高效液相色谱—质谱联用法测定人血浆中克唑替尼的浓度

目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中克唑替尼的质量浓度。方法用蛋白沉淀法处理血浆,色谱柱:Aglient ZORBAX XDB-C8柱,流动相:甲醇-0.1%甲酸+2 mmol·L^(-1)甲酸铵,梯度洗脱,流速:0.35 m L·min^(-1),柱温:室温,用正离子扫描,多反应监测方式测定样品中药物的质量浓度。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆样品中克唑替尼的回归方程为y=3.91×10-3x+1×10-3(r=0.999 4);克唑替尼在5～1000 ng·mL^(-1)内线性关系良好,最低定量下限为5 ng·mL^(-1)。血样日内与日间RSD均小于15%,平均回收率>95%,且稳定性较好。结论本方法简便快速、灵敏准确、特异性强,适用于人体克唑替尼血药浓度的测定。

克唑替尼在非小细胞肺癌治疗中耐药问题的研究状况

克唑替尼能有效地治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),给这类患者带来巨大的临床获益。ALK激酶区二次突变、ANL融合基因的扩增或其他信号通路的异常活化等都是非常典型的耐药机制。本文针对ALK阳性NSCLC患者经克唑替尼治疗后耐药机制及克唑替尼耐药后的应对策略的研究进展进行综述。

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中阿比朵尔的浓度

目的建立HPLC-MS/MS方法定量测定人血浆中阿比朵尔浓度。方法用蛋白沉淀处理血浆,以阿比朵尔-d_6为内标,色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C_(18)柱(2.1 mm×150 mm,5μm),柱温:30℃,流动相:甲醇-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速:0.25 mL·min^(-1)。用正离子扫描,多反应监测方式(MRM)测定样品中药物的质量浓度。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆样品中阿比朵尔回归方程为y=1.52×10^(-1)x-1.38×10^(-3)(r=0.999 7),阿比朵尔在10~1000 ng·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限为10 ng·mL^(-1)。日内、日间精密度的RSD均<15%,平均回收率>95%,稳定性较好。结论本方法简便快速、特异性强、灵敏准确,适用于人体血浆中阿比朵尔浓度的测定。

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中比卡鲁胺的浓度

目的建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)定量测定人血浆中比卡鲁胺的浓度。方法用蛋白沉淀处理血浆,以比卡鲁胺-d4为内标,色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18柱(2.1 mm×50.0 mm,3.5μm),柱温:20℃,流动相:甲醇-0.1%甲酸+2 mmol·L-1甲酸铵水溶液,等度洗脱,流速:0.35m L·min^(-1)。用负离子扫描模式,多反应监测方式测定样品中药物的质量浓度。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆样品中比卡鲁胺回归方程为y=6.82×10^(-3)x+1.33×10^(-2)(r=0.999 1)。比卡鲁胺在10~1500 ng·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限为10ng·mL^(-1)。日内、日间精密度的RSD均<15%,平均回收率>95%,稳定性较好。结论本方法简便快速、特异性强、灵敏准确,适用于人体血浆中比卡鲁胺浓度的测定。

舒尼替尼在治疗肾癌的不良反应及其单核苷酸多态性与血药浓度的相关性研究现状

舒尼替尼对肾癌的分子靶向治疗虽然已经取得确切的临床疗效,但并非所有患者都能从中获益。单核苷酸多态性(SNP)可能是导致有些患者无法耐受舒尼替尼毒性的重要因素。此外,患者体内有效的药物暴露量,也可能在一定程度上影响其毒性的产生。因此,本文就肾癌患者服用舒尼替尼后产生不良反应、SNPs和血药浓度的相关性做一系统综述。

Ⅰ期临床试验的信息化管理系统应用

Ⅰ期临床试验涉及到的健康受试者、试验药品、生物样本是试验过程中最需严格管理的关键因素,直接关系到临床研究的质量。在严查临床研究数据的新形势下,如何保证研究数据的真实性、规范性及完整性是临床试验的关键所在。信息化管理系统为提高临床试验效率和质量提供了有力的保障。本文就我院试验常用的信息化管理系统应用进行总结。

生物样本信息化管理的应用与挑战

生物样本信息化管理不论是在生物样本库还是在临床试验中都受到越来越广泛的重视,本文通过整理国外生物样本信息化管理的探索经验,同时列举国内临床试验可能应用的信息化管理系统,总结生物样本信息化管理的应用与挑战,以期有助于我国的生物样本信息化管理建设,从而促进医药行业的发展。

基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响并比较不同剂型比卡鲁胺的药代动力学特征

目的探讨腺苷三磷酸结合盒转运蛋白G2(ABCG2)和细胞色素P(CYP)3A4基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响,比较比卡鲁胺的胶囊剂和片剂的药代动力学特性。方法健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服受试药品或参比药品50 mg,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中比卡鲁胺的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。用SPSS软件进行分析,考察基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响。结果受试药品与参比药品比卡鲁胺的C_(max)分别为(900.00±159.20)和(902.40±146.10)ng·m L^(-1),t_(max)分别为(26.40±9.60)和(35.30±19.80)h,AUC_(0-t)分别为(1.96×10~5±3.28×10~4)和(2.02×10~5±4.84×10~4)ng·h·m L^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2.03×10~5±3.62×10~4)和(2.11×10~5±5.63×10~4)ng·h·m L^(-1),C_(max)的90%置信区间为88.93%~111.39%;AUC_(0-t)的90%置信区间为85.97%~110.76%;AUC_(0-∞)的90%置信区间为85.18%~111.51%。28例受试者的ABCG2基因型之间的药代动力学参数进行方差分析和多重比较,CC型与AA、CA型比较,AUC_(0-t)之间差异有统计学意义(P<0.05);AUC_(0-∞)在CC型和AA型之间差异有统计学意义(P<0.05);CL/F在CC型和AA型之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论两种制剂生物等效。ABCG2中CC型的AUC略低于AA型和CA型,而CC型的CL/F略高于AA型和CA型。