冬虫夏草抗低氧疲劳作用研究

急性高原低氧环境暴露会损害机体的供氧能力和运动耐力,产生疲劳状态。随着高原旅游和高原作业人群的日益增多,如何提高高原人群的运动机能、缓解疲劳状态成为高原医学需迫切解决的问题之一。本研究模拟6000 m海拔氧浓度(空气氧含量11.35%)环境下给予冬虫夏草(300~900 mg/kg/d剂量,连续7天),以探究冬虫夏草对低氧环境下小鼠运动性疲劳的保护作用。研究结果表明,与模型组低氧疲劳小鼠相比,冬虫夏草组小鼠负重游泳力竭时间显著增加,血清尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酐(CRE)和丙二醛(MDA)含量显著减少,血清总抗氧化能力(T-AOC)、肌糖原和肝糖原含量显著增加,肝脏组织和肌肉组织病理学变化得到明显改善。由此可见,冬虫夏草具有良好的抗低氧疲劳作用,其活性主要是通过提高肌肉强度、增强抗氧化能力、降低机体运动强度、调节能量代谢等途径来实现,特别是冬虫夏草中剂量(600 mg/kg/d)组效果最稳定。

百日咳毒素联合卡介苗诱导CD-1小鼠抑郁症模型研究

为了构建具备良好的治疗性干预时间窗的新型抑郁症动物模型,本研究基于抑郁症发病的炎症假说,选用血脑屏障通透剂——百日咳毒素,联合低剂量免疫激活剂——卡介苗(牛结核分枝杆菌)对CD-1小鼠造模。实验发现,与单独低剂量卡介苗诱导相比,百日咳毒素联合低剂量卡介苗诱导可以增强小鼠的抑郁样行为,如行为绝望状态增加(悬尾实验中一动不动时间)、探索性行为降低(开场实验中的区域穿梭次数和抬头直立次数)、自发运动状态降低(开场实验总运动距离)等,促进小鼠中枢神经炎症和外周炎症(IL-1β、IL-6、IFN-γ等);同时,加剧脑中色氨酸-犬尿氨酸通路的激活,表现为其关键酶——吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)进一步显著升高。经口给予抗抑郁药丙咪嗪,可缓解百日咳毒素联合低剂量卡介苗诱导的小鼠抑郁样症状、炎症反应和激活的色氨酸-犬尿氨酸通路。另外,发现百日咳毒素联合低剂量卡介苗诱导的小鼠抑郁样症状可以从第7天至少持续到第28天。综上,本研究基于百日咳毒素和低剂量卡介苗构建的小鼠抑郁模型具有较好的表面效度、结构效度和预测效度,其长期持续性的抑郁表型可为抗抑郁疗法研究提供宝贵的治疗性干预时间窗。

基于网络药理学和分子对接技术探究天然冬虫夏草多糖抗抑郁作用机制

抑郁症作为一种常见的精神障碍性疾病已经严重危害人类的健康,其发生发展过程伴随着严重的免疫紊乱现象。而天然冬虫夏草多糖具有良好的免疫调节药理活性,因此,本研究采用网络药理学联合分子对接技术,对天然冬虫夏草多糖抗抑郁作用的潜在机制进行了研究。研究结果表明,天然冬虫夏草多糖可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1和JAK-STAT等通路及EGFR、STAT3、PRKACA、TP53和IL-1β等靶点,发挥了其免疫调节功能,从而实现抗抑郁作用。

响应面法优化川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的提取工艺研究

对川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷抗炎活性成分进行提取工艺研究,建立快速高效的提取方法,提高药材的利用率。以川西獐牙菜中獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷三种环烯醚萜苷为研究对象,考察提取次数、液料比、提取时间、乙醇浓度以及提取温度5个因素对川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷提取率的影响,通过响应面法和Box-Behnken优化得到最优工艺参数。结果表明:川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的最优提取工艺参数为:提取次数2次,提取时间60 min,液料比46 mL·g^(-1),乙醇浓度73%,提取温度50℃;验证结果显示在该条件下川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的提取率为4.73 mg·g^(-1),与预测值4.75 mg·g^(-1)相差0.0255 mg·g^(-1),RSD<5%。实验所采用的超声法提取川西獐牙菜中三种环烯醚萜苷的优化工艺可行,耗时短、效率高、简单易行,能够满足提取要求。

中国被毛孢的化学成分和生物活性研究进展

中国被毛孢是冬虫夏草菌真正的无性型,其发酵产品已经被广泛用作保健品和药品的原料。本综述归纳总结了中国被毛孢的化学成分及生物活性研究进展,并对中国被毛孢的未来研究方向进行了展望。

藏药佐太的化学成分、汞配位结构及微观形貌分析

佐太是一种古老的传统藏药,由水银、硫磺、八金、八矿等原辅料炮制而成,主要用来配制多种珍宝类藏药制剂。佐太作为含重金属藏药的典型代表,安全性与有效性一直备受质疑,而探明佐太的精确理化表征,则是科学阐释该疑问的重要切入点。该研究采用X射线能谱（EDX）、X射线荧光谱（XRF）、同步辐射X射线吸收精细结构（XAFS）、X射线衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、原子力显微镜（AFM）,对佐太的元素组成、汞的化学价态与配位结构、物相成分与空间结构、微观形貌进行系统分析。EDX和XRF结果发现,佐太中主要元素为Hg和S,另外还有少量的O,Fe,Al,Cu,K,Ag,Ca,Mg等元素。XAFS分析发现,佐太中Hg是以正二价形式存在,配位数为4,配位原子为S。XRD结果发现,佐太中存在立方晶系β-HgS（空间群为F-43m216）、斜方晶系单质硫S8（空间群为Fddd 70）,以及少量的六方晶系C（空间群为P63/mmc 194）、六方晶系Fe1.05S0.95（空间群为P63/mmc1 94）、六方晶系Cu6S6（空间群为P63/mmc 194）、立方晶系Cu1.8S（空间群为F-43m216）等;另还发现,佐太的结晶度约为59%,无定型态物质约占41%。SEM和AFM分析发现,佐太应为古代微纳米药物,其微粒多在100~600nm,并有不少低于100nm,这些微粒常堆聚成1~20μm松散的无定型态颗粒。本研究探明了佐太的元素组成、汞的配位信息、物相成分和微观尺寸特征等,对科学解读神秘藏药——佐太的生物效应具有重要的启发。

乙醇浓度对人参多糖分离的影响

研究了不同浓度的乙醇对人参多糖分离的影响.结果表明,乙醇浓度在很大程度上影响着人参多糖的分离效果和产率.通过对不同浓度乙醇提取和沉淀的多糖组成和相对分子质量的分析,得出了分离人参多糖的简便方法:依次用体积分数为70%,50%,30%的乙醇和蒸馏水提取,经大孔树脂和透析分离,可分别得到皂甙、单寡糖、中性多糖和酸性多糖;人参水提取液经40%,60%,70%的乙醇分步醇沉,可分别得到不同相对分子质量的多糖和单寡糖.

蒙药标准化的现状和存在问题及对策

该文梳理了蒙药标准化现状,探讨标准化进程中存在的一些问题,并针对存在问题提出对策建议。目前,蒙药标准尚存在标准低,标准缺失、滞后、不适用以及执行不到位等问题。今后将实施"新时代蒙医药标准化发展工程"作为内蒙古培育蒙医药成为战略性新兴产业的突破口,"补三短",即补蒙药材标准滞后的短板,建立高质量蒙药材标准;补蒙药成药制剂低标准的短板,全面升级蒙药成药制剂标准;补蒙药院内制剂标准缺失的短板,建立院内制剂标准规范体系。创立新标准,做好蒙医药现代化发展的基础建设。

柴达木盆地不同生长期菊芋叶片绿原酸含量变化规律研究

本研究以柴达木盆地不同生长期菊芋叶片为研究材料,建立了菊芋叶片绿原酸HPLC快速定量检测方法,并对柴达木盆地菊芋叶片绿原酸含量随生长期变化规律进行研究。在选择流动相时,本文对测定条件进行优化,获得了较好的分离度,并进行了标准曲线的绘制。对不同采集时间菊芋叶片绿原酸含量测定结果表明,不同生长期菊芋叶片绿原酸含量差异显著,最高月份含量可达到最低月份含量的2倍,8月1日至10月15日菊芋叶片绿原酸含量呈上升趋势,至10月15日达到最高(叶片干重的0.83%),随后逐渐降低。以上实验数据表明,柴达木地区作为绿原酸提取原料的菊芋叶片采收期以10月15日左右为宜。

藏药印度獐牙菜提取物红外光谱分析及保肝活性比较研究

比较藏药材印度獐牙菜不同溶剂提取物指标成分及提取率较高的两种提取物之间的肝保护作用。采用HPLC和红外光谱分析技术分析不同溶剂提取物的指标成分变化;采用CCl4致小鼠肝损伤模型进行水提物和75%乙醇提取物保肝活性药效学研究。印度獐牙菜不同溶剂提取物的红外光谱图中能很好的对应獐牙菜苦苷1280 cm-1处,芒果苷1496和1464 cm-1处的特征峰。不同溶剂提取物的红外光谱之间及其所含目标成分的特征峰强度之间存在明显的差异。提取率较高的水提物和75%乙醇提取物均具有明显的保肝活性,且在0.5~2.0 g/kg的给药剂量范围内,印度獐牙菜75%乙醇提取物保肝活性呈明显的量效关系。

藏药佐太在模拟胃液、肠液中的汞溶出差异

目的比较佐太在模拟胃液、肠液中的汞溶出差异。方法收集16批佐太,测定其总汞含有量,以及在模拟胃液、肠液中溶出的汞质量浓度,并计算其溶出量。结果 16批样品中总汞含有量为44. 46%~50. 7%,在模拟胃液中的汞溶出量为432. 64~51 817. 64 ng,差异120倍;在模拟肠液中的汞溶出量为19. 81~313. 29 ng,差异16倍。结论佐太在模拟胃液中的汞溶出量和差异均显著高于在模拟肠液中,本研究可为其质量研究提供参考。

藏药安全与质量控制关键技术研究及应用

"藏药安全与质量控制关键技术研究及应用"属于技术开发类科研项目,针对制约藏药行业发展的三大瓶颈问题:重金属安全性评价的焦点问题、质量控制水平整体提高的重点问题和传统复杂炮制工艺阐述的难点问题,创新研究思路,攻关关键技术,促进藏药行业技术进步和产业结构优化升级。该研究成果总体达到了行业领先水平,科技创新性突出,社会经济效益显著。通过应用改变了藏药生产"黑、大、粗"的现状,树立了藏药行业良好的社会形象,传承了藏医药文化遗产,极大地推动了藏药行业的发展。先后荣获了2014年度青海省科技进步一等奖和2017年度中国民族医药学会科学技术一等奖。

藏药材印度獐牙菜5种成分含量测定及药效学初步研究

研究目的是建立印度獐牙菜含量测定方法,评价预防肝损伤药理活性。方法采用獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和异荭草苷为指标成分,建立HPLC含量测定外标法。选择芒果苷作为内标,利用各成分的峰面积和浓度,计算各指标成分的相对校正因子,建立一测多评法,以两种方法测量五种指标成分的含量,并进行比较。以印度獐牙菜75%乙醇提取物预防CCl_4致小鼠急性肝损伤,评价其药理活性。结果是HPLC同时测定五种指标成分含量方法学稳定,专属性强,五种指标成分的含量测定范围分别为0.05～0.75μg(r=0.9997),0.07～1.08μg(r=0.9997),0.01～0.122μg(r=0.9997),0.05～0.76μg(r=0.9998)和0.08～1.21μg(r=0.9997)。一测多评法计算得到的五种指标成分含量比外标法得到的含量略低,但均在1.0%的范围之内。印度獐牙菜75%醇提物2.0 g/kg给药剂量能显著预防小鼠CCl_4导致的急性肝损伤。因而印度獐牙菜具有很明显的预防急性肝损伤的药理活性。所建立的印度獐牙菜定量测定方法(外标法、一测多评法)简单准确,为印度獐牙菜指标成分含量测定提供了检测方法。

藏药当佐对功能性消化不良大鼠胃肠激素水平的影响

目的探讨藏药当佐对功能性消化不良大鼠胃肠激素水平的影响。方法通过夹尾刺激联合不规则饮食复合因素建立FD大鼠模型,分别给予FD大鼠临床等效剂量的阳性药多潘立酮(3.085 mg/kg)、当佐(52.479 mg/kg)及其配伍组分安置精华散(50.747 mg/kg)和佐太(6.667 mg/kg)。给药2周后,测定各组大鼠胃内甲基橙、MTL、GAS和胃窦NO水平。结果与模型组相比,当佐可显著提高FD大鼠体质量、胃内甲基橙和血清MTL水平,其分别增加60.79%、23.42%和7.33%。同时,当佐能够显著降低FD大鼠GAS、NO水平,分别降低45.49%和26.93%。结论当佐能够通过调节FD大鼠胃肠激素水平缓解功能性消化不良。此外,对于夹尾刺激与不规则饮食联用造成的大鼠FD病症的治疗,当佐疗效优于其配伍组分安置精华散和佐太,初步证明了当佐的配伍合理性。

菊芋粕菊粉的酶法提取、组成及抗氧化活性研究

本研究拟应用酶法提取技术解决菊芋菊粉工业化生产中的废弃物——菊芋粕再利用程度低的问题,并评价菊芋粕菊粉的抗氧化活性功效。对菊芋粕菊粉的果胶酶酶法提取的最佳条件通过响应面法进行了优化,并对菊芋初次水提菊粉(primary water-extracted inulin,PWI)和二次酶提菊粉(secondary enzymatic-extracted inulin,SEI)的组成成分和抗氧化活性进行了比较分析。响应面法优化确定的菊芋粕菊粉最佳酶法提取条件为:pH4.5、提取温度50 ℃、酶底比7.5 U/g、提取时间2 h,该提取方法所得菊芋粕菊粉的得率为35.30%±0.85%,与传统热水浸提法相比菊粉得率提高38.16%。组成分析结果显示,SEI的总糖和菊粉含量均显著高于PWI( P <0.05)。在菊粉聚合度方面,PWI中蔗果三糖和蔗果四糖含量较高,而SEI中蔗果五糖、蔗果六糖及其以上聚合度菊粉的含量较高。此外,SEI的抗氧化活性优于PWI。因此,果胶酶辅助提取方法有望为菊芋粕菊粉的再利用难题提供新的解决思路。

一种快速测定牦牛皮胶和牛皮胶中18种氨基酸的PITC柱前衍生HPLC法

建立一种有效测定牦牛皮胶与牛皮明胶中18种氨基酸含量的异硫氰酸苯酯（PITC）柱前衍生-高效液相色谱法。对PITC衍生方法进行了优化,方法无需干燥和有机溶剂萃取过量PITC的步骤。牦牛皮使用胃蛋白酶在37℃下酶解72 h,酶解物冷冻干燥保存。样品用6.0 mol/L盐酸,110℃水解后,以PITC为衍生试剂进行衍生处理。采用Shiseido Capcell Pak C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为0.14 mol/L乙酸钠-0.5 m L/L三乙胺水溶液（p H 6.08）和60%乙腈,梯度洗脱,流速为1 m L/min,检测波长为254 nm。18种氨基酸在0.2-80 mg/L浓度范围内与峰面积间的线性关系良好（r2≥0.999 2）,检出限为0.01-0.39 mg/kg,平均回收率为78.7%-121.0%,相对标准偏差（RSD）为0.05%-12.0%。结果表明,该方法衍生化步骤简单、灵敏度高、前处理时间短,可用于牛科动物皮胶中多种氨基酸成分和含量的测定。

藏药佐太和甲基汞对神经细胞Neuro-2a毒性的差异比较

【目的】探索藏药佐太和甲基汞对神经细胞Neuro-2a凋亡情况的影响差异.【方法】用磺基罗丹明B法测定细胞存活率,HE染色观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因表达量的变化.【结果】与空白组相比,随着孵育时间的增加(6、12、24 h),佐太组(1.83 mg/L,含汞1 mg/L)的细胞存活率和细胞形态无显著变化,孵育12 h时细胞凋亡率显著增加,孵育24 h时炎症因子基因IL-6的表达显著增加,对Caspase家族基因和线粒体相关基因的表达影响无显著影响;而甲基汞组(1.25 mg/L,含汞1 mg/L)的细胞存活率由(97.1±0.082)%降至(26.3±0.069)%,细胞形态被破坏程度逐渐加剧,细胞凋亡率随孵育时间的增加而显著增加,且均高于佐太组,炎症因子基因IL-6、IL-1β、TNF-α的表达显著增加,线粒体凋亡相关基因Bcl-2和Bax的比值表达降低,Caspase-3和Caspase-9基因的表达增加.【结论】汞含量相同时藏药佐太对神经细胞Neuro-2a的毒性远小于甲基汞.

β-HgS对丙咪嗪缓解小鼠抑郁的增效作用

【目的】研究β-HgS对抗抑郁药物缓解小鼠抑郁的增效作用.【方法】将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、丙咪嗪组、β-HgS组、β-HgS+丙咪嗪组.空白组和模型组灌胃给予同样体积的淀粉混悬液,丙咪嗪组、β-HgS组和β-HgS+丙咪嗪组分别灌胃给予丙咪嗪(15 mg/kg)、β-HgS(338 mg/kg)和丙咪嗪(15 mg/kg)及β-HgS(338 mg/kg).在给药的同时,除空白对照组外,其他各组小鼠进行慢性束缚应激.连续灌胃给药21 d后,通过行为学试验、海马组织切片观察,测定大脑皮层5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量、海马脑源性神经营养因子(BDNF)含量和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量,评价药物的抗抑郁作用.【结果】与模型组比较,β-HgS+丙咪嗪组小鼠抑郁行为程度显著降低,海马组织损伤程度显著减轻,皮层5-HT、NE以及海马BDNF含量显著升高,海马CRH含量显著降低(P<0.05或P<0.001).与丙咪嗪组比较,β-HgS+丙咪嗪组小鼠悬尾试验和强迫游泳试验的不动时间更少(P<0.05),海马DG区结构损伤更小,皮层NE和海马BDNF含量更高(P<0.05).【结论】β-HgS对丙咪嗪缓解小鼠抑郁具有增效作用,其增效作用可能是通过单胺类神经递质和神经营养因子途径来实现的.

饮食失节对SD大鼠胃肠激素水平及肠道菌群的影响

【目的】观察饥饱失常法对SD大鼠胃肠激素水平以及肠道菌群的影响,初步探讨饮食失节在功能性消化不良发生中的作用及意义.【方法】将24只SD大鼠随机分为2组,正常饮食组(A)和饥饱失常组(B)各12只,B组单日进食,双日禁食,15 d后测定大鼠体质量、进食量、胃内甲基橙残留率、血浆胃动素(MTL)、胃促生长素(Ghrelin),一氧化氮(NO)含量以及肠道菌群多样性.【结果】15 d后,B组大鼠体质量小于A组(P<0.05),进食量(P<0.01)以及内甲基橙残留率(P<0.01)均高于A组;B组大鼠NO水平显著低于A组(P<0.01),Ghrelin水平显著高于A组(P<0.05),MTL含量低于A组,但无显著性差异(P>0.05);B组大鼠Lactobacillaceae(P<0.01),Bifidobacteriaceae(P<0.05),Enterobacteriaceae(P<0.05)菌群的相对丰度都显著高于A组,而Bacteroidales_S24-7_group(P<0.01),Ruminococcaceae(P<0.001),Verrucomicrobiaceae(P<0.05)菌群的相对丰度则显著低于A组.【结论】饮食失节能使SD大鼠胃肠激素水平以及肠道菌群多样性发生显著性变化,从而导致大鼠发生功能性消化不良病症.

浅谈土工标准击实试验

将土工标准击实试验的一些理论分析、实践经验和施工相结合,阐明了室内土工标准试验和路基施工现场应注意的若干问题,指出土工标准击实试验是既常用又重要的试验参数,必须提供准确可靠的数据,用以指导现场施工。