安慰剂对照在中药临床研究中的作用探讨

如何选择对照组是临床随机对照试验设计的关键环节之一。中药临床研究中对照组选择存在以下问题:1、由于历史原因,阳性对照药的有效性及安全性尚待质疑;2、难于找到合适的中药对照药;3、由于理论体系、治病机理不同,以化学药物作对照进行疗效评价,意义有待斟酌。安慰剂对照可以克服研究者和受试者由于心理因素所形成的偏倚,能够直接量度在试验条件下,试验药物和安慰剂之间的差别。提倡在伦理学所能认可的最大限度内,在临床试验中广泛应用安慰剂作对照。

试论辨因论治

随着现代医学科学的发展,许多治疗方法超出了中医"辨证论治"的范畴,而"辨病论治"的提法存在着一些不足之处,且不能从中医理论上对其进行阐释。现代医学对许多疾病的病因已经认识得比较清楚,中医学如果据此建立辨因论治的理论,将可能解决上述问题,并对中医理论的发展产生重要意义:可能会将现代医学科学的研究成果纳入中医理论的范畴,辨因论治与辨证论治相结合可能会取得更佳的临床疗效,可能会成为中医临床治疗学的重要组成部分,将可能为中医药的发展指出新的方向。

药物临床试验中“医”、“患”权益保障所面临的问题与挑战

本文从受试者补偿与伦理学原则之间的矛盾、受试者职业化所带来的医疗安全及科学评价问题、不良事件判定与医疗赔偿之间的矛盾三个方面,论述了当前药物临床试验中"医"、"患"权益保障所面临的问题与挑战。

中医心理学的生物机理探析

心理的本体是元神和个人模式的整体,中医心理学的研究不能离开本体研究。个人模式是社会和教育背景的结果。中医心理学结合生物学和现代心理学可以得到某种程度的发展。

中药临床研究中对照组选择存在的问题及对策

如何选择对照组是临床随机对照试验设计的关键环节之一。中药临床研究中阳性对照组选择存在以下问题:(1)效果难以评判;(2)容易引起偏倚;(3)对照不合适。虽然安慰剂对照仍存在伦理学和依从性的问题,但可以克服以上困难,得出更为科学的结论,所以,在中药临床试验中,应该在伦理学所能认可的最大限度内,最大可能并灵活地选择安慰剂对照。

基于有效性及伦理学原则探讨新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计思路与方法

基于新药临床研究中选择阳性药物为对照存在可能无法真实评价新药疗效的可能性,以及新药临床试验本身存在的广义伦理学问题,提出新药临床研究过程中,至少应在Ⅱ期选择安慰剂作为对照组,视研究目标疾病情况可以选择病情较轻的受试者参加试验,在首先验证新药的绝对有效性的基础上安排Ⅱ期二阶段和Ⅲ期临床试验:Ⅱ期二阶段可以采用add-on研究模式,适当扩大适应征;Ⅲ期临床试验可以选择安慰剂,也可以选择合适的阳性药物作为对照组,从而既保证了新药的绝对有效性,又使新药临床试验更加符合伦理学原则。

中医药Meta-分析文献存在的主要问题辨析

通过对近年来中医药Meta-分析文献进行系统研究,发现部分中医药Meta-分析文献存在四个方面的问题:对"中医药"或"中西医结合"治疗某病进行Meta-分析存在逻辑学错误及目标错误;对某种"治疗方法"针对某病的疗效进行Meta-分析结果同样不可靠;将不同的剂型、用量、用法、疗程、对照等临床试验文献进行Meta-分析将可能使评价结果出现重大偏倚;由于具有相同研究题目的中医药文献较少,Meta回归及混合效应模型在解释不同研究之间异质性作用时有很大局限性。提示在对中医药的循证评价中,必须严格按照循证医学的循证要求,遵循Meta-分析的统计规律,方能得出科学的评价结论。

临床科研设计方案中易被忽视的错误辨析

从不同角度对临床科研设计,特别是有些国家科研课题设计中存在易被忽视的错误进行分析和总结,并就有关设计提出合理化建议。

基于中心效应和临床界值的多中心临床试验评价方法学探讨

多中心临床试验考虑中心效应进行疗效评价时,需参考临床界值（如等效界值或非劣效性界值）进行统计分析,但经对国内外文献检索,发现有关文献报道极少。有小部分等效性或非劣效性研究结果,基于中心效应检验无统计学差异的情况下,计量资料应用两组资料的t检验,分类资料应用两组资料的U检验,或应用均数或有效率的可信区间进行统计分析;

中医临床研究治疗前后数据比较存在的问题与对策

目的对当前中医药防治病毒性肝炎临床科研文献中治疗前后数据比较所采取的统计方法进行辨析。方法模拟某慢性乙型肝炎临床研究的前后治疗数据,分别应用两样本t检验和配对样本t检验进行统计分析,比较结果。结果由于两样本t检验和配对样本t检验主要针对独立样本之间的差异作出统计推断,而治疗前后数据比较属于来自同一样本的前后2次观察,前后之间相互影响,并非独立数据。因此,将两样本t检验或配对样本t检验用于治疗前后数据之间的比较是错误的。结论两样本t检验或配对样本t检验并不适合治疗前后数据之间的比较,应用重复测量分析才是正确的方法。

论循证医学思维模式下传统中医药疗效评价的偏倚

通过探讨诸多因素对传统中医药临床疗效评价的影响,指出一系列偏倚导致传统中医药临床疗效评价的科学性和真实性值得商榷,提倡运用循证医学思维,对中医药的临床疗效进行科学评价,让更多的中医药成果被世界医学所认可。

“西药中用”的临床评价方法探讨

研究认为,在"西药中用"的临床研究中,应用计量资料的t检验和分类资料的χ2检验对不同亚型之间的疗效差异进行统计分析,不能扣除异质性资料对临床评价结果的影响。分类资料可以借鉴CMH的统计分析方法或直接应用OR值进行比较,计量资料可以应用多因素多水平的析因分析进行检验,可成功扣除异质性资料对临床评价结果的影响。

中医药现代化发展的思考

2003年，国务院版布的《中医药条例》明确提出要实现中医药现代化的战略目标，随之，什么是中医药现代化，如何实现中医药现代化成为中医界争论、研究的主题内容之一。有人认为，中医药现代化，就是运用现代科学技术来阐述和发展中医药学，使之与当代自然科学接轨[1]。也有人认为，中医药现代化的内涵应包括四个方面，即中医药学理论现代化、中医诊疗技术现代化、中医院的管理现代化和中药生产的现代化[2]。还有人认为，中医现代化应充分利用现代科学技术和信息手段，发扬中医学的优势与特色，使中医药学从理论体系到临床实践都产生新的变革与升华[3]。

聚乙二醇α-2a干扰素健康人体安全性Ⅰ期临床试验研究

目的探索聚乙二醇干扰素α-2a在中国健康受试者中的安全性与耐受性。方法选择10名健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后进行14 d的安全性观察。结果有9名受试者完成试验,共报告45次不良事件,其中包括发热7次,头痛8次,中性粒细胞降低7次,白细胞降低4次,恶心2次,头晕2次,肌肉酸痛2次,尿蛋白异常2次,尿酮体异常2次,乏力1次,纳差1次,发冷1次,腹部隐痛1次,腰痛1次,双眼刺痛1次,ALP异常1次,血钾异常1次,其中发热、头痛、恶心、头晕、肌肉酸痛、乏力、纳差、发冷、腰痛、白细胞降低、中性粒细胞降低均判断为与用药肯定有关,腹部隐痛、尿蛋白异常、双眼刺痛、ALP异常、血钾异常均判断为与用药可能有关,尿酮体异常被判断为与用药可能无关。结论发热、头痛、中性粒细胞降低及白细胞降低是聚乙二醇干扰素α-2a的常见不良反应,即使在短期给药中也可以明显观察到。

聚乙二醇α-2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究

目的探索聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）在中国健康受试者中的药代动力学特点。方法选择10例健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后分别于给药前30 min（0 h）、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 m L,进行药代动力学分析。结果共有9名受试者完成试验。曲线下面积AUC（0-t）为（1.69±0.61）mg/L×h,变异系数为36.00%,其中男性AUC（0-t）为（1.76±0.49）mg/L×h,女性AUC（0-t）为（1.55±0.91）mg/L×h;AUC（0-∞）为（1.82±0.62）mg/L×h,变异系数为33.98%,其中男性AUC（0-∞）为（1.66±0.47）mg/L×h,女性AUC（0-∞）为（1.55±0.91）mg/L×h;终末半衰期（t1/2z）为（60.24±20.29）h,变异系数为33.67%,其中男性t1/2z为（59.66±17.28）h,女性t1/2z为（61.39±29.93）h;达峰时间（Tmax）为（77.33±23.32）h,变异系数为30.16%,其中男性Tmax为（80.00±24.79）h,女性Tmax为（72.00±24.00）h;达峰浓度（Cmax）为（10.10±3.70）μg/L,变异系数为36.60%,其中男性Cmax为（10.88±3.63）μg/L,女性Cmax为（8.53±4.03）μg/L。结论①聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）符合二室模型特征。②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异。③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异。④药代动力学参数的个体间变异系数较大,提示临床用药实施个体化治疗的必要性。

新药疗效评价中临床界值新方法的探讨

目的:针对目前临床界值确定仅依据统计学方法而存在与临床实际不符的问题,探讨新药疗效评价中临床界值确定的新方法。方法:对新药临床评价过程中应用统计学结论与临床界值的关系进行理论分析,设计出个人判断与"头脑风暴"相结合的一系列表格,用于新界值的确定。结果:采取上述方法,能合理确定参与评估专家的得分权重,从而客观地确定临床界值。结论:个人判断与"头脑风暴"相结合的方式能较好地确定临床界值。

中药新药临床试验设计规范化探讨

临床试验设计是临床试验中的关键环节之一。而中药临床试验方案设计由于中药新药具有成分复杂、作用靶点多样、指导用药理论独特等特点尚未能实现规范化。笔者从临床疗效评价、剂量设计、对照组选择3个方面对中药新药的方案设计进行了简要的探讨,供大家参考。

中西医结合治疗乙型肝炎策略的重心仍应在调节免疫

笔者比较中医学"正气"理论及西医学"免疫"理论,分析在外邪入侵导致的疾病中,中医学特别注重"正气"的理由;深入剖析现代西方医学对于乙型肝炎的认识思想,指出抗病毒治疗的缺陷和调节免疫治疗的重要性;得出中西医结合治疗乙型肝炎的发展方向应当以调节免疫为主的结论。

逍遥丸对酒精性肝病肝郁脾虚证中医证候的疗效观察

目的:观察逍遥丸对酒精性肝病肝郁脾虚证中医证候的疗效。方法:52例酒精性肝病肝郁脾虚型患者应用逍遥丸治疗,疗程为4周,借助中医症状分级量化表,评价其疗效并比较治疗前、后中医证候的变化。结果:①4周时中医证候疗效:痊愈34例(65.38%),显效13例(25.00%),有效5例(9.62%),无效0例。②中医证候总积分整体比较,治疗前、后5次测量之间有统计学意义,随治疗时间的延长,中医证候总积分呈下降趋势。③肋胁腹痛,腹胀、恶心、便溏4个主要症状治疗前、后5次测量之间比较均有统计学意义,每个症状的得分随治疗时间均呈下降趋势。④"肋胁腹痛"症状得分下降最快,而"便溏"症状得分下降最慢。结论:由于本研究未设对照,尽管研究结果提示逍遥丸"疗效显著",但尚需进一步严格的随机对照临床试验进行确认。