托吡酯预防偏头痛发作的研究

偏头痛在儿童中发生的年龄一般在5～15岁，患病后会严重影响儿童正常生活和学习质量，并且最终还可能导致残疾；成人偏头痛大多数发生在青壮年时期。儿童偏头痛与老年偏头痛的不同之处在于：儿童偏头痛是以头痛为主要表现，头痛持续时间较短，并且大部分为双侧性疼痛［1］；然而，老年偏头痛患者最先出现的症状是视觉与感觉的异常，一般头痛症状往往发生在入睡前［2］。常用的预防治疗偏头痛的选择性用药有抗抑郁剂（代表药为阿米替林）、β-受体阻断剂（代表药为普萘洛尔）、钙离子拮抗剂（代表药物为氟桂利嗪）、5-羟色胺（5-HT）受体激动剂（代表药为苯噻啶）、非甾体类抗炎药等，这些药物均有一定疗效，但其中某些药物所带来的不良反应也很明显［3-5］。况且，赛庚啶、阿米替林等药物在预防偏头痛发作方面还没有十分可靠充足的疗效证据，尼莫地平和可乐定针对预防偏头痛发作已有研究证实无效［3］。近年来，随着大脑皮层高敏感性机制和γ-氨基丁酸（GABA）／谷氨酸盐失衡机制在偏头痛发病学说中的提出，使得托吡酯逐渐成为儿童及成年人偏头痛防治的一线用药。托吡酯预防治疗偏头痛的作用机制可能包括以下几方面：（1）阻断电压门控钠离子通道；（2）使 GABA作用增强并使 GABA受体大量激活；（3）可以阻断钙离子通道，减少谷氨酸等神经递质释放；（4）可以调节三叉神经血管的信号传导，降低神经元兴奋性［6］。另外，还可以抑制皮层扩散性抑制（CSD）的产生和扩展［7］。