围手术期抗菌药物医嘱预点评工具的设计与效果

目的 设计围手术期抗菌药物医嘱预点评工具,以提高医院围术期抗菌药物管理工作效率。方法 以开源软件R为平台,以相关指导原则和文件为依据,使用tidyverse等R包构建预点评工具,使用shiny包构建web应用程序。使用设计的预点评工具回顾性点评川北医学院附属医院2021年4月1日—2022年12月31日的出院病历,并与既往人工点评结果进行比较,统计分析使用McNemar配对检验。结果 该医嘱预点评工具可快速完成出院病历抽样、批量预点评、结果统计、数据可视化和结果输出,并可根据实际需要灵活调整点评规则。与人工点评相比,预点评工具效率更高,点评速度为每份13.46 ms。在人工累计点评的2 642份出院病历中,使用类型(预防性或治疗性)的判断方面,预点评与人工点评结果相比(预防性使用占比:76.85%vs.78.21%),差异无统计学意义(P=0.078)。在预点评和人工点评均判定为预防性使用的1 857份出院病历中,不合理检出率(39.90%vs.30.32%)差异有统计学意义(P<0.01)。在经由高级职称临床药师复核确认的63份典型不合理病历中,60份被预点评工具判定为不合理,典型不合理检出率为95.24%。结论 基于R构建的医嘱预点评工具可提高围手术期抗菌药物医嘱点评效率,点评结论与统计结果较为可靠,值得进一步发展和应用。

阿兹夫定对新型冠状病毒感染患者肝肾功能影响的研究

背景阿兹夫定是中国新型冠状病毒感染常用抗病毒药物,但其对肝肾功能影响的研究极为匮乏。目的探讨新型冠状病毒感染患者使用阿兹夫定后肝肾功能的变化,为肾功能不全患者安全使用阿兹夫定提供用药参考。方法回顾性连续纳入某三甲综合医院2022-12-26—31使用阿兹夫定治疗新型冠状病毒感染的住院患者,按估算肾小球滤过率(eGFR)水平将其分为正常组、轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组、终末期组,观察各组患者使用阿兹夫定后肝肾生化指标〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白、总胆红素(TB),血肌酐(Scr)、eGFR〕变化;对eGFR<60 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)的患者应用D_FR=D_NL×[1-F_k(1-K_f)]公式校正阿兹夫定维持剂量,按是否遵循此公式给药将其分为校正组和未校正组,比较两组患者肝肾功能生化指标变化。结果336例使用阿兹夫定的患者中190例符合纳入、排除标准,按eGFR水平分组后各组年龄、新型冠状病毒感染严重程度、降钙素原峰值、降压药、襻利尿药及阿兹夫定维持剂量比较,差异有统计学意义(P<0.05);用药后发生ALT升高有73例(38.4%),其中升高1倍正常上限值以内的有68例(93.2%);eGFR降低有58例(30.5%),其中下降至下一肾功能分级的有7例(12.1%);无论肾损伤分级如何,使用常规剂量或校正剂量阿兹夫定后eGFR、ALT、AST、TB、ALP、白蛋白未见恶化(P>0.05);因中重度肾损伤患者使用阿兹夫定均进行剂量校正,未能比较此类人群若不校正剂量的安全性。结论使用阿兹夫定易引起ALT升高、eGFR降低,但具有临床意义的损伤分别为2.6%、3.7%;中重度肾损伤患者使用校正阿兹夫定剂量后,未见肝肾功能损伤加重,但此结论还需大样本、多中心随机对照研究确认。

维立西呱治疗射血分数降低的心力衰竭的药物经济学研究

目的 评估维立西呱联合标准治疗方案治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的经济性。方法 基于VICTORIA临床试验和相关文献数据构建三状态(包括心力衰竭稳定、心力衰竭住院和死亡状态)Markov模型。模型循环周期为1个月,模拟时限为20年,贴现率为5%。采用1倍我国2021年人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,对维立西呱联合标准治疗方案治疗HFrEF的经济性进行成本-效用分析,以质量调整生命年(QALY)和增量成本-效果比(ICER)作为健康产出指标。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析来验证基础分析结果的稳健性。结果 维立西呱联合标准治疗方案相较于标准治疗方案的ICER为444 341.95元/QALY,高于本研究的WTP阈值(80 976元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,两组患者的心血管死亡转移概率对模型的稳健性影响较大,但对基础分析结果影响不大。概率敏感性分析结果显示,在本研究的WTP阈值下,维立西呱联合标准治疗方案更具经济性的概率仅有2.6%。结论 与标准治疗方案相比,HFrEF患者使用维立西呱联合标准治疗方案不具有经济性。

克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的:比较克唑替尼和培美曲塞联合顺铂一线治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成本-效果。方法:从医疗保健系统角度出发,构建三状态Markov模型模拟疾病病程,根据Ⅲ期临床试验数据获得各状态之间的转移概率,从已发表文献获得成本数据,效果指标为质量调整生命年(QALY);采用成本-效果分析法比较两方案的经济性,并进行敏感性分析。结果:克唑替尼组和培美曲塞联合顺铂化疗组的两年总成本分别为554322.4元和293622.8元,分别获得1.48 QALYs和1.33 QALYs,克唑替尼组的收益较化疗组更高,但成本也高于化疗组,增量成本-效果比(ICER)为1698291元/QALY,高于支付意愿阈值161805元(3倍人均GDP)。结论:短期分析结果提示,与培美曲塞联合顺铂化疗相比,克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC不具有经济性,克唑替尼组效用值为主要决定因素。

依达拉奉治疗急性缺血性卒中的药物经济学研究综述

急性缺血性卒中是最常见的卒中类型,具有较高的发病率、致残率和死亡率,给患者家庭以及社会带来了沉重的经济负担,其治疗主要包括改善脑部血液循环和神经保护两方面;依达拉奉是临床常见的神经保护类药物,多用于急性缺血性卒中的治疗,在与同类药物的成本效果比较中,依达拉奉并无显著优于其他药物的疗效和较高的价格往往使其处于劣势,但其远期经济性可能较优。

基于R语言的药物经济学研究方法综述

药物经济学研究可在药品定价、医保准入谈判等方面发挥重要作用,因而受到政府部门和相关决策者的重视,随着国内药物经济学研究数量逐渐增多,研究的整体质量也亟待提高,对评价方法的探索也显得尤为重要;R语言是当前热门的统计绘图语言和操作环境,随着越来越多的可用于药物经济学评价的R语言程序包出现,它在该领域的应用优势也逐渐显现出来,基于R语言的药物经济学研究,在证据合并、统计建模和图形展示等方面给予了研究者极大的自由或灵活性,本文对R语言环境下进行药物经济学研究的一般框架及相关程序包做一综述,以期为相关研究提供参考。

胃食管反流病药物经济学研究综述

胃食管反流病是常见的消化系统疾病,随着国内发病率的增高,其给医疗卫生系统带来的负担也相应增加,胃食管反流病的治疗主要分为药物治疗和手术治疗,随着可选药物种类的增多以及新的术式的出现,在保证安全有效的同时,考虑方案的经济性是尤为必要的,尤其是在国内总体医疗卫生资源匮乏的背景下;药物经济学研究从经济性的角度对不同预防、诊断或治疗策略进行考量,为临床决策提供参考。本文就近年来关于胃食管反流病的药物经济学研究进展进行综述。

奈达铂对乳腺癌细胞增殖、侵袭转移、凋亡及TLR4NF-κB信号通路的影响

目的探讨奈达铂对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭转移及凋亡的影响,并探讨相关作用机制。方法体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞株,分为空白对照组、阳性对照组(1μmol/L多西紫杉醇)及奈达铂低、中、高剂量组(15、30、45μg/mL奈达铂)。MTT法检测MDA-MB-231细胞增殖能力;AnnexinV-FITC/PI双染法检测MDA-MB-231细胞细胞凋亡情况;Transwell实验、划痕实验分别检测细胞侵袭、迁移能力;蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]、侵袭迁移相关蛋白[E-钙粘附蛋白(E-cadherin)、N-钙粘附蛋白(N-cadherin)]及通路相关蛋白[Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子kappa B(NF-κB)、白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的表达变化。结果与空白对照组相比,24、48 h时奈达铂低、中、高剂量组MDA-MB-231细胞增殖抑制率显著升高(均P<0.05),呈剂量依赖性,且高剂量组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,奈达铂低、中、高剂量组MDA-MB-231细胞凋亡率、Bax、E-cadherin蛋白表达显著升高,侵袭细胞数、细胞迁移率及PCNA、Bcl-2、N-cadherin、TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),呈剂量依赖性,且高剂量组与阳性对照组无显著差异(P>0.05)。结论奈达铂可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭及迁移并促进细胞凋亡,可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活化实现的。

地氯雷他定治疗荨麻疹疗效和安全性Meta分析

目的系统评价地氯雷他定治疗荨麻疹的疗效和安全性。方法以地氯雷他定(或地洛他定)和荨麻疹为检索词,通过万方,CNKI,维普(VIP),中国生物医学文献数据库(SinoMed),Cochrane Library,PubMed,Medline,EMbase数据库,检索从2000年1月到2018年6月地氯雷他定对比其他抗组胺药物治疗荨麻疹相关临床试验,并手工检索相关杂志。文献筛选、质量评价、数据提取、纳入研究的偏倚风险评估等工作均由2名独立研究者进行。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果通过文献筛选和质量评价,共纳入47项临床试验,包含4972例患者(试验组2449例,对照组2523例),汇总分析结果提示地氯雷他定疗效优于其他抗组胺药物(RR=1.06,95%CI=1.03~1.09,P=0.0003),并且不良事件发生率相对较低(OR=0.70,95%CI=0.58~0.85,P=0.0003)。亚组分析提示地氯雷他定相对氯雷他定(RR=1.05,95%CI=1.00~1.10,P=0.04)、咪唑斯汀(RR=1.10,95%CI=1.03~1.16,P=0.002)和西替利嗪(RR=1.07,95%CI=1.02~1.13,P=0.008)疗效较好。结论相较于其他抗组胺药物,地氯雷他定治疗荨麻疹疗效较好,并且安全性较为可靠,属于高效、长效抗菌消炎药物,适合临床广泛开展。

姜黄素微囊的应用优势及药理作用研究进展

姜黄素是姜黄中的主要多酚类物质,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用,并具有广泛的生理活性。但水溶性差、不稳定、代谢快、难吸收等因素降低了其生物利用度和血药浓度。微囊作为一种高新科技成果,正在转化为实用技术,改变着传统的产品形式,对提高药物的性能和作用具有重要意义。将姜黄素制成微囊制剂,能有效提高其溶解度、稳定性和生物利用度。目前,大多数微囊制剂的研究仍处于实验研究阶段,未进入临床使用。这主要是由于其生产成本高,工艺不够成熟。故未来有关姜黄素微囊的制备工艺、体内作用机制、靶向性等问题需进一步研究。

R语言heemod包在卫生经济学评价中的应用

R在医药卫生领域的应用越来越频繁,目前多用于Meta分析、生物信息学分析和统计建模等,heemod程序包主要开发用于卫生经济学评价,包括Markov模型的构建、运行和敏感性分析等;与Excel和TreeAge等卫生经济学评价的常用软件相比,基于R进行卫生经济学研究具有开源免费、灵活性高和图形功能强大等优势,文章以实例操作的方式展示了使用heemod包构建Markov模型进行成本–效果分析的一般过程。

程序性死亡受体-1及其配体单抗不同给药方案比较

目前,程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)单抗已有不同给药方案获批,在最初获批的按体质量给药方案基础上,增加了固定剂量给药方案和延长给药间隔的方案。本文从免疫相关不良反应发生情况和经济学评价研究角度,评价不同PD-1/PD-L1单抗给药方案的区别。认为延长给药间隔方案后所有免疫相关不良反应,特别是严重免疫相关不良反应发生率未有增高,并且有潜在的经济学效益和更优的适宜性,在疫情期间,延长给药间隔的方案更具有积极的临床意义。

瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤的影响

目的探讨瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤的影响及分子机制。方法将条件永生型小鼠足细胞分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、实验1组(30 mmol/L葡萄糖+0.25μmol/L瑞格列奈)、实验2组(30 mmol/L葡萄糖+0.50μmol/L瑞格列奈)及实验3组(30 mmol/L葡萄糖+1.00μmol/L瑞格列奈)。采用细胞计数法、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡。试剂盒检测细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平。采用实时荧光PCR和蛋白免疫印迹检测钠-葡萄糖耦联转运体2(sodium-glucose linked transporter 2,SGLT2)表达。将SGLT2过表达质粒转染足细胞,经高糖和瑞格列奈干预后,检测上述指标变化。结果与对照组比较,高糖组足细胞存活率、Ki67蛋白表达降低,凋亡率、MDA和TGF-β1水平、SGLT2表达升高(P<0.05)。与高糖组和实验1组比较,实验2组和实验3组足细胞存活率和Ki67蛋白表达升高,凋亡率、MDA和TGF-β1水平、SGLT2表达降低(P<0.05)。与实验2组比较,实验3组足细胞存活率和Ki67蛋白表达升高,凋亡率、MDA和TGF-β1水平、SGLT2表达降低(P<0.05)。过表达SGLT2部分逆转瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤具有保护作用,可能与下调SGLT2表达有关。