组蛋白去乙酰化酶9表达水平与肺鳞癌不良预后相关性研究

目的检测组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)在肺鳞癌组织中的表达情况,分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系,并探究其对肺鳞癌细胞增殖的影响。方法利用免疫组织化学染色法检测129例肺鳞癌组织中HDAC9的表达情况。采用χ~2检验分析HDAC9表达水平与患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用单/多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存期的独立预测因子。利用CRISPR/dCas9转录激活系统激活肺鳞癌细胞系EBC-1中HDAC9基因的转录,并通过CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验观察肺鳞癌细胞的增殖改变。结果全组39例(30.2%)患者HDAC9呈低表达,90例(69.8%)呈高表达,高表达组总生存期较低表达组差(P=0.032),HDAC9表达水平与肿瘤分化程度(P=0.035)、肿瘤大小(P=0.041)及淋巴结转移(P=0.013)相关。多因素分析显示HDAC9表达水平(P=0.023)、肿瘤分化程度(P=0.003)、肿瘤大小(P=0.003)及淋巴结转移(P=0.002)是影响肺鳞癌总生存期的独立预测因子。转录激活HDAC9可增强EBC-1细胞的集落形成能力,且细胞增殖曲线示HDAC9转录激活组较非靶向对照组增殖能力明显提高(F=52.7,P=0.002)。结论HDAC9高表达肺鳞癌患者的预后较低表达患者差,是影响肺鳞癌患者总生存期的独立预测因子,其表达水平与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移相关。HDAC9过表达可促进肺鳞癌细胞增殖。提示HDAC9可能成为肺鳞癌新的预后生物标志物。

非小细胞肺癌非常见突变靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌患者的80%~85%。针对NSCLC发生、发展过程中最常见的驱动基因表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性人群靶向药物的研发显著提高了这部分患者的生存期。近些年研究者们发现了NSCLC中除EGFR及ALK外越来越多的非常见基因突变, 如c-ros原癌基因1(ROS1)、BRAF V600E、神经营养因子受体络氨酸激酶1(NTRK1)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、间充质上皮转移因子(MET)、原癌基因(RET)、EGFR 20外显子插入以及鼠类肉瘤病毒癌基因(Kras)G12C突变等。针对这些非常见突变的多种靶向药物得以研发并投入临床应用, 其中很多药物已取得了显著的疗效。建议在初诊时对局部晚期或转移性NSCLC患者, 尤其是非鳞NSCLC患者进行可以涵盖非常见突变的基因检测, 对于非常见突变患者采取个体化治疗策略。