用药管理是药店药师迫切希望提升的能力,以需求为导向的药学服务专业培训可更快提升药店药师的专业知识水平,医院药师与药店药师密切合作,更有利于药店药学服务的进一步提升。

北京市5家“三甲”医院周边零售药店的分布、药品供给和执业药师配备情况调研

目的:对"三甲"医院周边零售药店的分布、药品供给和执业药师配备情况进行调研,为相关管理部门的决策提供参考。方法:通过实地调查与问卷调查相结合的方式,对2017年北京市5家"三甲"医院周边1 km范围内零售药店的分布情况、类型、营业面积、年营业额、药品品种、销售额贡献排名、日均处方量、药师配备情况和100名受访药师基本情况进行调查分析。结果:5家医院周边1 km范围内共有零售药店43家,平均每家医院周边8.60家,距离以200～400 m和800～1 000 m数量最多(均为11家),其中21家(48.84%)为连锁药店;38家药店(88.37%)的营业面积在100～175 m2,其中以100～125 m2为主(16家,37.21%);40家药店统计了年营业额,在50万～10 000万元之间,其中距离医院0～200 m的药店年营业额最高;药品(处方药和非处方药)平均品种数为2 511种,其中34家(79.07%)药店非处方药品种数多于处方药品种数,26家(60.47%)药店非处方药销售金额高于处方药销售金额;销售额贡献排名前三的是抗肿瘤药、心脑血管类药与抗感染药;28家(65.11%)药店的日均处方量不超过10张,仅有7家(16.28%)药店日均处方量在20张以上;平均每家药店工作人员为7.4人、执业药师1.37名,58名药师(58%)的第一学历为大专、38名(38%)为高中或中专,仅3名(3%)为本科或以上。结论:随着"医药分开"政策的逐步推进和更多医院处方的外流,医院周边需通过增加零售药店的数量、扩大药店的营业面积和加快执业药师队伍建设、提高药师教育水平等手段来提升药店的药学服务能力。

核苷(酸)类似物在妊娠期乙型肝炎患者中的安全性研究进展

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的世界性公共卫生问题。母婴传播是HBV感染的主要途径之一,妊娠女性高病毒载量是HBV母婴传播的高危因素,因此,有必要在妊娠期通过有效、安全的抗病毒治疗来降低高病毒载量母体血清HBV DNA水平,降低胎儿感染HBV的风险。本文通过检索国内外文献资料,从临床前的动物试验和人类妊娠期的使用经验两个方面对核苷(酸)类似物(nucleoside/nucleotide analogues,NAs)在妊娠期乙型肝炎患者中的安全性研究进展进行了归纳和总结。目前而言,所有NAs在妊娠期使用仍然存在潜在的风险,基于现有数据,替诺福韦酯、替比夫定和拉米夫定是妊娠期相对风险较低的NAs,但NAs暴露对婴儿发育是否存在远期风险仍需更多临床数据进行评估。

基于美国FAERS数据库的拉米夫定妊娠相关不良反应信号挖掘研究

目的:利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)挖掘拉米夫定妊娠相关不良反应的风险信号,为该药的临床安全应用提供参考。方法:收集FAERS数据库中2004年第1季度-2021年第1季度的不良事件报告,根据首要怀疑药物,以替诺福韦酯为对照,利用报告比值比(ROR)法对拉米夫定妊娠相关不良事件(流产、自然流产、早产、低出生体重、死产和胎儿死亡、胎儿并发症)进行风险信号挖掘。并分别在HBV人群、HIV人群进行亚组分析。结果:以拉米夫定和替诺福韦酯为首要怀疑药物的妊娠期不良反应报告分别有4364例和3750例。与替诺福韦酯相比,拉米夫定妊娠相关不良反应风险信号未见升高。但在HBV人群中,拉米夫定所致的死产和胎儿死亡(ROR=2.09,95%CI:1.14~3.82)、胎儿并发症(ROR=3.04,95%CI:2.19~4.23)风险信号较替诺福韦酯显著增加,上述差异在HIV人群中并未观察到。结论:鉴于我国庞大的乙肝患者人群以及目前尚缺乏对两药妊娠期安全性的头对头系统性比较研究,基于FAERS的真实世界数据可为妊娠期乙肝患者个体化用药提供一定参考。

人多能干细胞在环境污染物风险评估中的应用与展望

在环境污染问题日益严峻的今天,人们亟需一套高效的毒理学评价体系来全面评估各类环境污染物的毒性效应和致毒机制,并阐明化合物结构与毒性效应之间的关系,进而指导安全化合物的合成。人多能干细胞(hPSCs)具有近乎无限的增殖能力和分化成所有成体细胞的潜能,近年来在毒理学的应用中崭露头角,显现出极大的应用潜力。由hPSCs分化而来的细胞可以代替原代细胞进行高通量的毒理学研究;hPSCs分化模型便于在体外研究环境污染物暴露对人体胚胎发育过程的毒性;基于hPSCs构建的类器官技术也使环境污染物的器官毒性研究成为可能。hPSCs在环境污染物风险评估中有很高的应用价值。

皮肤中原代黑色素细胞和角质形成细胞同时分离法及其在超细颗粒物毒性效应评价中的应用

大气污染及大气中的超细颗粒物,会对人体健康造成一定的危害。皮肤作为人体最大的器官,是保护人体不受外源性物质损害的第一道防线。为探究超细颗粒物对人体皮肤特别是表皮的潜在风险,从人体皮肤中分离得到了原代黑色素细胞和角质形成细胞,使用1~10000μg·L^(-1)商业化超细碳颗粒物模拟大气中的超细颗粒物,探究了其潜在的皮肤毒性。研究结果表明,从皮肤中分离的原代黑色素细胞和角质形成细胞能在体外扩增,具有相应的功能。超细碳颗粒物粒径<100 nm,处于纳米尺度,且72 h急性暴露不会影响黑色素细胞的细胞活性。qRT-PCR结果显示,超细碳颗粒物暴露会上调黑色素细胞功能基因MITF、MITF-M、c-KIT、SILV、PAX3、SLUG、TYR和TYRP1的表达,干扰其基因表达。以上研究结果为大气颗粒物的毒性评价,提供了重要的数据和模型。

人胚胎干细胞在药物毒性风险评估中的研究进展

人胚胎干细胞(hESCs)是来源于胚胎发育早期内细胞团的一类未分化的多能干细胞,具有自我更新和多向分化的生物学特性,在发育生物学、再生医学以及细胞治疗领域等方面已开展了广泛的研究。与常规药物毒性评估所采用的癌细胞或原代细胞不同,干细胞不仅能满足基础毒性评估,由于其多向分化的特点,可经诱导产生各种正常人体器官或组织细胞,为药物临床前评估提供多方面数据。与动物实验模型相比,h ESCs不仅避免了种属差异,还具备高通量、低成本的优势,在预测药物毒性效应方面具有广阔的前景。对目前hESCs在药物毒性风险评估中的研究进展进行总结,为体外药物毒性筛选试验提供新思路。

干细胞毒理学在大气污染健康风险评估中的应用

随着雾霾天气的频繁出现,大气污染问题已引起全社会的高度关注.流行病学研究证实,大气污染物对人体特别是婴幼儿健康可产生巨大影响.其中,持久性有毒污染物的健康危害不容忽视,但因其在大气中含量较低,常规的毒理学模型较难准确反映其毒性效应.本文从健康风险的角度出发,综述了目前干细胞毒理学在评价大气中持久性有毒污染物毒性效应时的应用,重点关注早期胚胎发育、心血管系统发育及神经系统发育过程中可能存在的健康风险及相关致毒机制.干细胞毒理学模型未来可发展为较全面的健康风险评估系统,用以深入且多角度阐释大气污染物的健康风险效应,尤其是在婴幼儿成长发育、多种器官系统机能评估等过程中起到关键作用.