环丙氟喹诺酮C3/C7双腙的合成及抗肿瘤活性

用酰腙及腙分别作为抗菌氟喹诺酮类药物环丙沙星C3羧基和C7哌嗪基的等排体,设计合成了10个未见文献报道的双腙1-环丙基-6-氟-3-(取代苯叉肼酰基)-7-(取代苯叉肼基)-喹啉-4(1H)-酮(3a～3j)新化合物。体外抗肿瘤活性实验发现,双腙化合物对L1210、HL60和CHO 3种肿瘤细胞抑制活性远高于母体环丙沙星。这表明C3羧基和C7哌嗪基不是抗肿瘤活性所必需的药效团,可被其电子等排体取代,进一步扩展了结构修饰的范围。

水溶性稠杂环均三唑并噻二唑体系的合成及生物活性(Ⅱ)：环丙氟喹诺酮哌嗪衍生物

为发现3-位稠杂环取代喹诺酮衍生物新的生物活性,以环丙氟氯喹诺酮羧酸(1)为起始原料,经3步反应得到3-(4-氨基-5-巯基-均-三唑)氟氯喹酮(4).在常温加热和微波辐射条件下,4与异烟酸缩环合反应得到中间体3-[6-吡啶-3-均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑]氟氯喹诺酮(5).喹诺酮环上的氯原子与取代哌嗪在聚乙二醇和无机碱催化作用下发生选择性亲核取代反应,形成相应的3-(6-吡啶-3-均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑)氟喹诺酮哌嗪游离碱,与盐酸反应得相应水溶性盐酸盐6.同时也发现,用1的酯化物却不能得到中间体2,而仅得到环丙氟氯吡唑并喹啉酮(3).新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征,用MTT和二倍试管稀释方法评价了它们体外对CHO,HL60和L12103种癌细胞株及S.aureus和E.coli2种菌株的抑制活性.结果表明,在合成的9个新化合物中,化合物3和6具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中6的IC50均在50mmol/L以下,尤其是化合物6a和6d对L1210的IC50值达到8.0×10-6mol/L以下,显示良好的选择性和体外活性;目标化合物体外抑菌试验有意义的发现,虽然抑菌活性不及对照环丙沙性,但对革兰阳性菌活性显著高于对阴性菌的活性,这与喹诺酮药物的抗菌活性相反.以上结果表明,氟喹诺酮类抗菌剂的3位稠杂环取代衍生物作为新结构抗肿瘤或抗菌先导物具有进一步研究和开发的价值.

依达拉奉联合氯吡格雷对比单用氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效

目的:探究对急性脑梗死患者分别给予依达拉奉联合氯吡格雷和单用氯吡格雷进行治疗,并对其疗效进行对比分析。方法:选取急性脑梗死患者88例,随机分为两组各44例;观察组给予依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗,对照组单用氯吡格雷进行治疗,记录两组患者临床疗效以及发生不良反应的情况,并对比分析所记录的相关数据。结果:观察组NIHSS评分低于对照组;观察组ADL评分优于对照组;观察组不良反应发生率低于对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对急性脑梗西患者给予依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗较单用氯吡格雷疗效更显著,对患者临床症状改善更佳,患者不良反应更少,值得临床推广。

钙离子增敏剂左西孟旦的临床应用及循证药学评价

目的:对钙离子增敏剂左西孟旦的临床应用及循证药学进行评价。方法:选取2016年1月耀2018年2月收治的54例顽固性心力衰竭患者作为研究对象,随机分为对照组(n=27)与观察组(n=27),对照组施以常规治疗,观察组在常规治疗基础上添加钙离子增敏剂左西孟旦。对两组临床疗效进行比较。结果:观察组用药后血压情况,呼吸困难程度与射血分数,临床应用效果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。循证药学评价钙离子增敏剂左西孟旦有益。结论:钙离子增敏剂左西孟旦在临床应用中具有显著效果,可改善血压、不良指标,循证药学评价应用左西孟旦有益,值得推广。

不同中西抗菌药物对肺炎克雷伯菌释放内毒素抑制作用的影响

目的:研究不同中西抗菌药物对肺炎克雷伯菌内毒素释放抑制作用的影响。方法:选取医院常用的中药(珍珠草、金银花、小柴胡等)与西药(美罗培南、左氧氟沙星注射液、氨曲南等),比较单用西药与中西药联用对肺炎克雷伯菌释放内毒素的影响。结果:与单用西药相比,中西药联用能有效降低肺炎克雷伯菌内毒素的释放。结论:对于肺炎患者,合理选用中西药联用应控制其使用剂量及其浓度,是有效降低克雷伯菌内毒素释放的方法。

含多(硫/氧)醚侧链吡啶均三唑席夫碱的合成与抗癌活性

目的研究含功能基侧链多(硫/氧)醚吡啶均三唑席夫碱衍生物的合成方法及抗癌活性。方法吡啶噻二唑硫醇(1)与甲氧乙氧氯甲烷进行亲核取代反应得多(硫/氧)醚吡啶噻二唑(2),与水合肼通过开-闭环加成-消除反应得中间体化合物多(硫/氧)醚吡啶均三唑(3),再与各种芳香醛缩合得相应席夫碱目标化合物。采用MTT法研究了目标化合物体外抑制L1210和B16癌细胞的活性。结果合成了12个新化合物,其结构经元素分析、IR、1H-NMR、MS确证。天然芳香醛席夫碱化合物4a,4b,4c,4d,4e表现明显的体外抗癌活性。结论天然芳香醛缩多(硫/氧)醚吡啶均三唑席夫碱衍生物有可能成为新型结构的抗癌先导化合物。

氟喹诺酮C3稠杂环体系的合成及抗肿瘤活性(Ⅲ):恩诺沙星均三唑并噻二嗪酮衍生物

基于抗菌氟喹诺酮作用靶拓扑异构酶设计发展新型抗肿瘤氟喹诺酮药物已成为新的研究方向.为扩展氟喹诺酮C-3稠杂环体系的研究领域,以恩诺沙星1为起始原料经C-3羧基反应到C-31-氨基-5-巯基-均-三唑(5),与氯乙酸缩环合到C-3均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(7),接着与取代苯甲醛缩合得C-37-取代苯甲叉基-均三唑[2,1-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(8)目标化合物.新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征,用MTT方法评价了它们体外对CHO,HL60和L12103种癌细胞株的体外生长抑制活性.结果表明,所合成的11个新化合物中均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中氨基均三唑硫乙酸中间体6及目标化合物8活性最强,其IC50值已达到或接近微摩尔浓度,预示氟喹诺酮类抗菌剂的C-3位稠杂环抗肿瘤构-效关系值得进一步研究.

阿司匹林与氯吡格雷相结合对短暂性脑缺血发作的有效性

目的研究在短暂性脑缺血发作中采取阿司匹林与氯吡格雷联合治疗的临床价值。方法此文计算统计参考不同治疗方案将2017年6月～2017年7月期间本院收治的68例短暂性脑缺血发作患者平均分为实验组以及参照组,一组收入34例患者,将阿司匹林单独治疗纳入到参照组患者中,将阿司匹林与氯吡格雷联合治疗纳入到实验组患者中,分析对比实验组和参照组短暂性脑缺血发作患者临床治疗有效率合计值、血浆粘度、全血粘度低切、纤维蛋白含量、全血粘度高切。结果实验组短暂性脑缺血发作患者临床治疗有效率合计值高于参照组数据,血浆粘度、全血粘度低切、纤维蛋白含量、全血粘度高切低于参照组数据,P <0.05,统计学显示组间数据计算统计意义。结论将阿司匹林与氯吡格雷联合治疗应用在短暂性脑缺血发作患者中可改善患者尿酸水平,值得应用。

静脉药物配置中心对静脉用抗肿瘤药物应用的干预效果

目的探讨静脉药物配置中心(PIVAS)药师对静脉用抗肿瘤药物应用的干预效果。方法选取2017年2月至2018年6月接受静脉抗肿瘤药物治疗的92例患者作为研究对象,将2017年2月至2017年12月收治的未实行配置前处方审核的47例恶性肿瘤患者作为对照组,将2018年1月至6月收治的实行配置前处方审核的45例恶性肿瘤患者作为研究组。记录两组恶性肿瘤患者静脉用抗肿瘤药物不合理处方的发生情况、患者满意度评分。结果研究组不合理处方发生率为0.59%(2/339),对照组不合理处方发生率为3.79%(13/343),差异有统计学意义(P<0.05);研究组恶性肿瘤患者对本次治疗期间静脉用抗肿瘤药物满意度评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论静脉药物配置中心药师参与静脉用抗肿瘤药物配置过程有利于降低不合理处方发生率,对保障患者疗效及预后、降低医患纠纷均具有积极意义。