褪黑素通过抑制TLR4/NF-κB通路来减轻帕金森氏病小鼠模型的神经炎症

研究褪黑素(MT)能否通过抑制Toll样受体4(TLR4)通路的激活缓解帕金森病(PD)的神经炎症反应而发挥神经保护作用。采用健康雄性12周齡C57BL/6小鼠40只,随机分为正常组、1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、MT组(MPTP 25 mg·kg^(-1)·d^(-1)+MT 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))和TLR4信号通路抑制剂瑞沙托维(TAK)组(MPTP 25 mg·kg^(-1)·d^(-1)+TAK-2423 mg·kg^(-1)·d^(-1))4组,给予腹腔注射MPTP及药物处理5d后,继续药物干预4 d后取材。

褪黑素基于JAK-STAT通路对MPP^+诱导的PC12细胞炎性损伤的影响

目的研究褪黑素(MT)通过调节Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路对神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶脱氢物(MPP+)诱导的PC12细胞炎性损伤的影响。方法将嗜铬细胞瘤(PC12)分为四组:对照组、模型组(MPP+200μmol/L)、治疗组(MPP^+ 200μmol/L+MT 800μmol/L)、MT组(MT 800μmol/L)。观察不同时间点细胞生长、形态变化,CCK-8法检测细胞活力,免疫细胞化学染色法或Western印迹检测白细胞介素(IL)-17A、IL-1β、IL-6、p-STAT1、p-STAT3、STAT1和STAT3的表达。结果对照组细胞为梭形,给予MPP^+,细胞呈椭圆形,细胞聚集且胞体内出现空泡,部分细胞折光性增强,且细胞数量显著减少;而治疗组细胞状态有所好转。模型组细胞活力显著低于对照组(P<0.05),而MT可明显缓解MPP+损伤所致的细胞活力下降(P<0.05)。给予MPP+,细胞内IL-17A、IL-1β、IL-6、p-STAT1和p-STAT3表达明显升高(P<0.05),MT干预后上述指标表达显著降低(P<0.05),各组间STAT1、STAT3表达差异无显著性。MT组与对照组相比,各项检测无显著性差异。结论MT可明显抑制MPP^+所致PC12的IL-1β、IL-6、IL-17A的上升,其机制可能与通过抑制JAK-STATs信号通路中p-STAT1和p-STAT3的激活有关。