Graves病小鼠模型发病中调节性B细胞的表达变化

目的:观察Graves病(GD)小鼠模型脾脏调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)及相关细胞因子表达量的变化,探讨Bregs在GD发生、发展中的免疫调节作用。方法:将6周龄BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(肌注空载腺病毒)、GD组(肌注TSHR-A亚单位-腺病毒建立GD小鼠模型)。每3周免疫1次,第3次免疫3周后处死。留取小鼠血清,化学发光法检测FT4水平,细胞培养生物学方法检测TSAb活性。取甲状腺,制备石蜡切片行HE染色。取脾脏,部分制成单个核细胞悬液,行三标记免疫荧光染色、流式细胞分析CD1dhiCD5+CD19+Bregs比例;部分脾脏提取总RNA,实时定量RT-PCR检测Bregs相关细胞因子白细胞介素10(IL-10)mRNA和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA的表达水平。结果:发生GD的小鼠甲状腺滤泡细胞增生肥大,且血清FT4及TSAb水平升高。小鼠血清TSAb与FT4水平呈显著正相关(r=0.90,P<0.01);TSHR-A亚单位-腺病毒免疫组发生GD的小鼠脾脏CD19+B细胞较对照组明显升高(P<0.05),B细胞中CD1dhiCD5+CD19+Bregs所占比例和脾组织IL-10 mRNA、TGF-βmRNA表达量较对照组明显降低(P<0.05);且血清TSAb活性与CD1dhiCD5+CD19+Bregs占脾脏B细胞比例、脾组织IL-10 mRNA、TGF-βmRNA表达量均呈显著负相关(P<0.05)。结论:TSHR-A亚单位-腺病毒免疫建立的GD模型中Bregs表达存在缺陷,提示Bregs表达可能在GD的发生及发展中发挥免疫调节作用,且GD疾病严重程度可能与Bregs缺乏程度有关。

调节性B细胞与自身免疫病

B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体在自身免疫病的发生、发展中发挥重要作用。近来研究发现,B细胞对免疫应答和炎性反应有免疫调节作用,这部分B细胞被命名为调节性B细胞(Bregs)。Bregs可通过产生白细胞介素10或转化生长因子β1等抑制性细胞因子介导免疫耐受,抑制过度炎性反应。Bregs在一些自身免疫病小鼠模型(包括实验室性自身免疫脑脊髓炎、炎性肠病、1型糖尿病、系统性红斑狼疮、胶原诱发性关节炎)的发生、发展中起重要的调节作用。Bregs的发现和作用机制的阐明将为全面深入了解自身免疫病免疫耐受的机制及寻求治疗方法提供理论依据。本文综述Bregs的生物学功能、来源与活化及其参与一些器官特异性和非器官特异性自身免疫病的调节作用,并探讨Bregs在人体中存在的可能性。

自身免疫性甲状腺炎小鼠发病中调节性T细胞、Th17细胞的变化

目的观察高碘诱发自身免疫性甲状腺炎(AIT)动物模型中CD4+CD25+调节性T细胞、Th17细胞的变化。方法选取NOD.H-2h4雌鼠饮0.005%碘化钠水,HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清甲状腺球蛋白抗体(TgA b)水平;免疫荧光染色流式细胞仪分析CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、Th17细胞比例的变化;实时定量RT-PCR检测Foxp3 mRNA、IL-17 mRNA、RORγt mRNA表达水平。结果 NOD.H-2h4小鼠高碘饮水后,甲状腺炎的发生率明显高于对照组,甲状腺组织有不同程度的淋巴细胞浸润,甲状腺相对重量及血清TgA b水平均较对照组小鼠明显升高(P<0.05)。脾细胞中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞所占比例和Foxp3 mRNA表达量均较对照组明显降低(P<0.01);脾细胞中Th17细胞所占比例和IL-17 mRNA表达量、RORγt mRNA表达水平均较对照组明显升高(P<0.05)。结论 NOD.H-2h4小鼠在高碘诱导发生甲状腺炎时,脾脏CD4+CD25+调节性T细胞比例明显降低,Th17细胞比例明显升高。

材料工程成本分析与管理课程教学改革探析

本文以材料工程成本分析与管理课程为例,基于学科背景、教学模式和就业需求,综合分析了现阶段学科教学存在的问题与短板,并在此基础上,探索提出了对材料工程专业类课程教学改革方向的展望,旨在通过教学改革尝试,提炼课程特色、激发学生兴趣,提高教学质效,为学生全面掌握学科知识,提升科研和应用水平能力发挥引导作用。

Mn、Co掺杂ZnO稀磁半导体的研究进展

ZnO稀磁半导体是目前最有希望集成到传统半导体中的一种新型材料,具有室温铁磁性能的ZnO稀磁半导体不仅可以大幅减小电子元器件的体积、提高集成密度,而且在传输效率上也有非常大的提升。目前,具有室温铁磁性能的ZnO稀磁半导体的制备方法可重复性差,且其磁性来源尚无统一理论解释。为了梳理不同实验方法制备出的ZnO稀磁半导体磁性能及其来源,本文对近10年来纯ZnO和Mn、Co单元素掺杂ZnO以及Mn、Co双元素共掺杂ZnO的制备方法、磁性能及磁性来源研究进行了综述,并认为:在制备过程中掺杂过渡金属离子对提升ZnO稀磁半导体室温铁磁性能有明显效果;在较低含量的Mn、Co掺杂ZnO体系中,可实现较稳定的室温铁磁性;要更好地理解磁性来源,必须从原子尺度通过理论计算与实验相结合的方式进行探索。

溴氯哌喹酮干预对NOD.H-2^h4小鼠自身免疫甲状腺炎发病的影响及机制研究

观察高碘诱发自身免疫性甲状腺炎动物模型中CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞、Th17细胞的变化及溴氯哌喹酮（HF）干预对其影响选取NOD.H-2h4雌鼠饮0.005％碘化钠水,皮下注射HF干预.观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分,测定甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平,分析CD4^＋ CD25^＋ Foxp3^＋调节性T细胞、Th17比例的变化,实时定量PCR检测Foxp3、IL-17和RORγt mRNA表达水平.NOD.H-2^h4小鼠饮高碘水后甲状腺炎的发生率明显高于对照组,甲状腺组织有不同程度的淋巴细胞浸润,甲状腺相对重量及TgAb水平均较对照组明显升高（P＜0.05）.发生自发性自身免疫性甲状腺炎（SAT）的小鼠脾细胞中CD4^＋ CD25^＋ Foxp3^＋调节性T细胞所占比例和Foxp3 mRNA表达量均较对照组明显降低（P＜0.01）;Th17所占比例和IL-17、RORγt mRNA表达水平均较对照组明显升高（P＜0.05）.与SAT非HF治疗组相比,HF治疗组CD4^＋ CD25^＋ Foxp3^＋调节性T细胞的比例和Foxp3 mRNA表达量均无明显变化（P＞O.05）;但Th17比例及IL-17、RORγt mRNA表达水平均明显减低（P＜0.01）.同时,HF治疗组TgAb滴度以及淋巴细胞浸润程度均较同周龄SAT非HF治疗组明显降低（P＜0.05）.