聚[(甲氧基乙氧基乙氧基)1．0(乙氧基吡咯烷酮)1．0]膦腈的合成及性能研究

用三氯化铝催化六氯三聚膦腈开环聚合制得线性聚二氯膦腈(PDCP),通过PDCP磷原子上的亲核取代反应,合成了新的水溶性高分子聚[(甲氧基乙氧基乙氧基)1.0(乙氧基吡咯烷酮)1.0]膦腈(P3),用31P NMR,1HNMR,13C NMR和IR对其结构进行了确证,用DSC测定了其玻璃化转变温度Tg和熔融温度Tm,用蒸汽压渗透法(VPO)测定了其数均分子量.改进了聚二(乙氧基吡咯烷酮)膦腈(P2)的合成方法.体外降解实验表明,P3具有和P2类似的pH响应性降解行为,降解速率在pH=5.0时最快,而在pH=7.4和8.0时较慢.P3在所测试的3个pH缓冲溶液中均比P2降解慢.用31P NMR、薄层色谱(TLC)和滴定法对降解产物进行了检测,初步推断了P3在不同pH介质中的水解机理,其在pH=5.0的缓冲溶液中的降解,除侧链断裂外,聚膦腈的骨架也裂解;而在pH=7.4和8.0时的降解仅为侧链的断裂.用噻唑蓝(MTT)比色法进行的体外细胞毒性评价实验表明,P3及其在pH=5.0的缓冲溶液中降解49 d后的产物均对细胞表现出了很好的生物相容性,而且其降解产物在浓度为800μg/mL时还表现出一定的促进细胞增殖作用.

可生物降解聚膦腈的合成研究进展

在简要介绍可生物降解聚膦腈分类的基础上,综述了氨基取代、烃氧基取代、多官能团亲核试剂取代和侧链衍生化合成的单一取代聚膦腈的合成研究进展,总结了合成混合取代聚膦腈的目的和方法,简述了影响混合取代聚膦腈合成反应的因素和共混或共聚聚膦腈的合成研究概况。

具有乙氧羰苯氧基、乙氧基吡咯烷酮和甲氧基乙氧基乙氧基侧链聚膦腈的合成和降解性能

通过线性聚二氯膦腈(PDCP)的大分子亲核取代反应,合成了两个新的具有不同比例4-乙氧羰苯氧基、乙氧基吡咯烷酮和甲氧基乙氧基乙氧基侧基的聚膦腈,并用31P NMR、1H NMR、IR和元素分析表征了它们的结构。分别用DSC和蒸汽压渗透法(VPO)测定了它们的玻璃化转变温度Tg和数均分子量。两个新聚膦腈的体外降解实验和降解产物的定性分析结果表明,亲脂性的乙氧羰苯氧基含量越高,聚膦腈的降解速度越慢。两个聚膦腈在不同缓冲溶液中的降解从快到慢的次序为pH 5.0>pH 7.4>pH 8.0。它们的降解是侧链首先断裂,然后才是骨架的裂解。

六(甲氧基乙氧基乙氧基)三聚磷腈的合成与表征

以六氯三聚磷腈和甲氧基乙氧基乙醇为主要原料,合成了全取代的六(甲氧基乙氧基乙氧基)三聚磷腈,并用IR、31P NMR、1HNMR、13C NMR、FABMS等现代谱学技术对其结构进行了表征。经生物活性试验证明,此化合物对腐生线虫Panagrellus redivivus具有一定的毒杀活性。

一锅煮法合成聚二(p-乙氧羰苯氧基)磷腈

在无水K2CO3催化作用下,用一锅煮法合成了聚二(p-乙氧羰苯氧基)磷腈,产率70%,用IR3、1PNMR、1HNMR、13CNMR对其结构进行了确证,蒸汽压分子量测定法测定了数均分子量。

2-氨基-3-(1-金刚烷基)丙酸盐酸盐的合成

以1-金刚烷甲醇（1）为起始原料，经PCC氧化得1-金刚烷甲醛（2），随后经维悌希反应引入醛基得2-（1-金刚烷基）乙醛（3）、经与苄胺、氰基三甲基硅烷通过改进的斯特雷克反应一锅法生成α氨基腈（4）、再经水解成酰胺（5），脱去苄基得到仅氨基酰胺（6）、最后在盐酸作用下水解成盐得标题化合物2-氨基-3-（1-金刚烷基）丙酸盐酸盐（TM），共6步反应，总收率为23％，其结构经^1HNMR和MS进行确证。

6-氮杂-螺[3,4]辛烷盐酸盐的合成

以环丁酮(1)为起始原料,与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应得2-环丁烯基乙酸甲酯(2),然后与硝基甲烷经迈克尔加成得2-(1-硝基甲基)环丁基乙酸甲酯(3),再经氢化还原、分子内胺解得6-氮杂-螺[3,4]辛烷-7-酮(4),最后经氢化铝锂还原、酸化等5步反应得到目标化合物6-氮杂-螺[3,4]辛烷盐酸盐,总收率为27%。其结构经1H NMR和MS进行确证。

奥匹卡朋的合成工艺改进

以3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸为起始物料,经苄基醚化、酯化、酯基水解得3,4-二苄氧基-5-硝基苯甲酸,再与2,5-二氯-N-羟基-4,6-二甲基烟碱偕胺肟发生缩合后关环、氧化、脱苄基制得帕金森症治疗药物奥匹卡朋,总收率27.2%,纯度达99.3%,改进后的路线原料来源方便,操作简单,具有工业化生产前景。

蒸汽压渗透法在聚膦腈相对分子质量测定中的应用

用蒸汽压渗透法,探讨在不同的溶剂和温度下,用单点法和多点法测定聚二(甲氧基乙氧基乙氧基)磷腈的相对分子质量,研究最佳的测定条件.通过实验比较得出:以甲醇作为溶剂,在40℃下,稳定7 min测定出的数据较稳定、可靠.单点法与多点法相比较,单点法具有更为简单、快捷等特点,所以单点法完全可以用来测定聚磷腈的相对分子质量.

六(乙氧基吡咯烷酮)三聚磷腈的合成与表征

以N-羟乙基吡咯烷酮与氢化钠作用生成相应的钠盐,再将此钠盐与六氯三聚磷腈(HCCP)发生亲核取代反应,合成了六(乙氧基吡咯烷酮)三聚磷腈,用IR、31P NMR、1H NMR、13C NMR、DEPT、FABMS等现代谱学技术对其结构进行了表征。生物活性试验表明,此化合物1mg/mL时对腐生线虫Panagrellus redivivus的72h致死率为52·7%。

清除偶联反应中钯残留方法的研究进展

钯催化的偶联反应在化学原料药合成中应用十分广泛,而重金属钯的残留问题日益受到关注,过量残留的金属钯会损害人身体健康,控制原料药中重金属钯含量是工艺开发过程中必不可少的一个环节。本文综述了近年来报道的清除钯残留的方法,主要包括蒸馏、重结晶、物理吸附和络合,并举例说明各种方法在制药工业的应用。