维生素D3信号与干扰素应答在疾病中的关系研究进展

维生素D3(vitamin D3,VD3)介导的生物学效应和适度的干扰素(interferon,IFN)应答反应是机体健康的必备条件。但在多种疾病(包括微生物感染与肿瘤等)发生与进展中均有观察到VD3缺乏/不足与IFN应答受损等现象,且VD3和IFN联合所取得的临床疗效因病种及涉及到的靶器官或细胞不同而有显著差异,提示VD3信号与IFN应答间的互调模式及机制极为复杂。本文就该主题进行概述,以期为该领域基础和临床转化研究提供有益的参考依据。

复合致病因素诱导肝硬化大鼠TGF-α和TGF-β1的动态变化

目的:观察复合致病因素诱导肝硬化大鼠肝组织中转化生长因子-α(TGF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的动态变化。方法:采用复合致病因素法复制大鼠肝硬化模型:首次皮下注射CCl4原液(0.5 ml/100 g·w),之后每隔3天皮下注射40%CCl4油溶液(0.3 ml/100 g·w),同时辅以低胆碱、高胆固醇、高脂肪、高醇饮食。随机将大鼠分为肝硬化模型4周、6周和8周组,并分别设立同期正常对照组。检测各组大鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平;肝组织切片行HE染色,TGF-α和TGF-β1的免疫组化染色。结果:与相应的同期正常对照组比较,大鼠血浆中ALT、内毒素、TNF-α和Hcy水平在肝硬化模型4周、6周和8周组均逐渐显著升高(P<0.05);肝组织中TGF-α的表达在肝硬化模型4周组明显增加(P<0.05),而肝组织中TGF-β1的表达则随着肝硬化病程的进展持续显著增加(P<0.05)。结论:在肝硬化形成过程中,TGF-α的表达先增加后被抑制,TGF-β1的表达持续增加,导致肝细胞再生先增强后被抑制,而肝纤维化程度不断加重,最终发生肝硬化。TGF-α和TGF-β1的这一特征性动态变化可能与内毒素血症、TNF-α水平增高以及高同型半胱氨酸血症有关。

京尼平对ob/ob小鼠肝部分切除术后肝再生的影响

目的探讨瘦素基因遗传缺陷ob/ob小鼠肝部分切除术后肝再生功能的变化以及京尼平对其肝再生的影响。方法 20只ob/ob小鼠按处理方式不同随机分为京尼平组(ob G)和溶媒组(ob P),再依据肝切除术后时间的不同随机分为肝切除术(partial hepatectomy,PH)后2 d组和10 d组。C57BL/6J小鼠作为同期对照组。收集血清和肝脏标本。计算肝脏再生率;用免疫组织化学染色法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)阳性表达率;用Feulgen染色法检测肝细胞DNA含量;用Western Blot法检测信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的表达;血清生化检测肝功能指标。结果与C57BL/6J小鼠比较,ob/ob小鼠肝细胞内充满大小不等的脂滴、肝细胞气球样变及小灶性坏死;肝脏再生率(P<0.05)、PCNA阳性细胞数(P<0.01)和肝细胞DNA含量(P<0.01)显著降低。与溶媒组比较,京尼平组肝细胞病变减轻、双核肝细胞明显增多;肝脏再生率(P<0.05)、PCNA阳性细胞数(P<0.01)和肝细胞DNA含量(P<0.01)增高;血清ALT、AST、LDH水平降低(P<0.05);p-STAT3表达增加(P<0.05)。结论脂肪肝ob/ob小鼠肝部分切除术后肝再生延迟;京尼平可促进ob/ob小鼠的肝再生、改善肝功能。

STAT3通过上调GLUT2的表达促进转化的肝卵圆细胞WB-F344的Warburg效应

目的:探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)对恶性转化的肝卵圆细胞WB-F344的作用及其机制。方法:用N-甲基-N’-亚硝基胍(MNNG)和过氧化氢(H2O2)制备WB-F344肝卵圆细胞恶性转化模型,通过流式细胞术检测非整倍体细胞数量、Western blot检测甲胎蛋白(AFP)表达水平和软琼脂集落形成实验测定克隆形成率评价细胞的恶性转化,用葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖水平,用比色法检测细胞乳酸水平,用Western blot实验检测STAT3、p-STAT3和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的蛋白水平,并通过WST-1法、活细胞计数法、流式细胞术测定细胞周期的S期细胞比例和增殖指数,以及Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平来评价细胞增殖能力。结果:与对照组比较,转化的肝卵圆细胞克隆形成率增加(P<0.05),非整倍体细胞增多(P<0.01),AFP表达增强(P<0.05);葡萄糖消耗增多(P<0.05),乳酸产生增多(P<0.01);GLUT2表达上调(P<0.01),STAT3的活化增强(P<0.01);细胞活力增强(P<0.01),S期细胞比例增多(P<0.01),细胞增殖指数增加(P<0.01),PCNA表达上调(P<0.01)。与模型组比较,STAT3的抑制剂stattic明显抑制恶性转化的肝卵圆细胞的克隆形成(P<0.01),促使非整倍体细胞显著减少(P<0.01)和AFP表达降低(P<0.05);减少葡萄糖消耗(P<0.05)和乳酸的产生(P<0.01);降低GLUT2(P<0.01)的表达水平;抑制恶性转化的肝卵圆细胞活力(P<0.05),降低S期细胞比例(P<0.01)、细胞增殖指数(P<0.01)和PCNA表达水平(P<0.05)。结论:STAT3可能通过上调GLUT2表达而加快葡萄糖摄取、增强Warburg效应并促进细胞增殖,从而促进肝卵圆细胞的恶性转化。

慢性乙型肝炎患者并发非酒精性脂肪性肝病的临床特征及相关因素分析

目的:探索慢性乙型肝炎(CHB)患者并发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床特征及分析NAFLD发生的相关危险因素。方法:选取感染科及内分泌科住院或门诊就诊的CHB患者或高血糖或高血脂患者为研究对象,并选择健康体检非CHB的人群为同期对照。所有患者(653例)行血清生化学检查、乙肝五项测定、HBV-DNA定量测定并获取其身高和体重,对其NAFLD发病率及病毒载量指标等临床资料进行统计学分析。结果:CHB组NAFLD发病率(26.9%)与非CHB组(26.6%)差异无统计学意义(P>0.05);肥胖合并高血糖、肥胖合并高血脂、高血糖合并高血脂、肥胖合并高血糖高血脂、CHB均是NAFLD发生的危险因素,且前4位因素与第5位因素均有交互作用;HBV-DNA、HBsAg、HBeAg在CHB合并NAFLD组均低于单纯CHB组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NAFLD的发生与CHB、肥胖、高血糖和高血脂密切相关,CHB患者合并NAFLD时其病毒复制水平以及HBsAg、HBeAg降低,其可能机制有待进一步探究。

肠道菌群调控干扰素应答在病毒与肿瘤性疾病中的研究进展

由诱生和效应2个阶段构成的干扰素应答是抗病毒与肿瘤免疫的经典生物学事件,但干扰素拮抗与药物毒性限制了干扰素的临床应用。新近大量实验证据揭示了肠道菌群及其代谢产物与干扰素应答网络在病毒与肿瘤性疾病中的关键作用,为精准修正肠道菌群实现抗病毒或肿瘤治疗带来新的思路。现就肠道菌群调控干扰素应答在病毒与肿瘤性疾病中的作用进行概述,以期为进一步基础和临床转化研究提供参考依据。

循环细菌与健康或疾病关系的研究进展

随着检测技术的进步与生物信息学的发展,人类不断从健康者或非菌血症疾病患者外周血中检出细菌或细菌成分,并对其生物学功能进行了初步探究,发现循环细菌的多样性、组成及各菌相对丰度的改变均可能是特定疾病发生与进展的重要驱动力,由此开启了学术界对循环细菌的新认识和讨论。现总结有关研究证据,阐述循环细菌在健康维持或非菌血症疾病发病机制中的角色,并进一步指明该主题中亟待回答的关键科学问题,以推动靶向循环细菌干预策略的开发与临床应用。