肝纤维化大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸水平与丹参、桃仁复方制剂的干预

目的:观察丹参、桃仁复方制剂对肝纤维化大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸水平的影响,并与复方鳖甲软肝片进行阳性药物对照。方法:实验于2004-04/12在成都中医药大学药理实验室完成。①70只SD大鼠随机取10只为空白对照组,其余60只大鼠皮下注射CCl4,同时给予高脂饲料和体积分数为0.2的乙醇喂养6周建立肝纤维化大鼠模型,造模成功的50只大鼠按性别、体质量随机分为模型组,丹参和桃仁复方制剂高、中、低剂量组,复方鳖甲软肝片组5组,每组10只。②空白对照组和模型组灌胃给予蒸馏水0.1mL/kg,丹参和桃仁复方制剂高、中、低剂量组灌胃给予6,3,1.5g/kg丹参和桃仁复方制剂(主要成分为丹参、桃仁、白芍、黄芪、柴胡、汉防己、冬虫夏草等),复方鳖甲软肝片组灌胃给予1g/kg复方鳖甲软肝片,1次/d,连续4周。③末次给药后24h,髂外静脉取血,测定血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸水平。结果:60只大鼠进入结果分析。①透明质酸质量浓度:模型组比空白对照组增高了256.72%,丹参、桃仁复方制剂高剂量组比模型组降低39.46%(P<0.05)。②层粘连蛋白质量浓度:模型组比空白对照组增高了100.73%,丹参、桃仁复方制剂高、低剂量组比模型组降低18.29%,21.99%(P<0.05)。③羟脯氨酸浓度:模型组比空白对照组增高了315.75%,丹参、桃仁复方制剂高、中剂量组比模型组降低34.26%,46.65%(P均<0.01)。④复方鳖甲软肝片组大鼠血清Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白和羟脯氨酸浓度比模型组分别降低20.99%,27.50%,22.91%。结论:丹参、桃仁复方制剂能降低CCl4复合因素致纤维化模型大鼠血清透明质酸、层粘连蛋白和羟脯氨酸水平,其效果优于复方鳖甲软肝片。

HG颗粒对肝纤维化大鼠GSH、MDA及TNF-α含量的影响

目的:研究HG颗粒对CCl4所致肝纤维化大鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响。方法:80只SD大鼠随机分为6组,除正常对照组10只外,其余各组大鼠皮下注射CCl4,同时给予高脂饲料和体积分数为20%乙醇喂养6周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物随机分为5组,正常对照组(蒸馏水1mL/kg),模型对照组(蒸馏水1mL/kg),HG颗粒高、中、低3种剂量组(6、3、1.5g/kgHG),复方鳖甲软肝片组(1g/kg复方鳖甲软肝片)。6组动物1次/d灌胃,连续4周。末次给药24h后处死动物,观察各组大鼠肝脏GSH、MDA及血清TNF-α含量的变化。结果:模型对照组大鼠肝脏GSH、MDA及血清TNF-α含量[(5.01±1.92)μg/g,(230.4±29.47)μg/g,(2.71±0.62)nmol/L]与正常对照组[(9.65±2.31)μg/g,(101.7±13.79)μg/g,(0.72±0.15)nmol/L]比较出现明显异常,HG颗粒可显著改善肝纤维化大鼠各观察指标的异常。结论:HG颗粒对CCl4致的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用。

HG颗粒对肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的研究HG颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响。方法80只SD大鼠,除正常对照组10只外,其余大鼠均腹腔注射DMN(2mL/kg)3周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物按性别、体质量随机分为5组,分别给予蒸馏水或药物灌胃治疗。正常对照组蒸馏水0.1mL/kg;模型对照组蒸馏水0.1mL/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组6g、3g、1.5g生药/kg;复方鳖甲软肝片组1g/kg,1次/d,连续4周。后处死动物,取左叶肝脏检测大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量。结果肝纤维化模型大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量均明显增高,HG颗粒治疗后有明显缓解。结论HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。

HG颗粒对CCl_4复合因素致肝纤维化大鼠血清IL-1和IL-6含量的影响

目的研究HG颗粒对CCl4(四氯化碳)复合因素致肝纤维化大鼠血清IL-1(白介素1)和IL-6(白介素6)含量的影响。方法70只SD大鼠,除空白对照组10只外,其余各组大鼠皮下注射CCl4,同时予高脂饲料和20%乙醇喂养6周建立肝纤维化大鼠模型,存活大鼠按性别和体重随机分为5组,再加上空白对照组,动物共计6组,分别给予药物或蒸馏水。空白对照组:蒸馏水0.1 ml/kg;模型对照组:蒸馏水0.1 ml/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组:6,3,1.5g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1g/kg,灌胃治疗,1次/d,连续4周。观察模型大鼠血清IL-1和IL-6含量的变化。结果模型大鼠血清IL-1和IL-6含量均明显增高。HG颗粒3种剂量组治疗后均能降低模型大鼠血清IL-1和IL-6含量,复方鳖甲软肝片亦可降低大鼠血清IL-1和IL-6含量。结论HG颗粒对CCl4复合因素致肝纤维化大鼠有显著的治疗作用。

HG颗粒对免疫性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的:研究HG颗粒对免疫性肝损伤小鼠肝功能的影响。方法:50只小鼠用卡介苗联合脂多糖腹腔注射,建立小鼠免疫性肝损伤模型,其中4组分别给予HG颗粒高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)剂量及复方鳖甲软肝片(1.5g/kg)灌胃治疗,余10只模型小鼠(模型对照组)和10只未造模小鼠(正常对照组)给予蒸馏水灌胃,1次/d,10d后,检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性。结果:模型对照组小鼠血清ALT、AST活性较正常对照组增高。HG颗粒组血清ALT、AST活性均较模型对照组下降(P<0.05)。结论:HG颗粒具有保护卡介苗联合脂多糖致免疫性肝损伤小鼠肝功能的作用。

益肾胶囊对糖尿病大鼠胰岛素、骨密度及骨生物力学的影响

目的研究益肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠骨代谢的调节机制。方法四氧嘧啶腹腔注射大鼠建立糖尿病模型,予益肾胶囊、达美康+阿法迪三灌胃治疗。对照观察药物对DM大鼠胰岛素水平、骨密度、骨生物力学的影响。结果DM模型大鼠胰岛素水平、骨密度明显下降,骨生物力学显著降低。益肾胶囊治疗后有明显缓解,综合疗效优于阳性对照组。结论糖尿病大鼠存在明显骨量减少和骨质疏松。益肾胶囊对DM模型大鼠骨代谢具有多途径、多环节的有效调节作用。

HG颗粒对四氯化碳复合法致肝纤维化大鼠肝胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的研究HG颗粒对(四氯化碳)CCl4致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸(Hyb)含量的影响。方法70只SD大鼠,除空白对照组10只外,其余各组大鼠皮下注射CCl4,同时予高脂饲料和20%乙醇喂养6周建立肝纤维化大鼠模型,存活大鼠随机分为5组,加上空白对照组,动物共计6组,分别给予药物或蒸馏水。空白对照组:蒸馏水0.1 ml/kg;模型对照组:蒸馏水0.1 ml/kg;HG颗粒高,中,低3种剂量组:6,3,1.5 g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1 g/kg,灌胃治疗,1次/d,连续4周。观察大鼠肝胶原纤维及Hyb含量的变化。结果模型大鼠肝胶原纤维及Hyb含量均明显增高。HG颗粒3剂量组治疗后均能降低大鼠肝胶原纤维组织及Hyb含量,复方鳖甲软肝片亦可降低胶原纤维及Hyb含量。结论HG颗粒对CCl4复合法致肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。

活血通脉片活血镇痛作用实验研究

目的观察活血通脉片对血淤大鼠血液流变学及对热板小鼠痛阈值的影响,为临床试验提供依据。方法成年W istar大鼠60只及痛阈值不超过30 s的雌性昆明种小鼠50只,随机分为活血通脉片高、中、低剂量组,阳性对照组及空白对照组灌胃给药治疗,测定大鼠血液学指标和热板小鼠痛阈值。结果活血通脉片高、中剂量组可明显改善血瘀大鼠血液流变学指标,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05);3个剂量组均能显著提高热板小鼠的痛阈值,同空白对照组比较有显著性差异(P均<0.01)。结论活血通脉片具有活血镇痛的药效作用,且呈现一定的剂量依赖性。

HG颗粒对CCl_4复合因素所致肝纤维化大鼠血清Hyp及TGFβ_1含量的影响

目的:研究HG颗粒对肝纤维化(hepatic fibrosis)大鼠血清羟脯氨酸(Hyp)及转化生长因子β1(TGFβ1)含量的影响。方法:大鼠皮下注射CCl4,同时给予高脂饲料和20%乙醇喂养建立肝纤维化大鼠模型,分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗。对照观察两药物对肝纤维化模型大鼠血清Hyp及TGFβ1含量的影响。结果:肝纤维化模型大鼠血清Hyp及TGFβ1含量均明显增高。HG颗粒治疗后有明显缓解,综合疗效优于阳性药物对照组。结论:HG颗粒对CCl4复合因素所致肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。

益肾胶囊对糖尿病大鼠血糖及骨代谢的影响

目的 :研究益肾胶囊对糖尿病大鼠骨代谢的调节作用及机制。方法 :Alloxan腹腔注射建立大鼠糖尿病模型 ,观察药物对糖尿病大鼠血糖控制情况、骨密度、骨代谢生化指标等的影响。结果 :实验性DM大鼠上述指标均明显异常 ,骨密度显著降低 ,益肾胶囊治疗后有明显缓解。结论 :糖尿病大鼠存在明显骨量减少和骨质疏松 ,益肾胶囊对DM模型大鼠骨代谢具有多途径、多环节的有效调节作用。

HG颗粒对免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响

目的:研究HG颗粒对免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响。方法:皮下注射环磷酰胺建立免疫功能低下小鼠模型,分别予HG颗粒、盐酸左旋咪唑片灌胃治疗。对照观察药物对免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞吞噬刚果红染料能力的影响。结果:免疫功能低下小鼠吞噬刚果红染料能力显著降低。经HG颗粒治疗后有明显提高,综合疗效优于阳性药物组。结论:HG颗粒能显著提高免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞吞噬能力。

HG颗粒对DMN肝纤维化大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对肝纤维化(hepatic fibrosis)大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(Hyp)含量的影响。方法:用DMN腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型,分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗,对照观察药物对DMN肝纤维化模型大鼠血清HA、PCⅢ、LN及Hyp含量的影响。结果:肝纤维化模型大鼠血清HA、PCⅢ、LN及Hyp含量均明显增高。HG颗粒治疗后有明显缓解,综合疗效优于阳性药物对照组。结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。

软肝颗粒对四氯化碳复合法致肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶等5项指标的影响

目的研究软肝颗粒(HG颗粒)对CC l4(四氯化碳)复合法致肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALb)及球蛋白(G lob)含量的影响。方法70只SD大鼠,除空白对照组10只外,其余各组大鼠皮下注射CC l4,同时给予高脂饲料和20%乙醇喂养6周建立肝纤维化大鼠模型,存活大鼠用分组软件按性别、体重随机分为5组,分别予HG颗6,3,1.5 g/kg 3个剂量组、复方鳖甲软肝片1.0 g/kg灌胃治疗4周。对照观察两药物对模型大鼠血清ALT,AST,TP,A lb及G lob的影响。结果模型大鼠血清ALT、AST活力显著增高,血清TP含量略升高,A lb含量显著降低,G lob含量显著升高。HG颗粒治疗后降低ALT和AST活性,降低TP和G lob含量,增加A lb含量,复方鳖甲软肝片亦可降低ALT,AST活性,降低TP和G lob含量,增加A lb含量。综合疗效HG颗粒优于复方鳖甲软肝片。结论HG颗粒能有效治疗CC l4复合法所致肝纤维化大鼠。

HG颗粒对二甲基亚硝胺致肝纤维化大鼠血清ALT,AST,TP,Alb及Glob的影响

目的研究HG颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)及球蛋白(Glob)的影响。方法80只SD大鼠,除空白对照组10只外,其余大鼠均腹腔注射DMN(2ml/kg)3周建立肝纤维化大鼠模型,存活动物按性别、体重随机分为5组,加上空白对照组,动物共计6组,分别给予药物或蒸馏水。空白对照组:蒸馏水0.1ml/kg;模型对照组:蒸馏水0.1ml/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组:6,3,1.5g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1g/kg,1次/d,灌胃治疗连续4周。观察各组大鼠血清ALT,AST,TP,Alb andGlob。结果模型大鼠血清ALT,AST活性显著增高,Alb含量略为降低,TP含量略升高,Glob含量显著升高。HG颗粒治疗后使ALT和AST活性降低,使TP和Glob含量降低,使Alb含量增加,复方鳖甲软肝片可降低ALT,AST活性,但对TP,Glob,Alb含量无调节作用。综合疗效HG颗粒优于复方鳖甲软肝片。结论HG颗粒能有效治疗DMN所致肝纤维化大鼠。

HG颗粒对CCl_4急性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的:研究HG颗粒对CCl4急性肝损伤小鼠肝功能的影响。方法:用CCl4皮下注射建立急性肝损伤小鼠模型,分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗。对照观察药物对急性肝损伤模型小鼠肝脏谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性的影响。结果:急性肝损伤小鼠肝脏谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性均明显增高。HG颗粒治疗后有明显降低,综合疗效优于阳性药物对照组。结论:HG颗粒具有保护CCl4急性肝损伤模型小鼠肝功能的作用。

HG颗粒对免疫功能低下小鼠细胞免疫和体液免疫功能的影响

目的:研究HG颗粒对免疫功能低下小鼠细胞免疫和体液免疫功能的影响。方法:皮下注射环磷酰胺建立免疫功能低下小鼠模型,分别予HG颗粒、盐酸左旋咪唑片灌胃治疗。对照观察药物对免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应、溶血性抗体生成的影响。结果:免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应、溶血性抗体生成明显降低。HG颗粒治疗后有明显改善,综合疗效优于阳性药物对照组。结论:HG颗粒能显著提高免疫功能低下小鼠细胞免疫和体液免疫功能。

葛根素对兔血管内皮细胞凋亡及凋亡基因GRP 78表达水平的影响

目的观察葡萄糖调节蛋白(glucose regulated Protein,GRP)78在动脉粥样硬化(AS)组织中的表达,探讨葛根素防治动脉粥样硬化的可能机制。方法葛根素诱导培养的兔血管内皮细胞凋亡,组织原位杂交观察凋亡基因GRP78在兔斑块组织中的表达水平。结果兔斑块组织原位杂交显示该基因片段在动脉粥样硬化斑块组织中表达水平增高。结论葡萄糖调节蛋白78在AS细胞质中表达增高,可能是葛根素作用靶点之一,如上调该基因,则可促进内皮细胞凋亡,将对动脉粥样硬化治疗产生一定作用。

苯甲酸钠多次给药对大鼠肝肾功能的影响

目的:研究食品防腐剂苯甲酸钠多次给药对大鼠肝肾功能的影响。方法:选取50只健康SPF级SD大鼠,分为5组,每组10只,苯甲酸钠低、中、高剂量组分别灌胃给予苯甲酸钠(0.1、0.2、0.4 g/kg),阳性对照组给予山梨酸钾(0.2 g/kg),空白对照组给予生理盐水,1次/d,连续4周。检测末次给药后大鼠血清学指标(ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB、TBIL、BUN、Cre、UA),并观察肝肾组织病理学改变。结果:与空白对照组相比,苯甲酸钠低、中、高剂量组大鼠的各项血清生化学指标均有一定的异常,高剂量组最为显著(P均<0.05)。苯甲酸钠高剂量组大鼠肝脏出现了明显病理学异常,各组大鼠肾脏均未见病理学改变。结论:苯甲酸钠多次给药对大鼠肝肾,尤其是肝脏有一定的损害。

不同方法诱发大鼠肺水肿动物模型的比较研究

目的：探讨不同方法诱发大鼠肺水肿动物模型的效果和机理。方法：将实验大白鼠随机分为对照组、氯化铵组、肾上腺组、氯仿组。采用腹腔注射方法分别注入6％氯化铵（雌性：6．8ml／kg，雄性9．12ml／kg）；肾上腺素2．5mg／kg；25％氯仿12ml／kg。通过观察动物的一般情况、肺重系数计算及病理切片观察，确定建立大鼠肺水肿动物模型。结果：氯化铵、肾上腺、氯仿都能引起大鼠肺水肿，其临床表现各有特点。结论：氯化铵、肾上腺素诱发的肺水肿模型，临床症状典型，操作简单，经济易行且重复性好，为教学、临床、科研提供较为理想的动物模型复制方法。

淫羊藿甙对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞内质网应激的影响

目的:观察淫羊藿甙对动脉粥样硬化(AS)家兔血管平滑肌细胞(VSMC)中葡萄糖调节蛋白78基因表达的影响,探讨淫羊藿甙防治AS的可能机制。方法:复制家兔AS模型,给予淫羊藿甙治疗,组织原位杂交观察该基因在兔斑块组织中的表达水平。结果:组织原位杂交显示该基因片段在AS斑块组织中表达水平增高。结论:葡萄糖调节蛋白78基因在AS细胞质中表达增高,可能是淫羊藿甙作用靶点之一,如上调该基因则可促进平滑肌细胞凋亡,将对AS治疗产生一定作用。