2-溴-4'-羟基查尔酮-苯磺酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于药效团拼合原理设计并合成23个未见文献报道的(E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]苯基-取代苯磺酸酯衍生物(产率60.9%~80.3%),通过^(1)HNMR、MS、^(13)CNMR确证了产物结构,采用MTT法以5-氟尿嘧啶和伊马替尼为阳性对照药,以人宫颈癌Hela细胞、人肺癌A549细胞和人慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。目标化合物(E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]-4-硝基苯基苯磺酸酯(Ⅴp)表现出最强的A549细胞增殖抑制活性[半抑制浓度(IC_(50))=7.53μmol/L],优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC_(50)=8.10μmol/L),目标化合物(E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]-4-乙酰胺基苯基苯磺酸酯(Ⅴt)表现出最强的K562细胞增殖抑制活性(IC_(50)=4.47μmol/L),目标化合物(E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]-2-硝基苯基苯磺酸酯(Ⅴd)表现出最强的Hela细胞增殖抑制活性(IC_(50)=4.53μmol/L),比阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC_(50)=13.50μmol/L)强约3倍。目标化合物Ⅴd对A549细胞(IC_(50)=8.00μmol/L)和K562细胞(IC_(50)=7.81μmol/L)也表现出强的增殖抑制活性,值得进一步深入研究。