3种抗心血管病中成药对大鼠肝微粒体CYP450 4种亚型的体外活性影响研究

目的:评价参松养心胶囊、芪苈强心胶囊和通脉养心丸3种抗心血管疾病的中成药对大鼠肝微粒体CYP450酶4种亚型CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1和CYP3A1的体外活性影响。方法:选取15.04μmol·L^(-1)咖啡因、4.98μmol·L^(-1)奥美拉唑、7.81μmol·L^(-1)美托洛尔和6μmol·L^(-1)咪达唑仑分别为CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1和CYP3A1特异性探针底物,三种抗心血管疾病的中成药分别与4种CYP450酶亚型的混合探针底物在大鼠肝微粒体中共孵育,HPLC测定大鼠肝微粒体孵育体系中探针底物剩余量,求出相应酶活性抑制百分数并计算IC_(50)值。结果:与空白组比较,随着三药浓度增高各亚酶活性呈降低趋势(P<0.05);三药对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A1的IC_(50)值分别为:参松养心胶囊1.896、31.97、12.37、1.357μmol·L^(-1);芪苈强心胶囊>100、1.513、35.2、6.669μmol·L^(-1);通脉养心丸>100、33.970、0.566、14.380μmol·L^(-1)。结论:参松养心胶囊对CYP1A2、CYP3A1有中度抑制作用,芪苈强心胶囊对CYP2C11、CYP3A1有中度抑制作用,通脉养心丸对CYP2D1有强抑制作用,其余作用不明显。

阿奇霉素合用穿心莲内酯对感染性肺炎协同影响

目的明确穿心莲内酯和阿奇霉素对感染性肺炎的协同表现和合用原理。方法肺炎克雷伯菌感染大鼠构建动物模型;采用液相芯片法检测单、合用药物干预后,多个时间点动物血浆中7种炎症因子的水平;采用相关分析寻找变异和疗效显著的细胞因子作为药效学指标,建立整合剂量⁃时程⁃细胞因子浓度的多种合用原理的量效微分模型,采用非线性混合效应一步法比较并求解最终的模型参数。结果在实验剂量下,单用和合用对模型成鼠体质量、饮食、饮水和肺组织病理均有明显改善作用;相关分析表明,7种炎症因子中两组具有一定的同步趋势,最终选择IL⁃4和IL⁃17A作为药效输入数据;模型选择表明,合用对炎症因子的影响符合加和原理;一步法模型拟合结果良好,模型参数表明穿心莲内酯相对阿奇霉素具有更强的抗炎作用,但效价较差。结论穿心莲内酯和阿奇霉素对感染性肺炎具有抗炎协同作用,其作用符合加和原理;阿奇霉素对IL⁃4等细胞因子在给药中段具有刺激分泌作用,穿心莲内酯的合用可显著纠正这一趋势。

利用信息系统功能对PIVAS细胞毒性药物医嘱审核模式的建立

目的介绍某三甲医院基于信息系统功能对PIVAS细胞毒性药物医嘱进行合理用药前置审核模式的建立,保障患者的用药安全。方法基于细胞毒性药物医嘱错误类型及占比,利用信息系统开发合理用药软件,建立前置审方系统,实现“系统审核+人工审核”的医嘱审核模式。结果优化细胞毒性药物医嘱审核模式后,不合理处方条数由286条降至90条,错误率由1.59%降至0.50%。结论通过信息系统的不断优化以及智能化审方系统的运用,不合理医嘱条目数减少,提高了工作效率,降低了用药差错,有效保证了患者用药安全,是值得考虑推广的细胞毒性药物医嘱审核模式。

基于FAERS数据库的老年患者口服抗凝药出血信号挖掘

目的为老年(>60岁)患者临床合理使用口服抗凝药提供参考。方法利用美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)获取2010年第1季度至2021年第3季度口服抗凝药应用于老年患者的药品不良事件(ADE)信号,采用《药事管理医学词典》(MedDRA)标准化查询其中的出血信号。采用报告比值比(ROR)法对相关数据进行挖掘和分析。结果首要怀疑药物为口服抗凝药的老年患者ADE报告例数,华法林、利伐沙班、达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班分别为17542,122238,66965,46249,743例,对应的出血信号分别有94,250,170,168,17个,涉及患者4660,58898,20603,8144,128例,男略多于女,且主要集中在70~90岁患者群。随着用药时间的延长,5类药物除华法林ADE上报例数5年内呈减少趋势、5年后明显增多外,其他4种药物ADE上报数呈减少趋势且主要集中在用药180 d内。5类药物上报ADE日剂量分别以≤5 mg,≤20 mg,≤150 mg,≤5 mg,≤30 mg,60 mg为主。结论与华法林比较,新型口服抗凝药并不能减少老年患者的出血风险,临床用药时需密切监测。

疏风解毒胶囊联合西药治疗支气管炎的疗效与安全性系统评价与Meta分析

目的系统评价疏风解毒胶囊(SFJDC)联合西药常规治疗支气管炎的安全性与有效性。方法计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、Web of Since、CNKI、Wang Fang Data、VIP、CBM,检索时限为建库至2020年7月25日,纳入SFJDC联合西医常规疗法治疗支气管炎的临床随机对照研究(Randomized controlled trial,RCT),采用RevMan 5.3软件进行数据统计分析。结果纳入11项研究,共1030例患者,纳入研究总体质量评价不高。Meta分析结果显示,试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.93,95%CI(1.88,4.57),P<0.00001],肺部啰音消退时间([MD=-1.20,95%CI(-1.47,-0.92),P<0.00001]),咳嗽消退时间([MD=-1.22,95%CI(-1.51,-0.93),P<0.00001]),咯痰消退时间([MD=-1.00,95%CI(-1.30,-0.71),P<0.00001]),退热时间([MD=-0.73,95%CI(-1.04,-0.42),P<0.00001])及治疗后血清炎性因子指标CRP([SMD=-1.20,95%CI(-1.49,-0.92),P<0.00001])、TNF-α([MD=-6.31,95%CI(-9.21,-3.41),P<0.00001])均显著低于对照组,试验组肺功能改善情况FVC([MD=0.32,95%CI(0.18,0.46),P<0.00001])、FEV;([MD=0.33,95%CI(0.22,0.45),P<0.00001])均优于对照组。SFJDC组不良反应发生率较单用西药组低,多以轻微的恶心、口干、口苦、腹泻为主。结论基于纳入研究的结果表明,SFJDC联合西药可以提高支气管炎患者临床有效率,缩短临床症状(肺部啰音、咳嗽、咯痰、发热)消退时间,提高肺功能,降低炎性因子CRP、TNF-α水平,不良反应发生率较单用西药治疗组低。但目前仍缺乏大型多中心临床随机试验对结果的高质量支持。

临床药师参与1例肺孢子菌肺炎患者的病例分析

目的 探讨临床药师在肺孢子菌肺炎患者治疗中的作用。方法 临床药师参与1例非HIV患者合并肺孢子菌肺炎的诊疗全过程,主要研究在免疫力低下的非HIV患者CD4计数正常时,感染肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)的临床诊断及治疗方案,同时在治疗过程中临床药师建议对患者使用激素治疗。结果 临床药师的建议得到医生的采纳,患者病情稳定后转出重症医学科(ICU),后经治疗后好转出院。结论 临床药师在治疗过程中可以协助医师进行治疗方案的调整,包括抗感染治疗和激素的使用,能发挥自身的价值,更好地促进患者的合理用药。

肝龙胶囊对HBV转染的HepG2.2.15细胞的作用及其机制

目的通过体外实验观察肝龙胶囊对HBV转染HepG2.2.15细胞的抗HBV作用。方法采用CCK-8法检测肝龙胶囊对转染的HepG2.2.15细胞的半数中毒浓度(TC50)和最大无毒浓度(TC0);ELISA法检测细胞上清液中HBsAg和HBeAg的滴度;FQ-PCR法检测细胞上清液和细胞内HBV DNA含量的影响;RT-qPCR法检测细胞内STAT1、STAT2、ISGF3、STAT3、OAS、PKR、JAK2 mRNA的表达及Western-blot法检测细胞内OAS、PKR蛋白的表达。结果肝龙胶囊能有效抑制HepG2.2.15细胞HBeAg、HBsAg的分泌和HBV DNA的复制;显著增加HepG2.2.15细胞中STAT1、STAT2、ISGF3、OAS、PKR、STAT3、JAK2 mRNA和OAS、PKR蛋白的表达。结论肝龙胶囊在体外具有一定的抗HBV作用,其抗HBV的作用机制可能是通过激活JAK2-STAT3信号转导通路。

云南松松塔对肺纤维化大鼠炎症因子的作用

目的探讨云南松松塔提取物(Extracts from the pinecone of Pinus yunnanensis,PE)对肺纤维化大鼠血清炎症因子水平的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性组(5 mg/kg醋酸泼尼松龙)及PE高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg)。采用气管内一次性注射0.2 mL博来霉素生理盐水溶液(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型,假手术组气管内给予0.2 mL无菌生理盐水。造模后第2 d开始给予相应药物,分别于实验第7、14、28 d,处死1/3的大鼠,测定大鼠肺系数,酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)、转化生长因子beta 1(Transform growth factor beta 1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子alpha(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的含量,苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色考察肺脏组织病理学变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠在第7、14、28 d肺系数、血清HYP、TGF-β1、TNF-α含量均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,PE中、高剂量组可以不同程度的减小肺系数(P<0.05,P<0.01),降低血清中TGF-β1、TNF-α及HYP含量(P<0.05,P<0.01)。HE染色显示PE中、高剂量组大鼠肺泡结构损伤及炎性细胞浸润均较模型组明显减轻。结论云南松松塔可以改善博来霉素诱导肺纤维化大鼠的炎症反应和胶原沉积情况。

穿心莲内酯的抗菌作用研究进展

穿心莲内酯是穿心莲主要有效成分,对细菌性上呼吸道感染有特殊疗效,被誉为天然抗生素药物。本文通过对大量学者发表的文献资料进行组织、综合和评价,总结了穿心莲在抗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、白色念珠菌、链球菌等临床常见致病菌的研究结果,以期为中药穿心莲的临床应用及新药开发提供参考依据。